Kemoterapi bazı kullanımı , kimyasal maddelerin muamele hastalığı sayılabilir. Ameliyat veya radyoterapi gibi başlı başına bir tedavi tekniğidir .
Günümüzde ve genel tabirle, "kemoterapi" terimi esas olarak kansere karşı ilaç tedavilerini ( sitostatik ve antineoplastik kemoterapötik ajanlar ) belirtmek için kullanılmaktadır . Antibakteriyel kemoterapi olarak antibiyotik anlamına gelir , ancak tıbbi uygulamada bu kelime genellikle tüberküloz tedavisi bağlamında kullanılır .
Kemoterapötik ajanların bir başka kullanımı da otoimmün hastalıkların tedavisindedir .
Kemoterapinin bilinen ilk kullanımı geri kabuğu kullanımı gider cinchona Hintliler tarafından Peru'da tedavisinde ateş 'adı altında Batı'da ithal edildi, Jesuits'in çim içinde XVII inci yüzyılın .
Modern kemoterapinin babası, 1908 yılında Sahachiro Hata'nın laboratuvarında frengi ve tripanozomiyaz tedavisinde kullanılan bir arsenik bileşiği olan arsfenamin'i keşfettiği Paul Ehrlich'tir . Daha sonra , Ernest Fourneau'nun laboratuvarının sülfonamid tedavisinin yolunu açmasına izin veren Domagk tarafından sülfamidochrysoidin'in geliştirilmesi ve 1929'da Alexander Fleming tarafından penisilin G'nin keşfi geldi .
Başlangıçta bulaşıcı hastalıkların tedavisi ile sınırlı olan kemoterapi, başta kanseroloji ve psikiyatri olmak üzere tıbbın tüm dallarına ( nöroleptikler , antidepresanlar ve lityum ) yayılmıştır .
Kanser kontrolsüz çoğalmasıdır hücreleri nedeniyle (hücre dejenerasyonu) genetik mutasyon ( DNA, bazı kalıtsal yatkınlığı olan zaman hasar) ve, tümör .
Çoğu kemoterapi ilacı, mitoz bölünmeyi (hücre çekirdeğinin bölünmesi) durdurarak çalışır ve çok hızlı bölünen hücreleri etkili bir şekilde hedef alır. Bu maddeler hücrelere zarar verebildikleri için “ sitotoksik ” olarak adlandırılırlar . Bu moleküllerden bazıları gerçek "hücre intiharına" neden olur: apoptoz .
Günümüzde kullanılan antineoplastik ilaçların çoğu yeni ilaçlar değildir ve neoplastik hücreler üzerinde spesifik bir etkiye sahip değildir , bu nedenle sağlıklı hücreleri de etkilerler. Gözlenen terapötik ilerleme, kısmen ilaçların ve bunların kombinasyonlarının uygulanma yöntemlerinden gelir.
Bugüne kadar, araştırmacılar ne yazık ki habis hücrelerin belirli özelliklerini belirleyemediler ve bu da onları spesifik olarak tanımlanabilir hale getirdi ( imatinib kaynaklı mesilat tarafından hedeflenen " Philadelphia kromozomu " gibi yakın tarihli birkaç örnek hariç ). Bu, saç büyümesinden veya bağırsak epitelinin yenilenmesinden sorumlu hücreler veya kan hücreleri gibi diğer hızla bölünen hücrelerin de etkilendiği anlamına gelir. Bu, saç dökülmesi, nötropeniye bağlı enfeksiyonlar ( beyaz kan hücrelerinin eksikliği ), anemi ( kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesi ) ve kanamalar ( trombositlerin yok edilmesi ) gibi yaygın olarak karşılaşılan yan etkileri açıklar . Bu bazen şu yan etkilerle mücadele yöntemlerini gerektirir: steril bir odaya yerleştirme, kan nakli , eritropoietin (EPO) veya büyüme faktörleri (Lenograstim) enjeksiyonları vb.
Bununla birlikte, bazı moleküller diğerlerinden daha az yan etki üretir ve bazı durumlarda doktorların rejimleri bazı hastaların yararına ayarlamasına izin verir.
Kemoterapi hücre bölünmesini etkilediğinden, hızlı büyüyen tümörler ( lösemi vakaları veya Hodgkin hastalığı dahil belirli lenfoma vakaları ) tedaviye daha duyarlıdır çünkü tümör hücrelerinin büyük bir kısmı sürekli olarak hücreleri böler.
Kanser hücreleri, normal hücrelerin birkaç ardışık mutasyonunun ürünüdür ve genellikle orijininde, organizmadaki kesin işlevleriyle diğer hücrelerden farklılaşmaya sahiptir. Zamanla, tümör hücreleri daha fazla mutasyon biriktirir ve yavaş yavaş bu farklılaşmayı ve normal işleyişini kaybeder. Kemoterapide kullanılan kimyasallar "genç" tümörleri (yani en farklılaşmış olanları) daha etkili bir şekilde etkiler çünkü genellikle, daha yüksek bir farklılaşma seviyesinde, hücre, çoğalma kontrolü de dahil olmak üzere, başlangıçtaki işleyişinin en azından bir kısmını korur. Ayrıca, bazı katı tümörlerin merkezi çevresinde artık hücre bölünmesi yoktur, bu da bu hücreleri kemoterapiye yanıt vermez hale getirir. Solid tümörlerle ilgili bir diğer problem ise kullanılan ajanların nadiren tümörün merkezine ulaşmasıdır. Bu sorunu çözmek için brakiterapi ve elbette ameliyat kullanılır.
Kemoterapi ilaçlarının çoğu alt bölümlere ayrılabilir: alkilleyici maddeler , antimetabolitler , bitki alkaloidleri , topoizomeraz inhibitörleri ve anti-tümör antibiyotikleri . Bu ilaçların tümü mitoz veya DNA sentezini etkiler ve bir dereceye kadar işlev görür .
Bazı yeni ajanlar doğrudan DNA üzerinde etki göstermezler. Bu, belirli kanser türlerinde ( lösemi , kolon kanseri ) doğrudan moleküler bir anormalliği hedefleyen yeni tirozin kinaz inhibitörü imatinib mesilat için geçerlidir .
Diğer ilaçlar, hücrelere doğrudan saldırmadan tümör hücrelerinin davranışını değiştirir. Özellikle bu tip adjuvan tedavi için hormonlar kullanılır .
Kemoterapinin dozu çok zor olabilir: çok düşük doz tümöre karşı etkisiz olurken, aşırı dozda toksisite hasta için dayanılmaz olacaktır. Bu nedenle birçok hastanede doğru tedavileri elde etmek için “dozlama prosedürleri” oluşturulmuştur.
Genel olarak, dozaj hastanın boyuna ve kilosuna göre hesaplanarak yaklaşık olarak hastanın "vücut alanına" göre ayarlanır. Son zamanlarda, bilim adamları kanser hücrelerinin yüzeyinde, hücrenin içinden kemoterapiyi dışarı atan küçük pompalar belirlediler. P-glikoprotein ve diğer atık mikrop pompaları üzerinde araştırmalar devam etmektedir . P-glikoprotein fonksiyonunun inhibitörleri, kemoterapinin etkinliğini artırmak için Haziran 2007'den beri geliştirilmektedir.
Alkilleyici ajanlarAlkile edici ajanlar , böylece, çünkü bir grup ekleme kabiliyetleri adlandırılır alkil , belirli koşullar altında (kanser hücrelerinde mevcut) birçok elektronegatif gruplar. Guanin nükleotidlerini DNA çift sarmalında birbirine bağlayarak tümör büyümesini durdururlar ve böylece doğrudan DNA'ya saldırırlar. İki iplik çözülemez veya ayrılamaz, bu da hücrenin DNA'sını kopyalayamamasına neden olur: hücre artık bölünemez. Bu ajanlar genellikle spesifik olarak hareket etmezler, bazıları in vivo olarak aktif maddelere (örneğin siklofosfamid) dönüşüm gerektirir .
Örnekler: sisplatin , karboplatin (veya paraplatin), ifosfamid , klorambusil , busulfan , tiotepa.
antimetabolitlerAntimetabolitler , DNA'nın temel bileşenleri olan nükleotidler olan pürin veya pirimidinlerin yerini alır . Bu elementler daha sonra hücre döngüsünün S fazı sırasında DNA'ya dahil edilemez , böylece hücre gelişimini ve bölünmesini durdurur.
Antimetabolitler ulaştıkları hedefin türüne göre üç gruba ayrılır:
Hidroksiüre aynı zamanda anti-metabolitler olarak sınıflandırılabilir.
Bitki alkaloidleriBu alkaloidler bitkilerden elde edilir ve mikrotübüllerin sentezini ve mitotik iğ oluşumunu engelleyerek hücre bölünmesini engeller . Bu iğ, artık gerçekleşemeyecek olan hücre bölünmesi için hayati öneme sahiptir.
Örnekler:
Topoizomerazları DNA topolojisini muhafaza temel enzimlerdir. Tip I inhibisyonu veya II topoizomeraz bozan her iki tip transkripsiyonu ve DNA replikasyonu bozarak DNA sarılma .
Tip I inhibitör örnekleri: kamptotesin türevleri .
Tip II inhibitör örnekleri: amsakrin , antrasiklinler, epipodofillotoksin türevleri .
Anti-tümör antibiyotiklerBirçok farklı anti-tümör antibiyotik vardır, ancak bunlar genellikle hücre bölünmesini birkaç şekilde önler :
Streptomyces bakterisinin çeşitli suşları tarafından üretilirler . Örnekler:
Çeşitli tümör tipleri hormonlarla tedavi edilebilir . Meme bezleri ve prostat gibi dokularda oluşan kanserler , hormonların düzenlenmesindeki uygun değişikliklerle inhibe edilebilir veya uyarılabilir.
Diğer tümörler de hormonlara duyarlıdır, ancak spesifik mekanizmaları hala belirsizdir.
Günümüzde kullanılan bir dizi kemoterapi ilaç verme stratejisi vardır. Kemoterapi, iyileşmek amacıyla verilebilir veya yaşamı uzatmaya veya bazı semptomları hafifletmeye yönelik olabilir.
Birçok kemoterapi ilacı, hastanın tedaviye dayanabilmesini gerektirir. Performans ölçeği genellikle bir hastanın kemoterapi olsun ya da belirli bir dozu azaltılmalıdır olup olmadığını belirlemek için bir ölçü olarak kullanılır.
Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) ve Ulusal Sağlık Enstitüsü (NIH) gelişmiş yazılımı online (var CellMiner bu kanserler üzerinde potansiyel olarak aktif farmakolojik bileşikleri ile kanser genleri maç için).
Çoğu zaman kemoterapi intravenöz olarak uygulanır . Hastaya, kansere, ilerleme evresine, kemoterapinin tipine ve dozuna göre ya hastane dışında kalan ve sadece tedavi için gelen hastalara ya da tedavi edilmesi gereken hastalara damardan tedavi uygulanacaktır. birkaç gün hatta aylarca hastanede yattı. Prednizon, melfalan , gemsitabin, sorafenib , imatinib mesilat gibi bazı ajanlar oral yoldan uygulanır ... Sürekli, sık veya uzun süreli intravenöz uygulama için, erişimi sağlamak için vasküler sisteme cerrahi olarak birkaç sistem yerleştirilebilir. Sık kullanılan sistemler şunlardır:
Bunların enfeksiyon riski çok düşüktür ve derin ven trombozu (flebit) veya ekstravazasyona (ürünün gireceği damarın dışına sızması ) neden olma olasılıkları daha düşüktür ; kullanılan ürünler genellikle kanda seyreltilen sitotoksik veya kostik maddelerdir. Ekstravazasyon durumunda, bu ürünler çevre dokulara zarar verebilir ve hatta öldürebilir, bu nedenle bu tekniklerin ilgisi vardır. Periferik kanüllerin tekrar tekrar yerleştirilmesi ihtiyacını ortadan kaldırırlar.
Damar içine de bir uygulama şekli vardır. Bu, kan beyin bariyerinin ozmotik açılması ile birlikte yapılabilir.
Tedavi hasta için yorucu olabilir. Mevcut kemoterapi tekniklerinin, genellikle hızla bölünen vücut hücrelerini etkileyen bir takım yan etkileri vardır. En yaygın önemli yan etkiler (ajanına bağlı olarak):
Zamanlarında, birkaç ünlü Fransız ve Amerikalı onkolog, kemoterapinin kanseri tedavi etmedeki yararlılığı konusundaki şüphelerini dile getirdiler:
Bu görüşler, kemoterapinin o zamandan beri birçok ilerlemeden yararlanan embriyonik bir disiplin olduğu bir zamana dayanmaktadır.
2012 yılında yayınlanan ve 1985-2004 dönemini kapsayan bir çalışma , metastazlı meme kanserli kadınların hayatta kalma oranlarında artış olduğunu göstermektedir . Bu iyileşmenin çoğu, hormon reseptörü pozitif kanserlere, yani hormon tedavisi ile tedavi edilebilen kanserlere atfedilebilir . Buna karşılık, bu çalışmaya göre, geleneksel sitotoksik kemoterapötik ajanların katkısı minimaldir. Aynı zamanda, eski sitotoksik ajanlarla hayatta kalma oranı ile 1994'ten beri tanıtılanlarla hayatta kalma oranı arasında bir fark olmadığını da vurgulamaktadır.
Finansman ve araştırma yönelimi açısından1998'de Avustralya ve Amerika Birleşik Devletleri'nde tedavi edilen yetişkinler arasında kemoterapinin 5 yıllık sağkalımı iyileştirmedeki payının %3'ten az olduğu ve yan etkilerin önemli olduğu tahmin edildiğinden, bazı Avustralyalı onkologlar 2004'te yönelimi yeniden tartıştılar. katı kanserler için antikanser kemoterapisine yatırılan fonlar.
ANSES, 20 Temmuz 2021'de, bu ilaçlara maruz kalan personeli daha iyi korumak için "kanserojen maddelerin, karışımların veya iş kanunu kapsamındaki işlemlerin listesini oluşturan Fransız kararnamesine antikanser ilaçların 18 aktif bileşeninin" dahil edilmesini önermektedir . .
Araştırma, tedavilerin maliyetini ve yan etkilerini azaltmak için daha az aktif madde kullanarak kanser hücrelerini daha iyi hedeflemenin olası yollarını araştırıyor.
Şu anda araştırılmakta olan yollar arasında (başlangıçta hayvan modelinde):