Bir PARP önleyicisi a, kimyasal bileşik olarak hareket eder , bir enzimatik inhibitör a poli (ADP-riboz) polimeraz (PARP). Bu tür moleküller , PARP-tipi enzimlerin , özellikle PARP-1'in aşırı ekspresyonu ile karakterize edilen kanserleri hedefleyen bir antikanser ilaç sınıfı oluşturur . PARP inhibitörlerinin, platin bazlı kemoterapiye duyarlı nükseden yumurtalık kanseri olan hastaların hayatta kalma oranını iyileştirdiği gösterilmiştir , bu da esas olarak geleneksel tedavilere olaparib eklenmesiyle kanıtlanmıştır . Bir antikanser ajan olarak kullanımlarına ek olarak, PARP inhibitörleri, serebrovasküler kaza ve miyokard enfarktüsü gibi yüksek ölümcül vakalara veya hatta yavaş başlayan nörodejeneratif hastalıklara karşı potansiyel tedaviler olarak kabul edilmektedir .
Proteinler BRCA1 , BRCA2 ve PALB2 çift lezyonlar onarımında önemli bir rol oynamaktadır şeritlerin arasında DNA ile homolog rekombinasyon ( HRR ) olan hata oranı düşüktür güvenilir bir çözüm. Bu genlerden birinde bir mutasyon meydana geldiğinde , DNA onarım mekanizmasını değiştirebilir ve bu da meme kanserinin gelişmesine yol açabilir . Çok fazla DNA hasarı biriktiğinde, böyle bir genin değiştirilmesi hücre ölümüne yol açabilir.
PARP-1 bir bir enzimi DNA lezyonları tek şeritlerin onarımında önemli. Bu tür lezyonlar , hücre bölünmesinden önce gelen DNA replikasyonuna kadar tamir edilmeden biriktiğinde , ikincisi çift sarmallı lezyonların oluşumuna yol açabilir. PARP-1 inhibitörleri ve normalde sağlıklı hücreler tarafından çok güvenilir onarılan çift sarmallı lezyonların birikmesine neden olurlar , bu her iki genin sağlıklı kopyalarında BRCA1, BRCA2 ve PALB2 iken bu lezyonlar genlerinden biri olan kanser hücreleri tarafından onarılmaz. değiştirilir ve bu hücrelerin ölümüne yol açar.
Tümör kontrol eden PTEN proteinlerinden yoksun bazı kanser hücreleri , homolog rekombinasyonun kritik bir bileşeni olan RAD51 proteininin inhibisyonuna bağlı olarak PARP inhibitörlerine daha duyarlı olabilir , ancak diğer kanıtlar PTEN'in RAD51 üzerinde çalışmadığını göstermektedir, böylece PTEN eksikliği olan tümörler bazı agresif prostat kanserleri gibi , PARP inhibitörlerine daha duyarlı olabilir.
Olaparib , rucaparib the niraparib gibi çeşitli ilaçlar pazarlanmaktadır . İniparib , talazoparib , veliparib gibi diğerleri test edilmektedir .