Zikonotid | ||
Ziconotide'nin yarı gelişmiş kimyasal yapısı (Cram gösterimi) ve molekülün farklı zincirleri ile 3D modeli. | ||
Patent | Evet | |
---|---|---|
Yönetim (değiştir | kaynağı değiştir) | İntratekal - Bir kateter yoluyla doğrudan beyin omurilik sıvısına | |
Durum | Son çare olarak hastane reçetesi | |
Kimlik | ||
N O CAS | ||
K O AKA | 100.212.174 | |
ATC kodu | N02BG08 | |
DrugBank | 06283 | |
PubChem | ||
GÜLÜMSEME |
C [CH] 1C (= O) N [CH] (C (= O) N [CH] 2CSSC [CH] 3C (= O) N [CH] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N [C H] (C (= O) N [C @ H] (CSSC [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (CSSC [C@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N1) CCCCN) CCCCN) N) C (= O) N [CH] (C (= O) NCC (= O) N [CH] (C (= O) N3 ) CO) [C@ H] (C) O) NC (= O) [C@ H] (NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C@ H] ( NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @@ H] (NC2 = O) CO) CCCNC (= N) N) CC (C) C) CCSC) CC4 = CC = C (C = C4) O) CC (= O) O) C (= O) N) CCCCN) CO) CCCNC (= N) N) CCCCN , |
|
InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C102H172N36O32S7 / c1-50 (2) 34-63-91 (161) 127-62 (26-33-171-5) 90 (160) 129-64 (35-53-22- 24-54 (143) 25-23-53) 92 (162) 130-65 (36-78 (148) 149) 93 (163) 135-72-48-175-173-45-69 (80 (108) 150) 133-86 (156) 58 (18-8-12-29-105) 121-76 (146) 39-117-85 (155) 66 (41-139) 131-88 (158) 61 (21- 15-32-114-102 (111) 112) 126-96 (166) 70-46-176-177-47-71 (97 (167) 132-68 (43-141) 95 (165) 125-60 ( 87 (157) 128-63) 20-14-31-113-101 (109) 110) 134-89 (159) 59 (19-9-13-30-106) 123-81 (151) 51 (3) 119-74 (144) 37-115-83 (153) 56 (16-6-10-27-103) 120-75 (145) 38-116-84 (154) 57 (17-7-11-28- 104) 124-82 (152) 55 (107) 44-172-174-49-73 (137-98 (72) 168) 99 (169) 138-79 (52 (4) 142) 100 (170) 118- 40-77 (147) 122-67 (42-140) 94 (164) 136-70 / h 22-25.50-52.55-73.79,139-143H, 6-21.26-49,103-107H2,1- 5H3, (H2, 108.150) (H, 115.153) (H, 116.154) (H, 117.155) (H, 118.170) (H, 119.144) (H, 120.145) (H, 121.146) (H, 122.147) (H, 123.151) (H, 124.152) (H, 125.165) (H, 126.166) (H, 127.161) (H, 128.157) (H, 129.160) (H, 130.162) (H, 131.158) (H, 132.167) (H, 133.156) (H, 134.159) (H, 135.163) (H, 136.164) (H, 137.168) (H, 138.169) (H, 148.149) ( H4,109,110,113) (H4,111,112,114) / t51-, 52 +, 55-, 56-, 57-, 58-, 59-, 60-, 61-, 62-, 63-, 64-, 65-, 66 -, 67-, 68-, 69-, 70-, 71-, 72-, 73-, 79- / m0 / s1 Std. InChIKey: BPKIMPVREBSLAJ-QTBYCLKRSA-N |
|
Uygulama yolu nedeniyle intratekal zikonotid (ITZ) olarak da adlandırılan Ziconotide ( SNX-111 ; Prialt ), şiddetli ve kronik ağrının iyileştirilmesi için atipik bir analjeziktir . Türetilen Conus magus , konik bir salyangoz, bunun sentetik formu a ω- konotoksin peptidi . Bu 1000 kat daha güçlü daha morfin .
Aralık 2004'te, Gıda ve İlaç Dairesi , intratekal pompa sistemi kullanılarak beyin omurilik sıvısına infüzyon olarak verildiğinde zikonotidi onayladı .
Zikonotid, Conus magus olarak bilinen konik şekilli deniz salyangozu türlerinin toksininden elde edilir . Baldomero Olivera tarafından 1960'ların sonlarında gerçekleştirilen ilk araştırmalardan bu yana, deniz salyangozlarının toksinlerinde bulunan binlerce kimyasalın etkileri bilim adamlarının ilgisini çekmiştir. Şu anda Utah Üniversitesi'nde biyoloji profesörü olan Olivera, Filipinler'deki çocukluğundan beri bu toksinlerin ölümcül etkilerinin anlatımlarından ilham alıyor. Ziconotide, 1980'lerin başında Utah Üniversitesi araştırmacısı Michael McIntosh tarafından, liseden yeni mezun olmuş ve Baldomero Olivera ile birlikte çalışırken keşfedildi.
Ziconotide, Elan Corporation tarafından yapay olarak üretilmiş bir ilaç haline getirildi. Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi tarafından 28 Aralık 2004 tarihinde ve Avrupa Komisyonu tarafından 22 Şubat 2005 tarihinde Prialt adı altında satışa sunulması onaylanmıştır . Azur Pharma, 2010 yılında Prialt'in dünya çapında (Avrupa dışında) haklarını satın almıştır.
Zikonotid, suda kolaylıkla çözünebilen ve metil t-butil eter içinde pratik olarak çözünmeyen hidrofilik bir moleküldür . Voltaj kapılı bir N-tipi kalsiyum kanalı inhibitörü olarak işlev görür.Bu etki, glutamat , kalsitonin gen bağlantılı peptid (CGRP) ve P maddesi gibi pro-nosiseptif nörokimyasalların beyinde ve omurilikte ağrıyı hafifleten salınımını engeller. .
Ağızdan veya damardan gibi daha yaygın yollarla verildiğinde yan etkiler veya etkinlik eksikliği nedeniyle, intratekal yol (IT, yani doğrudan beyin omurilik sıvısına) bu molekül için kullanılan tek yöntem olmaya devam etmektedir. Bu, en pahalı ve invaziv ilaç uygulama yöntemi olduğundan ve ek riskler taşıdığından, zikonotid ile tedavi genellikle sadece "şiddetli kronik ağrı yönetimi" için ( Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA tarafından onaylanmış kullanım aralığı ile kanıtlandığı üzere) uygun kabul edilir. intratekal (IT) tedavisinin gerekli olduğu ve sistemik analjezikler, ilaç tedavisi, takviye veya BT morfin gibi diğer tedavilere toleranssız veya refrakter hastalarda . " Zikonotidin daha az invaziv yollarla uygulanmasına izin verecek şekilde formüle edilip edilemeyeceğini belirlemek için araştırmalar devam ediyor.
Bununla birlikte, bu , hem derece hem de süre açısından yüksek düzeyde ağrı yönetimine ve uzun süreli tedaviden sonra bile görünür tolerans eksikliğine ve diğer bağımlılık belirtilerine karşı tartılmalıdır . hasta için. Zikonotid ayrıca , kanıtlanmış olan bazı ciddi yan etkilere karşı daha fazla duyarlı olmaları nedeniyle, önceden var olan belirli zihinsel bozuklukları (örneğin, psikoz ) olan hastalarda kontrendikedir .
En sık görülen yan etkiler baş dönmesi, mide bulantısı , konfüzyon, nistagmus ve baş ağrısıdır. Diğerleri arasında zayıflık, hipertoni , ataksi , anormal görme, iştahsızlık , uyuşukluk , ayak dengesizliği, baş dönmesi , idrar retansiyonu, kaşıntı , artan terleme, ishal , mide bulantısı, kusma, asteni , ateş , titreme, sinüzit , kas spazmları, miyalji, uykusuzluk , anksiyete , amnezi, titreme , hafıza bozukluğu ve indüklenen psikiyatrik bozukluklar. Diğer daha az yaygın, ancak yine de klinik olarak önemli yan etkiler arasında işitsel ve görsel halüsinasyonlar , intihar düşünceleri, akut böbrek yetmezliği, atriyal fibrilasyon , kardiyovasküler olaylar , sepsis , yeni veya kötüleşen depresyon, paranoya, yönelim bozukluğu, menenjit ve nöbetler yer alır . Bu nedenle, psikoz , şizofreni , klinik depresyon ve bipolar bozukluk öyküsü olan kişilerde kontrendikedir . Zikonotid ile intratekal tedavi ile artan intihar riski arasında bir bağlantı olduğunu düşündüren son olaylar, savunmasız bireylerde intiharın meydana gelmesini önlemek için hastaların sıkı ve sürekli psikiyatrik izlenmesi çağrılarına yol açmıştır. Bilinen bir panzehiri yok.
Ziconotide, H- Cys - Lys - Gly -Lys-Gly- Ala -Lys-Cys- Ser - Arg - Leu - Met - Tyr - Asp -Cys-Cys- Thr -Gly- Ser -Cys amino asit sekansına sahip bir peptiddir. -Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH 2 ve üç disülfür bağı içerir .
İlaç, 1998 yılında İrlanda merkezli Élan Corporation tarafından satın alınan bir Amerikan şirketi olan Neurex Corp. tarafından patentlendi . Elan'a devredilen ABD patentleri arasında (en) ABD Patenti 5,859,186 (en) ABD Patenti 5,795,864 (en) ABD Patenti 5,770,690 , (en) ABD Patenti 5,587,454 (en) ABD Patenti 5,795,864 (en) ABD Patenti 5,770,690 (en) ABD Patenti 5,795,864 ( en) ABD Patenti 5,770,690 (en) ABD Patenti 5,859,186 , (en) ABD Patenti 5,795,864 (en) ABD Patenti 5,770,690 (en) ABD Patenti 5,587,454 ve 5 (en) ABD Patenti 5,559,095 .