Vareniklin | |
Kimlik | |
---|---|
IUPAC adı | 7,8,9,10-tetrahidro-6,10-metano- 6H -pirazino (2,3-h) (3) benzazepin |
N O CAS | |
ATC kodu | N07 |
PubChem | 170361 |
GÜLÜMSEME |
c1c4c (cc2nccnc12) [C @@ H] 3C [C @ H] 4CNC3 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C13H13N3 / c1-2-16-13-5-11-9-3-8 (6-14-7-9) 10 (11) 4-12 (13) 15-1 / h1-2.4-5.8-9.14H, 3.6-7H2 / t8-, 9 + |
Kimyasal özellikler | |
Kaba formül |
C 13 H 13 N 3 [İzomerler] |
Molar kütle | 211,2624 ± 0,0119 g / mol C% 73,91 , H% 6,2, N% 19,89, |
Farmakokinetik veriler | |
Biyoyararlanım | % 100'e yakın |
Metabolizma | Hepatik , önemsiz |
Ortadan kaldırmanın yarı ömrü . | Standart dozlar için 24 saat (0,5 veya 1 gram) |
Boşaltım | |
Terapötik düşünceler | |
Terapötik sınıf | Sigarayı bırakma konusunda yardım |
Yönetim yolu | Oral |
Gebelik | Kontrendike |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Vareniklinin laboratuarlar tarafından geliştirilen, Pfizer , bir bir agonisti parçası nikotinik reseptörler , merkezi sinir sistemi. Bu aktif prensibi içeren uzmanlık , dünyada Champix (Amerika Birleşik Devletleri'nde Chantix, çünküŞubat 2006). Göstergesi, tütsülenmiş tütünün durdurulmasına yardımcı olmaktır . Yalnızca reçeteyle alınabilen bu tıbbi ürün, bazı istenmeyen etkilerin ortaya çıkma olasılığı nedeniyle sağlık yetkilileri tarafından yakından izlenir: intihar tutumları, bilinç kaybı, epileptik nöbetler, hastalar arasında diğerlerinin yanı sıra ciddi sonuçları olabilir. operatörler (örneğin havayolu pilotları). 12 haftalık bir tedavi 100 € civarındadır (2019 rakamları).
Nikotin , merkezi sinir sisteminin reseptörlerini uyarır ve alt tipi olanlar, özellikle de nikotinik reseptör a4R2. Vareniklin, α4β2 reseptörleri için nikotin ile karşılaştırılabilir bir seçiciliğe ve afiniteye sahiptir, bu da etkisini mümkün olduğu kadar taklit etmeyi mümkün kılar.
Farklı nikotinik reseptör alt tipleri için vareniklinin afinitesi (Ki [nM]) :
Varenicline, bu aynı reseptörleri çift eylemle hedefler:
Uygulamada, sigarayı bırakmada gelecekteki başarı için bir kriter olacak olan sigara içme zevkini azaltır.
Yayını bakın Journal of Medicinal Chemistry of25 Ocak 2005 2,3,4,5-tetrahidro-1,5-metano-1H-3-benzazepinden:
Buna, ikincil aminin koruma ve ardından korumanın kaldırılması ilave edilmelidir. Yöntem yazarlar tarafından önerilmiştir: TFAA, pir, CH 2 CI 2 (% 94) daha sonra, Na 2 CO 3 , sulu. MeOH (% 95).
Ancak ticari olmayan bir ürün olan bu 2,3,4,5-tetrahidro-1,5-metano-1H-3-benzazepinin de sentezlenmesi gerekmektedir. Muhtemelen bu soru üzerine araştırma, çeşitli olanaklar sunan, en üretken olanıdır. Aynı araştırmacılar, iki yayında, çok düşük verimle (yüzde birkaç) ve bu nedenle çok tatmin edici olmayan, sözde Mazzocchi rotası yerine üçten az sentetik yol önermiyorlar. Diğer araştırmacılar hala başka sentetik yollar önerdiler. Bu nedenle, birçok seçenek mevcuttur ve ideal sentetik yol, tamamen kişinin kendisi için belirlediği kriterlere bağlıdır, kendileri de sentezlenmiş vareniklinden yapmak istediği kullanıma bağlıdır.
Champix uzmanlığı, oral uygulama için amaçlanan film kaplı bir tablet biçimindedir. Bu yolla, emilim neredeyse tamamlanmıştır ve alım zamanı ve zamanından bağımsız olarak sistemik kullanılabilirlik yüksektir. Tekrarlanan uygulamadan sonra, kararlı duruma dört gün sonra ulaşılır. Kinetik, tek ve tekrarlanan dozlar için doğrusaldır. Vareniklin, vitröz mizah ve göz merceği dışında tüm dokulara yayılır . Kararlı durumda görünen dağılım hacmi 415 litredir. Vareniklin, böbreklerin yaşına veya durumuna bakılmaksızın plazma proteinlerine% 20'den daha az bağlanır . İnsanlarda plasental bariyerin geçişi gösterilememiştir. Vareniklinin yarı ömrü yaklaşık 24 saattir. Eliminasyon, bir yandan glomerüler filtrasyonla ve diğer yandan organik katyon taşıyıcı OCT 2 yoluyla aktif tübüler sekresyonla renaldir .
Vareniklin zayıf bir şekilde metabolize edilir: insanlarda emilen vareniklin dozunun yaklaşık% 92'si değişmeden atılır.
Neredeyse tek eleme yolu idrardır . Kanda da metabolit izleri bulunmuştur . Vareniklin metabolizması bir dozun sadece küçük bir kısmını temsil ediyorsa, yine de nispeten çeşitlidir. Şimdiye kadar aşağıdaki metabolitler tanımlanmıştır:
Champix, tableti oluşturmak ve filme almak için aktif maddeyi (vareniklin) ve eksipiyanları içeren film kaplı bir tablet formundadır. Kapsamlı kompozisyon aşağıdaki gibidir:
Tabletin görünümü: 0.5 mg tablet için beyaz ve 1 mg tablet için mavi , bikonveks, kapsül şeklinde. Gravürler: Bir tarafta Pfizer, diğer tarafta CHX 0.5 veya CHX 1.0. Tablet, yiyecekle birlikte veya yemeksiz büyük bir bardak su ile bütün olarak alınmalıdır. İlk reçeteyle birlikte bir tedaviye başlama kutusu verilir.
Hasta sigarayı bırakmak için bir tarih seçmeli ve buna bağlı kalmalıdır. Bu tarih arasında olacaktır 8 inci ve 14 inci tedaviye başladıktan sonra günde. Bu nedenle tedavi, planlanan bu bitiş tarihinden bir ila iki hafta önce başlar. Tedavi 12 hafta sürer ve muhtemelen 12 hafta daha uzar. Yaygın olarak önerilen doz şu şekildedir:
Bu başarısız olursa, dozu artırmak gereksizdir.
Esas olarak çocuklarda klinik veri eksikliği ve plasentadan vareniklinin geçişi şüphesi nedeniyle, ürün hamile kadınlar ve 18 yaşın altındakiler için yasaklanmıştır. Emzirmeyle ilgili olarak, bebek için bilinen riskleri dikkate alarak karar vermek hastaya kalmıştır.
Vareniklin tartrat veya bu ilacın içerdiği diğer bileşenlerden herhangi birine alerji olması durumunda alımı kesinlikle önerilmez.
Vareniklin fizyolojik olarak iyi tolere edilir ve yaşlılarda veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda (muhtemelen zayıf metabolizma nedeniyle) herhangi bir doz modifikasyonu gerektirmez. Hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliğinin bir sonucu da değildir, sadece ciddi yetmezlik uygulanan dozlarda bir azalmaya yol açmalıdır.
Sınırlı sayıda etkileşim veya kontrendikasyon durumu tanımlanmıştır:
Depresyondan muzdarip veya muzdarip kişiler için vareniklin kullanılması önerilmez.
Son Mart 2008, Fransa'da 14 aylık pazarlamadan sonra oluşturulan farmakovijilans raporu, vareniklinin yarar / risk oranını sorgulamamaktadır. Bu dönemde, yaklaşık 468.000 hasta tedavi edildi ve yaklaşık 1.700 advers reaksiyon raporu toplandı ve analiz edildi.
Vareniklin, sıklığı her zaman kesin olarak bilinmeyen, belirgin bir ciddiyet olmaksızın, bazen eşzamanlı olarak birçok yan etkiye neden olur:
Ciddi bozukluklar arasında (toplam 174 veya hastaların% 0,037'si):
Bazı ilaçlara (insülin, varfarin, vb.), Glisemik bozukluklara (diyabet) yanı sıra ciddi cilt bozukluklarına reaksiyonda değişiklikler bildirilmiştir .
Ajitasyon, depresif ruh hali, intihar düşüncesi veya davranışta değişiklik olması durumunda tedavi derhal durdurulmalıdır. 1 st Temmuz 2008, FDA bir tutturmak için Pfizer sorar özel siyah uyarı (in) nedeniyle olası psikiyatrik etkilere (depresyon, intihar düşünceleri ve, Champix kutuları üzerinde önemli yan etkilere sahip ilaçlar için Fransa'da giyilen piktogramının eşdeğerdir, otoliz denemeleri ). Bununla birlikte, intihar riski, sigarayı bırakmanın diğer yöntemlerine kıyasla daha fazla görünmemektedir.
Amerika Birleşik Devletleri Federal Havacılık İdaresi ( FAA ),21 Mayıs 2008tehlikeli olabilecek olası istenmeyen nöropsikiyatrik etkiler nedeniyle pilotlar, sevk görevlileri ve hava trafik kontrolörleri için vareniklin ile tedavi yasağı. Diğer insanlar endişe duyuyor: vinç operatörleri, tren, antrenör ve otomobil sürücüleri, operasyonları kötü kontrol edildiğinde kazalara neden olabilecek iş aletlerini kullananlar, nükleer santral çalışanları vb.
Aşırı doz esas olarak mide bulantısına neden olur.
In 4 th 2007 yılının çeyrek, vareniklin beta interferon (640) için FDA (988) yan etkilerin çoğu raporu üretti ilaçtır .
Vareniklin ve bupropion ile nikotin replasman tedavisine göre daha fazla kardiyovasküler veya nöropsikiyatrik olay riski yoktur.
Vareniklin sigarayı bırakmak için bupropiyondan üstündür , ancak başarı oranı dört hastadan birinin altında kalmaktadır. Diğer araştırmalara göre 52 haftalık sigara bırakma oranı% 19 ve hatta% 14,4'e düşebiliyor.
Başka bir çalışma, vareniklinin etkinliğini nikotin replasman tedavisi ile karşılaştırdı . Sürekli yoksunluk açısından, 12 ayda sigaranın bırakılması hesaba katılırsa, vareniklinin ilk avantajı azalır: vareniklin ile yoksunluk oranı =% 26.1 ve nikotin ikameleri ile% 20.3 . Daha uzun bir ön tedavi (tek bir hafta yerine planlanan sigarayı bırakma tarihinden dört hafta önce) sigara bırakma açısından molekülün etkinliğini artırabilir, ancak körlemenin geçerliliği ölçülmemiştir, bu garanti edilemez. durum.
Randomize ancak nikotin yakı bantlarıyla karşılaştırıldılar 12 hafta sonra, vareniklinin daha yüksek etkinlik gösterdi kör değildi, ama hızla sonra bırakma oranlarını düşen 12 inci haftada.
Bu klinik testlerin sonuçlarındaki farklılıklar, testler sırasında destek ve takip kalitesi ile açıklanabilir.
Bir birinci çalışma bu molekül dumansız tütün, özellikle çıkmak için yardımcı yararlı olabileceğini düşündürmektedir Snus .