Bir kromozom anomalisi (ya da kromozomal sapma çoğalmadan sorumlu hücrelerinde meydana gelir: a) bir değişikliktir kromozom gen bulunmayan ya da aksine bir fazlalık (yapısal anomali), ya da bir değişiklik üzerinde olduğu, karyotipe bütün bir kromozom, eksik veya birkaç kez mevcut (anormal sayı).
Kromozomal anormallikler tüm anormallikler numarası veya bir yapı (veya daha fazla) kromozom (lar) içerir genom . Genellikle doğuştandırlar ve zayıf bir kromozomal dağılımdan kaynaklanırlar.
Mutajenik faktörlerin, genomikleri sözde "üstün" organizmalar veya bitki, mantar ve hayvan türü ile karşılaştırılamayan bakteri ve virüsler üzerindeki etkilerinin özel bir durumudur.
Farklı tipte kromozomal anormallikler vardır. Üreme hücrelerini etkileyen mutasyonlar ( sperm veya yumurta gibi germ hücreleri olarak adlandırılır ), hastalığın bulaşma riski nedeniyle genellikle üremeyen hücreleri ( deri hücreleri gibi somatik hücreler olarak adlandırılır) etkileyenlerden ayırt edilir . mutasyon, germ hücrelerini etkiler. Ek olarak, otozomları etkileyen mutasyonlar ( cinsiyetin belirlenmesinde rol almayan kromozomlar ) ile gonozomları etkileyen mutasyonlar ( cinsiyetin belirlenmesinde rol oynayan kromozomlar , yani X ve Y kromozomları ) arasında ayrım yaparız .
Anormallikler şöyle söyleniyor:
Bir normal bir karyotip olarak insanlarda içermesidir 23 çift ayrılır 46 kromozom:
Bu karyotip yazılmıştır:
Bu anormallikler homojen (vücudun tüm hücrelerini etkileyen) veya mozaik (aynı bireyde sağlıklı ve patolojik hücrelerin bir arada bulunması) olabilir.
Tam kromozom setlerinin sayısındaki bir anormalliktir. Hayvanlarda olduğu gibi diploid bir türde :
Bu mutasyonlar genellikle insanlarda yaşayamaz.
Uniparental disomiUniparental dizomi tek bir ana bir çiftinin iki kromozom bir kişide varlığıdır. Bu anormallik genellikle bir sonuç doğurmaz, ancak resesif bir anomalinin veya imprinting'e maruz kalan bir genin ekspresyonuna yol açabilir .
Aneuploidi eksikliği ya da belirli bir kromozom fazlalığıdır.
Tam kromozom eksikMonosomy 45, X veya Turner sendromu en iyi bilinendir ve 2.500 kadından 1'ini etkiler.
Diğer monozomiler, anormallik kendini mozaik biçiminde göstermedikçe ( aynı bireyde veya organizmada normal veya anormal farklı genotiplere sahip iki veya daha fazla hücre popülasyonunun bir arada bulunması) genellikle yaşamla uyumsuzdur .
Ek tam kromozomlar Down sendromuBelirli bir kromozom çifti için ek bir kromozomun varlığı . Bir otozom kromozomunu etkileyebilir; en yaygın insan biçimleri trizomi 21 , trizomi 18 ve trizomi 13'tür .
Üç cinsiyet kromozomlu formüller de bulabiliriz: 47, XXY , 47, XYY veya 47, XXX .
Tetrasomiler ve pentazomilerYapısal kromozomal anormallikler (bakınız) şunlardır:
Farklı tipte delesyonlar vardır ve birkaç kromozomal anormallik, bir veya daha fazla kromozomda genetik materyal kaybına (translokasyon, ters çevirme, yerleştirme, halka vb.) Yol açabilir.
Birkaç kromozomal anormallik , bir veya daha fazla kromozom üzerinde genetik materyal kazanımına ( translokasyon , ters çevirme, yerleştirme , halka, izokromozom, izodikentrik vb.) Yol açabilir.
Değişimler karşılıklı ise ve iki homolog olmayan kromozom içeriyorsa, örneğin bir kromozom 7 ile bir kromozom 8 arasında bir translokasyonun karşılıklı olduğu söylenir.
Eğer translokasyon karşılıklı değil, bu da bir ekleme olarak adlandırılır.
Translokasyon, iki akrosantrik kromozomun (13,14,15, 21 ve 22) füzyonuyla ilgili olduğunda, buna Robertsonian denir.
Genetik materyal kaybı veya kazancı yoksa translokasyonun dengeli olduğu söylenir.
Genetik materyal kaybı ve / veya kazancı varsa dengesiz olduğu söylenir.
Karyotipin incelenmesi sırasında en önemli anormallikler mikroskop altında görülebilir . En küçüğü, DNA çipi ile kromozom analizi , floresan in situ hibridizasyon ile tespit edilebilir ...
Anomali, kromozomun yapısını etkilemeden yalnızca belirli bir geni etkileyecek kadar lokalize olduğunda genetik bir hastalıktan söz ederiz . İki tür hastalık farklılaştırıldı çünkü genetik anormallikler geleneksel kromozom analizi yöntemleriyle tespit edilemezdi. Tarama tekniklerinin evrimiyle birlikte, kromozomal anomali ile genetik anomali arasındaki nüans ortadan kalkma eğilimindedir.
Sonuçlar açısından önemlidir;
Anomali ("edinilmiş" değilse (örn . Kronik miyeloid lösemide Philadelphia kromozomu ) görünebilir:
Ana anayasal anormallikler şunlardır:
Kanserlerin tümü olmasa da çoğu, bir hibrid gen ve bir füzyon proteini (t (9; 22) (q34; q11) BCR / ABL veya Uyarıcı dizilere (Ig / c-myc modeli ) maruz bırakılan bir genin / proteinin hiper-ekspresyonu veya son olarak kanser baskılayıcı gen kaybı ( RB1 tipi ) (aşağıdaki uzman veritabanlarına bakın: "Mitelman Veritabanı" ve Genetik Atlası ve Onkoloji ve Hematolojide Sitogenetik ).
Anomalisi (yani akrabalık miras) satın değilse, zamansal kökenli anda ya da bir mayoz sırasında gametogenez veya birinci sırasında mitotik bölünmeleri ve zigot sonra, döllenme .
Kromozomal anormallikler tesadüfen (kromozomal rekombinasyondaki hatalar) veya kromozomların " klastojenik " veya " enotoksik " olarak adlandırılan bir kimyasalın mutajenik etkisine maruz kalmasından kaynaklanabilir . Bu durumda, tek bir molekül veya bir molekül kokteyli olabilir; Bu moleküller sentetik kimyadan türetilebilir ve / veya "doğal ajanlar" doğal olarak genotoksik olabilir; Belirli nüfuz eden ve sözde iyonlaştırıcı radyasyon , genomda kromozomal veya işlevsel bir kırılmaya da neden olabilir .
Genotoksik ürünler özellikle yavrulara ve / veya kanserlere bulaşan eksikliğin nedeni olabilir .