KEAP1
| KEAP1 geni | |||||||||||||||||||
 İnsan Keap1 proteini ( PDB 1U6D ) | |||||||||||||||||||
| Ana Özellikler | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Onaylanmış ad | Kelch Like ECH İlişkili Protein 1 | ||||||||||||||||||
| Sembol | KEAP1 | ||||||||||||||||||
| Eş anlamlı | INrf2, KLHL19 | ||||||||||||||||||
| Homo sapiens | |||||||||||||||||||
| Yer yer | 19 s 13.2 | ||||||||||||||||||
| Moleküler ağırlık | 69 666 Da | ||||||||||||||||||
| Kalıntı sayısı | 624 amino asit | ||||||||||||||||||
| Erişilebilir Bağlantılar GeneCards ve HUGO . | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
Keap1 proteini veya protein 1 ECH ilişkili Kelch benzeri İngilizce olarak, bir proteini , içinde insan , bir kodlanmış ile Keap1 geni , üzerinde yer alan kromozom 19 . Dört farklı protein alanıyla düzenlenmiştir : BTB adı verilen N- terminal alanı ( Geniş kompleks, Tramtrack ve Bric-à-Brac için ), oksidatif stresin saptanması için önemli olan sisteinlerden biri olan Cys151 kalıntısını içerir ; IVR alanı ( Araya Giren Bölge için ) iki kritik sistein kalıntısı içerir: Cys273 ve Cys288, bunlar da stresin saptanmasında rol oynar; DGR alanı ( Çift Glisin Tekrarı için ) ve C- terminali CTR alanı ( C-Terminal Bölgesi için ) , Keap1 proteininin Nrf2 proteini ile etkileşime girmesine izin veren bir -pervane yapısının oluşturulmasına katkıda bulunur . İkincisi, oksidatif strese karşı koymada belirleyici olan antioksidan tepkinin temel bir düzenleyicisidir .
Hareketsiz durumda, Nrf2 kenetlenmiş sitoplazma kolaylaştırır Keap1 proteine bağlanarak dağılmasını ve daha sonra proteolizi Nrf2'nin. Bu mekanizma, Keap1'in Nrf2 üzerindeki baskılayıcı etkisine katkıda bulunur. Bu nedenle ve Nrf2'nin aktivasyonunun koordineli bir antioksidan ve anti-enflamatuar yanıta yol açtığı ölçüde , Keap1 ilaç geliştirme için çekici bir hedeftir.
Notlar ve referanslar
- (in) Xuchu Li Donna Zhang, Mark J. Hannink ve Lesa Beamer , " İnsan Keap1'in Kelch Alanının Kristal Yapısı " , Journal of Biological Chemistry , cilt. 279, n o 52, 24 Aralık 2004, s. 54750-54758 ( PMID 15475350 , DOI 10.1074 / jbc.M410073200 , çevrimiçi okuyun )
- kütle için değerleri ve kalıntılarının sayısını burada belirtilen olanlardır protein öncüsünün elde edilen çeviri bölgesinin gen önce, post-translasyonel modifikasyonlar , ve karşılık gelen değerlerden önemli ölçüde farklı olabilir fonksiyonel protein .
- (in) Sara B. Cullinan, Donna Zhang, Mark Hannink Edward Arvisais, Randal J. Kaufman ve J. Alan Diehl , " Nrf2 canlı bir PERK substratı ve PERK'e bağlı hücre hayatta kalmasının efektörüdür " , Moleküler ve Hücresel Biyoloji , uçuş . 23, n o 20, Ekim 2003, s. 7198-7209 ( PMID 14517290 , PMCID 230321 , DOI 10.1128 / MCB.23.20.7198-7209.2003 , çevrimiçi okuyun )
- (in) Tatsuhiro Shibata Tsutomu Ohta, Kit I. Tong, Akiko Kokubu, Reiko Odogawa Koji Tsuta Hisao Asamura, Masayuki Yamamoto ve Setsuo Hirohashi , " NRF2 garip icts tanımasında kanserle ilgili mutasyonlar Keap1-CUL3 E3 ligaz ve Promote malignancy " , Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri , cilt. 105, n o 36, 9 Eylül 2008, s. 13568-13573 ( PMID 18757741 , PMCID 2533230 , DOI 10.1073 / pnas.0806268105 , çevrimiçi okuyun )
- (in) Xiao-Jun Wang, Zheng Sun Weimin Chen, Li Yanjie Nicole Villeneuve F. ve Donna D. Zhang , " Nrf2'nin arsenit ve monometilarsonöz asit tarafından aktivasyonu Keap1-C151'den bağımsızdır: gelişmiş etkileşim Keap1-CUL3 " , Toksikoloji ve Applied Pharmacology , cilt. 230, n o 3, Ağustos 2008, s. 383-389 ( PMID 18417180 , DOI 10.1016 / j.taap.2008.03.003 , Bibcode 2610481 , çevrimiçi okuyun )