Tiroid hormon demek ki, tiroksin (T 4 ) bir triiyodotironin (T 3 ) ve diiodothyronine (T 2 ) olan hormonlar tarafından üretilen foliküler hücreler arasında tiroid gelen tiroglobulin ve iyodür . Tiroidin parafoliküler hücreleri tarafından üretilen ve fosfo-kalsiyum metabolizmasında rol oynayan bir hormon olan tirokalsitonin de vardır . T şeklinde ağırlıklı üretilir indükler hipokalsemi ve hypophosphoremia, Thyrocalcitonin 4 . T 4 bir şekilde hareket eder , nispeten inaktif prohormon bir dönüştürülür daha aktif T 3 . T dönüşüm 4 T 3 yer alır , hedef hücrelerin bir etkisi altında enzim , tiroksin 5'-deiodase .
Tiroid hormonları vücuttaki tüm hücrelerin, özellikle merkezi sinir sistemi , iskelet ve diş tomurcuklarının uygun şekilde büyümesi ve gelişmesi, çoğalması ve farklılaşması için gereklidir . Değişen derecelerde proteinlerin , yağların ve karbonhidratların bazal metabolizmasını düzenlerler . Bununla birlikte, hücreler üzerindeki etkilerinin en belirgin olduğu enerji açısından zengin bileşiklerin kullanımıdır. Ayrıca diğer hormonların ve nörotransmitterlerin etkisi üzerinde izin verici bir etkiye sahiptirler .
Birçok fizyolojik ve patolojik uyaran tiroid hormonlarının sentezini etkiler. Hipertiroidizm serbest tiroksin ya da serbest dolaşan triiyodotironin ya da her ikisinin bir fazlasının neden olduğu klinik bir sendromdur. İyot eksikliği , tiroid hormonlarının biyosentezinin yavaşlamasına yanıt olarak tiroid boyutunda bir artışa, dolayısıyla bir guatrın ortaya çıkmasına neden olur .
Tiroid hormonları olan biyosentezlenmiştir içinde tiroide . Bu biyosentez, tirotropik hormon (TRH, İngilizceden : tirotropin salgılayan hormon ), yapısal bir tripeptit (piro) Glu - His - Pro - NH 2 tarafından dolaylı olarak uyarılır.hipotalamus tarafından sentezlenir . TRH , hipofiz bezinin ön lobu olan ön hipofiz tarafından tiroid uyarıcı hormonun (TSH, İngilizce : tiroid uyarıcı hormon ) sentezini indükler . TSH artırarak hareket ekspresyonunu geninin bir tiroid peroksidaz (TPO, İngilizce : tiroid peroksidaz ).
Tiroid yüksek oranda vaskülarizedir. Tiroid hücreleri, genellikle kolloid olarak adlandırılan jelatinimsi bir madde içeren tiroid veziküllerinin etrafındaki foliküllerde düzenlenir . Bu hücreler yönlendirilmiştir, yani kolloid tarafında apikal bir kutbu ve kan damarı tarafında bir bazal kutbu vardır . Çekirdeği foliküler hücre varlığı, nispeten daha aktiftir endoplazmik retikulum zengin, ribozom , güçlü bir aktivite sergileyen protein biyosentezi ve Golgi aygıtı pek çoğu kendisi çok aktif veziküller gözlenebilir. Apikal kutbunda.
Foliküler hücreler, kan ve kolloid arasındaki molekül alışverişini sağlar. Kan sağlar amino asitleri , bu hücrelerin retikulumda, sentezi için gerekli thiroglobulin (Tg), bir protein dimeri 660 kDa ile yaklaşık 120 içeren artıkların arasında tirosin . Daha sonra tiroglobulin, foliküler hücrelerin apikal membranıyla kaynaşan veziküllerde içselleştirilmek üzere Golgi aygıtından geçer ve ekzositoz yoluyla kolloiddeki tiroglobulini serbest bırakır .
İyot emilen gıda mevcut olan gövde olarak iyodür I - anyonlar kullanılarak kandan folikül hücreleri içinde konsantre edilir, Na / I symport kullanır (NIS) elektrokimyasal gradyanı içinde sodyum , Na + katyonları birikmesine I - iyonlar . Sonraki daha sonra apikal membran sayesinde çapraz Pendrin rol oynar, antiport Cl - / ı - , bunlar olan kolloid, katılması için okside göre thyroperoxidase kullanılarak (TPO) olarak hidrojen peroksit , H 2 O 2 oluşturmak üzere iyodin I 2tiroglobulinin tirozin kalıntıları ile doğrudan reaksiyona girme yeteneğine sahiptir : bunlar bir kez monoiyodotirozin kalıntıları (MIT) oluşturmak için veya iki kez diiyodotirozin kalıntıları (DIT) oluşturmak üzere iyotlanabilir .
Yoğunlaştırma iki DIt kalıntılarının verir - bir yanında alanin tortusu - bir tiroksin tortu (T 4 ), bir DIt kalıntısı üzerinde bir MIT kalıntısının yoğunlaştırma verirken triiyodotironin artığı (T 3 ); MIT bir artık üzerindeki bir DIt kalıntısının yoğunlaştırma, diğer taraftan, bir artık verir ', 5'-triiyodotironin 3,3 (rT, 3 'ya da ters T 3 biyolojik olarak aktif olmayan').
Tiroid uyarıcı hormon için (TSH) bağlandığı TSH reseptörü , bir G proteini bağlanmış reseptör s neden olur, endositoz ile olan sigorta veziküllerinde kolloid parçaları lizozomlar . Tiroid hormonları, T 4 ve T, 3 salınır sindirim ile kolloid peptidazlar beş ya da altı bir oranda, molekül tiroglobulin molekülü başına salınan tiroid hormonu oranı T bir molekül ile ilgili olarak, sindirilmiş 3 20 molekül başına T 4 .
Nedeniyle için lipofilik doğası , T 4 ve T, 3 taşınır kan bağlı olması ile proteinler gibi tiroksin bağlayıcı globulinler (TBG, glikoproteinler tercihli bağlanan T 4 ), transtiretin (TTR, bir glikoprotein, hemen hemen sadece T nakil 4 ) ve serum albuminleri T için nispeten düşük bir afiniteye sahiptir, 3 ve T 4 nedenle, ama bol ve organizmadaki difüzyon önemli ölçüde katkıda bulunur.
T 4 ve T, 3 molekülleri organizmada mevcut genellikle taşıyıcı protein, sadece T serbest% 0.03 ile bağlantılıdır 4 ve T'nin serbest% 0.3 3 , biyolojik olarak aktiftir. Bu ulaşım arttırılması etkisine sahiptir yarı ömrü T yaklaşık 6.5 gün - kandaki tiroid hormonlarının 4 T ve 2.5 gün 3 -. Ve emilir hızını azaltmakta dokuları . Bu nedenle, T 4L ve T 3L olarak adlandırılan serbest tiroid hormonlarının konsantrasyonunun ölçümü büyük klinik öneme sahipken, taşıyıcı proteinlere bağlı hormonlar dahil toplam konsantrasyon önemli değildir.
Doğası rağmen lipofilik bunların, hücre membranlarını geçmek izin vermelidir, T hormonları 3 ve T, 4 olacak yaygın pasif olarak çift-katlı ve fosfolipidler arasında , plazma zarının bir hücre bu için hedefler ve çağrı taşıyıcıları zar spesifik.
İki tiroid hormonları arasında, prohormon T 4 aslında şart T deiodinated olmak 3 bir yan 5'- tiroksin -deiodase tamamen aktif olduğu hedef hücrelerde T 3 T üç ile beş katı arasında, tipik olarak daha aktif olan 4 , bu da nihayetinde bu hormonun kanda taşınmasına hizmet eder . Bu iyodotironin deiyodazın iki izozimi vardır :
Kayıt için, iyodotironin deiodase üçüncü bir türü de, orada tiroksin 5-deiodase T dönüştürür (D3), 4 ve T, 3 içine, biyolojik olarak aktif olan, sırasıyla, ters T 3 içine , T 2 , biyolojik olarak inaktif., tiroid hormonlarını küresel olarak etkisiz hale getirme etkisine sahiptir.
Sitoplazmaya girdikten sonra , tiroid hormonları nükleer reseptörler olan tiroid hormonlarının reseptörlerine bağlanır . Tiroid reseptörleri , transkripsiyonunu düzenledikleri belirli genlerin promotörlerinden gelen yanıt elemanlarına hedef hücrelerin DNA'sına bağlanır . Bu tiroid reseptörleri, farklı dokuların tiroid hormonlarına karşı göreceli duyarlılığını koşullandırır.
Tiroid hormonları vücutta bazal metabolizmayı artırmak , protein biyosentezini etkilemek ve vücudu katekolaminlere ( adrenalin gibi) daha açık hale getirmek için hareket eder , bu nedenle beta blokerlerin hipertiroidizmdeki ilgisi ). İyot bunların sentezinde önemli bir bileşenidir.
Tiroid hormonları bazal metabolizmayı hızlandırarak vücudun enerji ve oksijen tüketimini artırır . Dalak dışında hemen hemen tüm dokulara etki ederler . Bunlar işleyişini hızlandırmak sodyum-potasyum pompası ve, genel olarak, kısaltmak yarı ömrü ve endojen makromoleküller kendi etkinleştirerek biyosentezini ve bozulma .
Tiroid hormonları RNA polimeraz I ve II üretimini uyarır ve bu nedenle protein biyosentezinin aktivitesini arttırır . Ayrıca protein bozunma hızını da arttırırlar ve çok bol olduklarında protein bozunması biyosentezlerinden daha hızlı olabilir; bu durumda vücut negatif iyon dengesine yönelebilir.
Tiroid hormonları güçlendirme etkilerinin adrenerjik β reseptörleri ile metabolizma ve glükoz . Sonuç olarak, glikojenin parçalanmasını ve glukoneogenez ile glikoz biyosentezini hızlandırırlar .
Tiroid hormonları kolesterolün parçalanmasını uyarır ve lipolizi hızlandıran LDL reseptörlerinin sayısını artırır .
Tiroid hormonları hızlandırmak kalp hızı ve dayanıklılığını arttırmak systoles böylece artan kardiyak çıktı sayısında bir artış ile β-adrenerjik reseptörler olarak miyokard . Bu, sistolik kan basıncında bir artışa ve diyastolik kan basıncında bir azalmaya neden olur .
Tiroid hormonları üzerinde derin bir etkiye sahip gelişim içinde embriyo ve bebekler . Onlar etkileyen akciğerleri ve doğum sonrası büyüme etkisi merkezi sinir sistemi . Miyelin , nörotransmiterlerin üretimini ve aksonların büyümesini uyarırlar . Kemiklerin lineer büyümesinde de önemlidirler .
Tiroid hormonları artırabilir serotonin düzeyini de beyin , özellikle de serebral korteks ve inhibe 5-HT 2 reseptörleri , tersinirlik çalışmalarda da gösterildiği gibi, T'nin etkisi altında 3 . Öğrenilmiş çaresizlik davranışları sıçanlarda ve sıçan beyinlerinin fizyolojik çalışmalar .
Tiroid hormonları, hipotiroidizm veya tiroidektomi (tiroid bezinin cerrahi olarak çıkarılması ) durumlarında reçete edilir . Kullanılan tiroid hormonları T, 3 ve T, 4 . Hormon T 3 hormon, T daha etkilidir 4 reseptörlerinin ancak T düzeyinde 4 T içine transforme edilir 3 periferal doku ve T ile işlenerek 4 mümkün T normal bir düzeyde olması için yapar 3 . Yarı ömrü T 3 T yarı ömrü ise, sadece 24 saat ve iki ya da üç günlük doz ve gerektirecektir 4 6 ila 8 gün kadar olduğu ve bu yüzden, tercih edilen kullanımını açıklar tek bir günlük doz, izin verir.
Tiroid fonksiyonunun teşhisi nükleer tıpta bir siklotronda üretilen iyot 123'ün ( iyotun radyoaktif izotopu ) enjeksiyonu ile konur . Bu yarılanma ömrü o olduğu nispeten düşüktür 13.21 s (yani 13 saat, 12 dakika, 36 saniye). Bu radyoaktif bozunma radyasyonu ışınları y karakteristik enerji eşdeğeri 159 keV ve 27 keV . Tanı için enjekte edilen doz 10 megabekereli (MBq) geçmez.
Tiroksin (T 4 ) Amerikan ile izole edilmiştir Edward Calvin Kendall içinde 1910 ise, domuz tiroid üç ton triiyodotironin (T 3 ) Fransızca tarafından 1952 yılında keşfedilmiştir Jean Roche .
Levotiroksin (sodyum) ve/veya liotironin ( triiyodotironin ) | |
Ticari isimler |
Elthyrone - Merck (Belçika). Piyasadan çekildi.
Euthyral - Merck (Fransa)
Cynomel - Sanofi (Fransa) |
---|---|
Sınıf | Tiroid hormonu |
Diğer bilgiler | Alt sınıf: |
Kimlik | |
ATC kodu | H03AA |