GDF15

GDF15 a, proteinin ait aile arasında büyüme farklılaşması faktörleri , kendiliğinden, alt-ailesinin bir dönüştürücü büyüme faktörleri beta1 tipi (TGF beta 1),. Diğer adı MIC1'dir (“makrofaj inhibitör sitokin 1”. Geni, insan kromozomu 19'da bulunan GDF15'tir .

Fonksiyonlar

Özellikle kanser, iltihaplanma, kardiyovasküler hastalıklarda birçok rol oynar.

Olarak makrofajlar , üretim ile uyarılır 1 interlökin beta, tümör nekroz faktörü alfa (TNF-alfa), interlökin 2 ve "makrofaj koloni stimüle edici faktör". GDF15, TNF-alfa üretimini engelleyecektir.

Kardiyak seviyede ekspresyonu , örneğin bir miyokardiyal enfarktüs sırasında bir miyokardiyal iskemi tarafından uyarılacaktır . GDF15 daha sonra koruyucu bir rol oynayacak, özellikle kalp hücrelerinin apoptozunu (programlanmış ölüm) azaltacaktır . STLF-1 (folistatin gibi 1), aynı zamanda da iskemi miyokarda hücrede GSF15 üretimini teşvik olacaktır. Herhangi bir iskemiden ayrı olarak , muhtemelen Smad sinyal yolu yoluyla aşırı basınç yüklenmesi durumunda hipertrofik kalp hastalığına ilerlemeyi sınırlayacaktır . İntegrinlerini aktive ederek granülositlerin toplanmasını engeller .

Eczanede

Seviyesinin yükselmesi, akut koroner sendrom ST- sırasında ölüm riski ve ciddi kardiyak olayların bir göstergesi olabilir . Bu yükselme tedaviyi etkileyebilir çünkü koroner arterlerin revaskülarizasyonu bu aşırı riski esasen çok yükselmiş seviyelerde ortadan kaldırır.

Seviyesi ayrıca kalp yetmezliği veya kalp ameliyatı durumunda veya sepsis veya COVID-19 enfeksiyonu sırasında ölüm veya ciddi kaza riskinin bir göstergesi olabilir . Zaman içindeki artışı, kurumlarda yaşayan yaşlı insanlardaki ölüm oranı ile ilişkilidir. Özellikle yaşlılarda meydana gelen kanser riskinin bir göstergesi olacaktır.

Notlar ve referanslar

  1. Unsicker K, Spittau B, Krieglstein K, TGF-β ailesi sitokin büyüme / farklılaşma faktörünün çoklu yönleri-15 / makrofaj inhibitör sitokin-1 , Sitokin Büyüme Faktörü Rev, 2013; 24: 373-38
  2. Bootcov MR, Bauskin AR, Valenzuela SM ve diğerleri. Yeni bir makrofaj inhibe edici sitokin olan MIC-1, TGF-beta üst ailesinin farklı bir üyesidir , Proc Natl Acad Sci USA, 1997; 94: 11514–11519
  3. Kempf T, Eden M, Strelau J ve diğerleri. Dönüşen büyüme faktörü-beta süper aile üyesi büyüme farklılaşma faktörü-15, kalbi iskemi / reperfüzyon hasarından korur , Circ Res, 2006; 98: 351–360
  4. Widera C, Giannitsis E, Kempf T ve diğerleri. Akut koroner sendromda büyüme farklılaşma faktörü 15 geninin aktivatörü ve prognostik biyobelirteç olarak ekspresyon klonlamasıyla follistatin benzeri 1'in belirlenmesi , Clin Chem, 2012; 58: 1233-1241
  5. Xu J, Kimball TR, Lorenz JN ve diğerleri. GDF15 / MIC-1, SMAD protein aktivasyonu ile birlikte miyokarddan salınan koruyucu ve antihipertrofik bir faktör olarak işlev görür , Circ Res, 2006; 98: 342–350
  6. Kempf T, Zarbock A, Widera C ve diğerleri. GDF-15, farelerde miyokard enfarktüsünden sonra hayatta kalmak için gerekli bir lökosit integrin aktivasyon inhibitörüdür , Nat Med, 2011; 17: 581-588
  7. Wollert KC, Kempf T, Peter T ve diğerleri. ST yükselmesiz akut koroner sendromlu hastalarda büyüme-farklılaşma faktörü-15'in prognostik değeri , Circulation, 2007; 115: 962–971
  8. Eggers KM, Kempf T, Lagerqvist B ve diğerleri. ST segment yükselmesiz akut koroner sendrom epizodundan sonra stabilize olmuş hastalarda uzun vadeli risk tahmini için büyüme-farklılaşma faktörü-15 , Circ Cardiovasc Genet, 2010; 3: 88-96
  9. Wollert KC, Kempf T, Lagerqvist B ve diğerleri. ST yükselmesiz akut koroner sendromda risk sınıflandırması ve invaziv tedavi stratejisinin seçimi için büyüme farklılaştırma faktörü 15 , Circulation, 2007; 116: 1540-1548
  10. Anand IS, Kempf T, Rector TS vd. Kalp yetmezliğinde büyüme-farklılaşma faktörü-15'in seri ölçümü: Valsartan Kalp Yetmezliği Çalışmasında hastalık şiddeti ve prognozla ilişkisi , Dolaşım, 2010; 122: 1387-1395
  11. Heringlake M, Charitos EI, Gatz N ve diğerleri. Büyüme Farklılaşma Faktörü 15: Kalp cerrahisi hastalarında risk sınıflandırması için EuroSCORE'a ek yeni bir risk belirteci , J Am Coll Cardiol, 2013; 61: 672-681.
  12. Buendgens L, Yagmur E, Bruensing J ve diğerleri. Büyüme farklılaşma faktörü-15, sepsisli kritik hastalarda mortalitenin bir öngörücüsüdür , Dis Markers, 2017; 2017: 5271203
  13. Myhre PL, Prebensen C, Strand H ve diğerleri. Büyüme Farklılaşma Faktörü 15, COVID-19 ile hastaneye yatırılan seçilmemiş hastalarda yerleşik kardiyovasküler ve inflamatuar biyobelirteçlerden daha üstün prognostik bilgiler sağlar , Circulation, 2020; 142: 2128–2137
  14. Eggers KM, Kempf T, Wallentin L, Wollert KC, Lind L, Büyüme farklılaşma faktörü 15 konsantrasyonlarındaki değişim, zaman içinde bağımsız olarak toplumda yaşayan yaşlı bireylerde ölüm oranlarını öngörür , Clin Chem, 2013; 59: 1091–1098
  15. Wallentin L, Zethelius B, Berglund L ve diğerleri. Erkeklerde kardiyovasküler ve kanser morbiditesi ve mortalitesinin prognostikasyonu için GDF-15 , PLoS One, 2013; 8: e78797