ivabradin | |
Kimlik | |
---|---|
DCI | ivabradin |
IUPAC adı | 3- [3 - ({[(7 S ) -3,4-dimetoksibisiklo [4.2.0] okta-1,3,5-trien-7-il] metil} (metil) amino) propil] -7,8 -dimetoksi-2,3,4,5-tetrahidro- 1H -3-benzazepin-2-on |
N O CAS | |
gülümser |
O = C2N (CCc1cc (OC) c (OC) cc1C2) CCCN (C [C@H] 4c3cc (OC) c (OC) cc3C4) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C27H36N2O5 / c1-28 (17-21-11-20-14-25 (33-4) 26 (34-5) 16-22 (20) 21) 8-6-9- 29-10-7-18-12-23 (31-2) 24 (32-3) 13-19 (18) 15-27 (29) 30 / h12-14,16,21H, 6-11,15, 17H2,1-5H3 / t21- / m1 / s1 InChIKey: ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUBW Std. InChI: InChI = 1S / C27H36N2O5 / c1-28 (17-21-11-20-14-25 (33-4) 26 (34-5) 16-22 (20) 21) 8-6-9- 29-10-7-18-12-23 (31-2) 24 (32-3) 13-19 (18) 15-27 (29) 30 / h12-14,16,21H, 6-11,15, 17H2,1-5H3 / t21- / m1 / s1 |
Kimyasal özellikler | |
formül |
C 27 H 36 N 2 O 5 [İzomerler] |
Molar kütle | 468.5851 ± 0.026 g / mol C %69.21, H %7.74, N %5.98, O %17.07, |
Farmakokinetik veriler | |
biyoyararlanım | %40 |
Protein bağlama | %70 |
Metabolizma | hepatik ilk geçiş> %50, sitokrom P450 3A4 yolu |
elimin yarı ömrü . | 2 saat |
Boşaltım | |
Terapötik düşünceler | |
terapötik sınıf | bradikardi |
Yönetim yolu | işletim sistemi başına |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
İvabradine bir olan ilaç bradikardi belirtilen kalp yetmezliği veya koroner .
Yarı ömrü kısadır ve günde iki kez alınmasını gerektirir. İvabradin, sitokrom CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve bunun sonucunda ilaç etkileşimleri olur.
İvabradin'in iki endikasyonu vardır:
İvabradin , sinüs düğümü seviyesinde depolarizasyonun otomatikliği ile ilgili If akımını spesifik olarak inhibe ederek kalp hızını azaltır, ikincisi kalp hızından sorumludur . Bu şekilde, HCN4 kanalının depolarizasyonu indüklemesi için diyastolik zamanı artırarak kalp atış hızını yavaşlatır .
İvabradinin intra-atriyal, atriyoventriküler veya intraventriküler iletim süreleri, miyokardiyal kontraktilite ve ventriküler repolarizasyon üzerinde etkisi yoktur.
İvabradinin etkinliği ve güvenliği çeşitli çalışmalarda incelenmiştir. Semptomlarla ilgili olarak, stabil angina durumunda, molekül etkinlik açısından bir beta bloker olan atenolol veya bir kalsiyum kanal blokörü olan amlodipin ile karşılaştırılabilir . Bir beta blokere ivabradin eklemek, ikincisinin etkinliğini arttırır.
Bununla birlikte, kalp yetmezliği yokluğunda, bu ilacın kardiyovasküler mortalite veya morbiditeyi azalttığı gösterilmemiştir.
27 Ağustos 2012Avrupa Kardiyoloji Derneği, ejeksiyon fraksiyonu %35'in altında ve kalp atış hızı dakikada 70 atımdan daha yüksek olan hastalarda hastaneye yatış riskini azaltmak amacıyla, kronik kalp yetmezliğinin yönetimine ivabradini entegre etmiştir.
Shift çalışmasında (ivabradin ile tedavi edilen 3.241 hasta), beta blokerlere ek olarak kardiyovasküler mortalite ve kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatışlarda %18'lik önemli bir azalma gösterilmiştir. Bu etki, kardiyovasküler mortalite açısından güvenliği destekleyen Beautiful çalışmasında bulunmamıştır . Yaşam kalitesi de iyileşmiş gibi görünüyor.Ancak bazıları, Shift çalışmasının sonucunu eleştiriyor, özellikle hastaların randomizasyondan önce optimal şekilde tedavi edilmediğine dikkat çekiyor (küçük kardiyak resenkronizasyon , yetersiz beta blokerler..). 2014 yılında, normal ejeksiyon fraksiyonu olan koroner hastalarda önerilenden daha yüksek dozlarda ivabradinin yararını değerlendirmeyi amaçlayan Signify çalışmasının olumsuz sonuçlarının yayınlanması, orta derecede bir artış gösterdi, ancak kardiyovasküler ölüm ve miyokardiyal riskin birlikte anlamlı riski semptomatik anjinalı hasta alt grubunda enfarktüs. ANSM (Ulusal İlaç ve Sağlık Ürünleri Güvenliği Ajansı) daha sonra bu molekülün (Fransa'da Procoralan adı altında satılmaktadır) yarar/risk oranının yeniden değerlendirilmesini başlattı.
21 Kasım 2014, Avrupa İlaç Kurumu olan bu ilaç için yeni reçete koşullarını belirten sırasında, özellikle de, 7.5 aşmamalıdır maksimum doz, bu molekülün bir yarar / risk oranı olumlu yönü teyit yayınladığı bir basın mg iki kez günde.
Her şeye rağmen Avrupa İlaç Ajansı'ndan yapılan basın açıklaması eleştirileri kesmedi.
Sistolik fonksiyonu korunmuş kalp yetmezliğinde sonuçlar karışıktır.
İvabradin üzerinde yapılan tüm çalışmalar, yaklaşık 14.000 hastada bu molekülün yan etkilerini belirlemeyi mümkün kılmıştır. En sık tanımlanan etkiler baş ağrısı, baş dönmesi, bulanık görme, bradikardidir. Daha sıklıkla (%14,5) hastalar, genellikle ışık yoğunluğundaki ani değişimlerin neden olduğu fosfenler (hafif ila orta) rapor eder. Genellikle tedavinin başlangıcında ortaya çıkarken, çoğunluğu tedavi sırasında kaybolur (%77.5). Bu fosfenlerin retina hücrelerinde kardiyak If kanallarına yakın kanalların varlığından kaynaklandığı düşünülmektedir . Bu olayların hastaların yaşam tarzları üzerinde yalnızca orta düzeyde bir etkisi vardır ve hastaların yalnızca %1'i günlük yaşam tarzlarını uyarlamak zorunda kaldıklarını söyler.
Prescriber dergisi olan ünlü tehlikelilik kınadı kıracağıyla Procoralan olumsuz risk oranını kınayan çeşitli makaleler yayınladı.
Bu molekül, Servier laboratuvarları tarafından Procoralan (dünya çapında), Coralan (Hong Kong, Singapur, Avustralya'da), Corlentor (Ermenistan, İspanya, İtalya ve Romanya'da) ve Coraxan (Rusya ve Sırbistan'da) ticari isimleri altında pazarlanmaktadır . Ayrıca Hindistan'da Ivabid ve Bradia ticari isimleri altında pazarlanmaktadır. Gelişimi sırasında ivabradin, S-16257 olarak biliniyordu.
9 Temmuz 2013, Amgen ticari ABD'de ivabradin yararlanmaya kalp yetmezliği ve angina pektoris, haklarını satın aldı. 27 Ağustos 2014, FDA , kalp yetmezliğinde ivabradinin öncelikli incelemesini onayladı. İçinde2016, FDA , ivabradin için ciddi advers reaksiyon sinyalleri belirledi: Ciddi Risklerin Potansiyel Sinyalleri / FDA Advers Olay Raporlama Sistemi (FAERS) Tarafından Tanımlanan Yeni Güvenlik Bilgileri Nisan - Haziran 2016