Yaygın isim | Faktör II |
---|---|
Kategori | Prokoagülan |
Sentez | Karaciğer |
Plazma yarı ömrü | 3-4 gün |
K vitamini bağımlı | Evet |
Protrombin , faktör II bir proteindir kan pıhtılaşmasının .
Bu biyolojik öncüsüdür trombin , bir enzim "arasında sınıflandırılır Tripsin - gibi " serin proteazlar , aynı zamanda "pıhtılaşma faktörü" (ya da denilen, aktive edilmiş faktör II , K II . Sindirilmesine önemli bir rol oynar: a), et ve balık. Sağlıklı organizmadaki trombin, pıhtılaşma reaksiyonları kademesinin ilk aşamasını tetiklemede önemli bir rol oynar . Trombin, çözünür fibrinojeni (karaciğer hücreleri tarafından yapılan bir plazma proteini) pıhtılaşma reaksiyonlarında yer alan bir katalizör görevi gören kan pıhtısının oluşmasına yardımcı olan çözünmez fibrin ipliklerine dönüştüren bir serin proteaz görevi görür . Kanda trombin hala mevcutsa, hemen kalp krizine neden olur. Normalde (protrombinden) yalnızca ihtiyaç duyulduğu yerde ve vücudun buna ihtiyacı olduğunda (dış veya iç yaralanma), iki mekanizma (dışsal ve içsel olarak adlandırılır) tarafından üretilir.
Not: Bazı metazoan parazitler (sülükler), diğer enzimler tarafından pıhtılaşma reaksiyonlarını inhibe eder. Bazı zehirler de (antikoagülanlar).
Diğerleri fibrinojenleri ve fibrini tanımladıktan sonra Alexander Schmidt , fibrinojeni fibrine dönüştüren bir enzimin varlığını varsaydı ve gösterdi (1872'de).
EC No. | EC |
---|---|
CAS numarası |
IUBMB | IUBMB girişi |
---|---|
IntEnz | IntEnz görünümü |
BRENDA | BRENDA girişi |
KEGG | KEGG girişi |
MetaCyc | Metabolik yol |
PRIAM | Profil |
PDB | Yapılar |
GİT | AmiGO / EGO |
Pfam | PF00594 |
---|---|
InterPro | IPR000294 |
PROSİTE | PDOC00011 |
KAPSAM | 1cfi |
SÜPER AİLE | 1cfi |
OPM ailesi | 97 |
OPM proteini | 1pfx |
Trombin, aktive edilmiş Stuart faktörü (veya Xa ) tarafından iki protrombin bölgesinin ayrılmasıyla üretilir .
Bu serin proteaz ( EC ) dönüşümünü katalize eden fibrinojen içine fibrin .
Ayrıca faktör VII (dışsal yolun), V ve VIII ( sırasıyla Xa ve IX a faktörlerinin kofaktörleri ) ve XIII'ü aktive eder .
Bu, " K vitaminine bağlı" bir faktördür . Anti-vitamin K (AVK) alarak , K vitamini eksikliği , aktif parsiyel tromboplastin zamanı (TCA) ve protrombin süresinde ( protrombin seviyesinde azalma , Uluslararası Normalleştirilmiş Oran'da (INR) artışla sonuçlanan faktör II eksikliğine yol açar .
N-ter GABAcarboxyglutamic bölgesi bunun varlığında bağlanmasına izin verir kalsiyum a fosfolipid yüzeyinde .
Trombinin doğal rolleri şunlardır:
Bazı faktör V mutasyonları , aktive protein C'ye dirençten ve dolayısıyla bir trombofili durumundan ( prokoagülan durum) sorumludur . Bu şekilde mutasyona uğramış faktör V , " Leyden'in faktör V " olarak adlandırılır ;
Trombin, vücutta başka bir enzim olan antitrombin ( pıhtılaşma inhibitörlerinin bir parçası olan serpin) tarafından etkisiz hale getirilir .
Protrombinin anormal aktivasyonu, patolojik pıhtılaşma fenomenine neden olur.
Her zaman 20210A genindeki bir mutasyona bağlı gibi görünen ve protrombini içeren birkaç nadir hastalık tanımlanmıştır:
Trombin, güçlü bir vazokonstriktördür .
Aynı zamanda bir mitojendir (bir hücrenin bölünmeye başlamasını teşvik eden bir kimyasal madde).
Subaraknoid kanamayı takiben vazospazmda
majör bir faktör olduğu düşünülmektedir . Yırtılmış bir beyin anevrizmasından salınan kan , bir serebral arter etrafında pıhtılar üreterek trombini aktive eder. Bu, kan damarının güçlü ve uzun süreli daralmasına neden olarak potansiyel olarak serebral iskemiye ve kalp krizine ( felç ) yol açabilir .
Yüksek proteolitik özgüllüğü nedeniyle trombin, biyokimyasal bir araç olarak kullanılır.
Trombin yarılma
bölgesi (Leu-Val-Pro-Arg-Gly-Ser) genellikle yapay olarak oluşturulmuş füzyon proteininin ( rekombinant protein ) bağlanma bölgesine dahil edilir . Füzyon proteininin saflaştırılmasından sonra trombin, arjinin ve glisin kalıntılarını bölünme bölgesinden seçici olarak ayırmak için kullanılabilir, moleküler etiketleri ilgi konusu proteinden yüksek derecede özgüllükle etkin bir şekilde çıkarır (A tag moleküler, kısa bir amino asit dizisidir, hatta nükleik asitler, genetik mühendisliği tarafından ilgilenilen bir proteine eklenen belirteçler).
Kompleksi Protrombin konsantre içinde TDP ( taze dondurulmuş plazma veya TDP veya karmaşık insan protrombin ) (satılmaktadır , örneğin. , Aynı zamanda içeren adı Octaplex altında heparin veya Ocplex ve doğru belirli için kullanılabilir protrombin zengin pıhtılaşma faktörleri olarak kullanılan . protrombin (genellikle ilaçlara veya antikoagülan zehirlenmesine) eksiklikler Bu ürünler, şu protein içerir: pıhtılaşma faktörü II , insan, pıhtılaşma faktörü VII , insan, faktör IX pıhtılaşma, insan faktör X, pıhtılaşma, insan protein C ve protein S .
Bu olabilir ayrıca birçok rodentisitte bulunan bir tür pestisit antihemorajik warfarin (veya warfarin; C19H16O4) ile zehirlenmenin bir sonucu olarak inatçı kanamayı tedavi eder .
Heparin trombini (ve antitrombin afinitesini arttırır faktörü X ).
Yeni bir ilaç sınıfı , aktif bölgesine bağlanarak trombini doğrudan inhibe eden doğrudan trombin inhibitörleridir .
Rekombinant trombin , sulu çözelti içinde sulandırmak için bir toz olarak mevcuttur .
Ameliyat sırasında hemostaza yardımcı olarak veya kılcal damarlardan ve venüllerden küçük kanamayı kontrol altına almak için
harici olarak ( topikal olarak ) uygulanabilir , ancak etkisizdir ve daha büyük arteriyel kanamalar için endike değildir ve Amerika Birleşik Devletleri'nde Recothrom adı altında ZymoGenetics tarafından satılmaktadır. .
Mezbahalarda kolaylıkla geri kazanılan hayvan kanı plazmasından elde edilen bu enzim, özellikle Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda endüstrisi tarafından çeşitli et parçalarını (muhtemelen farklı türlerden veya ırklardan) veya et artıkları için bir "yapıştırıcı" olarak kullanılır. Gerçek et parçalarına benzeyen et parçaları üretmek veya yeni ürünler üretmek ... ancak artan dolandırıcılık riskleri, izlenebilirliğin karmaşıklığı ( Avrupa'da benimsenen ilkeye göre "tarladan çatala" ) veya kalbe istem dışı entegrasyon Bakteriler tarafından zaten oksitlenmiş veya saldırıya uğramış, muhtemelen ısıya dirençli, daha sonra pişirmenin dezenfektan etkilerinden kaçma olasılığı daha yüksek olan et parçaları.
Trombin, Fibrimex markası altında, özellikle bir "et ezmesi" (üreticiye göre bu molekülün et hurdalarının yeniden kullanımını kolaylaştırabildiği İsveç'te kullanılan ifade) başta domuz eti veya sığır eti olmak üzere "et tutkalı" olarak satılmaktadır . Yeni et parçaları veya karışık etler yapmak (örneğin, farklı et ve balık hurdalarını uyumlu bir şekilde karıştırarak), bu da gıda endüstrisinin daha pahalı atık veya et hurdalarını satmasına olanak tanıyacak, böylece üretim maliyetlerini azaltacak ve etin nem tutma oranını artıracaktır. et (baştan sona daha nadir bir görünüm ve donmaya karşı daha iyi direnç ).
"Et tutkalı" türünün ana ikame ürünü, serbest amin grupları ( örneğin: lisinler ) ve glutaminin gama-karboksamid grubu arasında kovalent bağların oluşumunu katalize eden bir enzim olan transglutaminaza ( EC ) . Transglütaminazın oluşturduğu bağlar proteolize karşı büyük direnç gösterir . Japon grup Ajinomoto tarafından satılan ve örneğin surimi veya yeniden yapılandırılmış jambonlar için kullanılan transglütaminazlar daha sonra Activa (TG) adı altında satılır .
Her iki durumda da (protrombin ve transglutaminazlar), yengeçler ve ıstakozlar dahil olmak üzere balıklar ve kabuklular da yeniden oluşturulmuş et parçalarının konusu olabilir.
Sveriges Konsumenter'in genel sekreteri Jan Bertoft, parçaların menşei, kesim tarihi ve kalitesi hakkında güvenilir bilgi sağlayan etiketleme ve izlenebilirlik eksikliğinden dolayı tüketicileri yanıltma tehlikesi olduğunu düşündü. vb.
Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi tarafından beş yıl önce (2005 yılında) hazırlanan bir raporda , trombinin insan sağlığına zararsız olduğu sonucuna varılmıştı, ancak bazı Avrupalı yasa koyucuları ikna etmeden, hatta bazıları görüşülen veya oturan uzmanların bağımsız olmadıklarına dikkat çekmişti. bu vücutta. İnceleme sırasında mikroorganizmaların etin kalbine girme riskine ek olarak, "kan plazmasının çıkarılması için koşullar üzerine bir çalışmanın olmaması", trombine yapışmış et aglomeratlarının bakteriyolojik kontaminasyonunun başka bir potansiyel kaynağı hakkında şüpheye yer bırakmaktadır. .
Avrupa Komisyonu bunu 27 Üye Devlette izin verilen gıda katkı maddeleri listesine neredeyse dahil etti , ancak bu proje terk edildi. Reddedilmenin nedenlerinden biri, bu ürünün ruhsatlandırılmasının bir topluluk yönetmeliğine aykırı olmasıdır: Tüm gıda mevzuatının “tüketiciyi aldatma riskini” önlemesi gerektiğini öngören 1333/2008 sayılı Yönetmelik .
Bilimsel kontrol altında, kalitatif değerlendirme açısından tüketiciler, trombin kullanımı ile transglutaminaz kullanımı arasında ayrım yapmıyor gibi görünmektedir.