kloramfenikol | |
Kimlik | |
---|---|
IUPAC adı | 2,2-dikloro-N-[1,3-dihidroksi-1-(4-nitrofenil)propan-2-il]asetamid |
N O CAS | |
K O AKA | 100,000,262 |
N O EC | 200-287-4 |
ATC kodu | D06 D10 G01 J01 S01 S02 S03 |
İlaç Bankası | DB00446 |
PubChem | 5959 |
gülümser |
C1 = CC (= CC = C1C (C (CO) NC (= O) C (Cl) Cl) O) [N +] (= O) [O-] , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C11H12Cl2N2O5 / c12-10 (13) 11 (18) 14-8 (5-16) 9 (17) 6-1-3-7 (4-2-6) 15 (19) 20 / h1-4.8-10.16-17H, 5H2, (H, 14.18) / t8-, 9- / m1 / s1 / f / h14H |
Görünüm | Beyaz toz |
Kimyasal özellikler | |
formül |
C 11 H 12 Cl 2 N 2 O 5 [İzomerler] |
Molar kütle | 323,129 ± 0,016 g / mol C %40,89, H %3,74, Cl %21,94, N %8,67, 02 %24,76, |
Fiziki ozellikleri | |
T ° füzyon | 150,5 °C |
çözünürlük |
2.5 g · L -1 su 25 °C'de . 5 ila 20 mg · mL -1 mutlak etanol . 150,8 mg · mL -1 propilen glikol . Zemin. olarak metanol , etanol , butanol , aseton ve etil asetat . Küçük toprak. içinde eter . Insol. olarak benzen , petrol eteri . |
Önlemler | |
WHMIS | |
D2A, D2A : Diğer toksik etkilere neden olan çok toksik malzeme Sınıflandırma kriterlerine göre %0,1 oranında açıklama |
|
Direktif 67/548 / AET | |
T Semboller : T : Toksik R İbareler : R45 : Kansere neden olabilir. S-ibareleri : S45 : Kaza durumunda veya kendinizi iyi hissetmiyorsanız hemen bir doktora başvurun (mümkünse etiketi gösterin). S53 : Maruziyetten kaçının - kullanmadan önce özel talimatları alın. R cümleleri : 45, S-ifadeleri : 45, 53, |
|
IARC Sınıflandırması | |
Grup 2A: İnsanlar için muhtemelen kanserojen | |
ekotoksikoloji | |
DL 50 |
1500 mg · kg -1 fare oral 110 mg · kg -1 fare iv 400 mg · kg -1 fare sc 1100 mg · kg -1 fare ip |
Farmakokinetik veriler | |
Metabolizma | karaciğer |
elimin yarı ömrü . | 2 saat 30 |
Boşaltım |
böbrekler (%5-15), dışkı %4 |
Terapötik düşünceler | |
terapötik sınıf | bakteriyostatik |
Yönetim yolu | oral, intramüsküler ve intravenöz |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Kloramfenikol bir olan antibiyotik ailesi bakteriostatik phenicols . Bu antibiyotik, menenjit , veba , kolera , tifo ateşini tedavi etmek için ancak daha güvenli antibiyotikler kullanılamadığında kullanılabilir. Tedavi sırasında kan kompozisyonunun her gün kontrol edilmesi önerilir.
Kloramfenikol, 1947'de Streptomyces venezuelae'den (en) izole edildi . Bu antibiyotik, Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesinin bir parçasıdır . Bakteri ribozomuna bağlanarak peptit sentezini inhibe ederek etki eder. Molekül intravenöz, oral ve göz merhemi olarak mevcuttur. Bununla birlikte, bazı durumlarda kemik iliği aplazisine yol açabilen önemli toksisite sergiler ve potansiyel toksisitesi nedeniyle insan tıbbında lokal yol dışında neredeyse hiç kullanılmaz.
Kloramfenikol, fenikol ailesinden bir antibiyotiktir, nitro grubuna sahip tek antibiyotiktir. İlk olarak tifo tedavisi için reçete edilmişti, ancak çoklu ilaca dirençli Salmonella typhi suşlarının ortaya çıkması kullanımını sınırladı. Bu hastalığın tedavisinde sadece suş duyarlıysa kullanılır. Kloramfenikol, Vibrio cholerae suşu tetrasikline dirençli olduğunda kolera tedavisinde ikinci basamak ajan olarak kullanılır.
Kloramfenikol geçen bir moleküldür , kan-beyin bariyerini daha verimli bir şekilde daha sefalosporinler . Stafilokok veya karışık veya bilinmeyen organizmaların neden olduğu beyin apsesinin ilk tercih edilen tedavisidir . Bu antibiyotik, bakteriyel menenjitten sorumlu üç ana suşa karşı aktiftir: Neisseria meningitidis , Streptococcus pneumoniae ve Haemophilus influenzae . Bu nedenle, Batı ülkelerinde, kloramfenikol, penisilin veya sefalosporinlere karşı şiddetli alerjisi olan hastalarda menenjit tedavisinde tercih edilen ilaç olmaya devam etmektedir. Pratisyen hekimlerin çantalarında intravenöz kloramfenikol bulundurmaları önerilir.
Kloramfenikol, Amerika Birleşik Devletleri'nde, ateş ve peteşiyal döküntüsü olan çocukların ilk ampirik tedavisi için, ayırıcı tanı hem Neisseria meningitidis'e bağlı sepsis ve Rocky Mountain ateşini içerdiğinde , test sonuçları beklenirken kullanılır. Antibiyotik ayrıca Enterococcus faecium'a karşı da etkilidir , bu nedenle vankomisine dirençli enterokokların tedavisinde kullanılabilir.
Mikroorganizma | MIC50 (μg / ml) | MIC90 (μg / ml) | aralık (μg / ml) |
---|
Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae , salmonella (özellikle Salmonella enterica serotip Typhi), shigellae, ancak ikincisi fenikollere sefalosporinlere (C3G) veya florokinolonlara göre çok daha az duyarlıdır. Anaeroblar ve riketsiozlar dahil hücre içi bakteriler üzerinde aktiftir.
Şu anda, bazı Enterococcus faecium ve bazı Pseudomonas aeruginosa suşları kloramfenikole dirençlidir. Of Veillonella spp. ve Staphylococcus capitis suşları da kloramfenikol'e değişen derecelerde direnç geliştirmiştir.
Kloramfenikol tedavisi, en ciddi olanı aplastik anemi , geri dönüşü olmayan ve ölümcül bir hastalık olan ancak düşük insidanslı (vakaların yaklaşık %0.1'i) yan etkiler gösterir . Tedaviyi bıraktıktan birkaç hafta ila birkaç ay sonra başlar ve genetik yatkınlıkla ilişkili olabilir. Hastalığın gelişmesini önlemek için hastalarda kan hücresi sayımı yapılmalıdır. Hastalığın insidansı ağızdan alınan kloramfenikol için 24.000 ila 40.000 hastada 1'dir ve göz damlası olarak uygulanan kloramfenikol için 224.716 hastada 1'e düşer. Bu nedenle Batılı ülkelerde harici uygulama ( göz enfeksiyonlarında göz damlası ) veya bazen hastanelerde ciddi ve dirençli enfeksiyonlar durumunda artık kullanılmamaktadır . Dünya Sağlık Bu riske rağmen düşünüldüğünde yetkili ilaçların kendi listesinde tutar () organizasyonu, bu önemli bir fayda sağlayabilir.
Kloramfenikol, insan mitokondrileri üzerinde doğrudan toksik etkiye sahiptir ve tedavi sırasında kemik iliği disfonksiyonuna neden olabilir . Bu etki, ilk olarak , hasta 20 g'lık bir kümülatif doz aldığında hemoglobin seviyesindeki bir düşüşle kendini gösterir . İlaç kesildiğinde anemi tamamen geri dönüşümlüdür ve aplastik aneminin gelecekteki gelişimini öngörmez . Farelerde yapılan çalışmalar, kloramfenikolün toksik etkilerinden kaynaklanan kemik iliği hasarının, başlangıçta kemik iliği hasar görürse daha da kötüleştiğini göstermiştir. Çocuklarda tedavi süresi ile lösemi riski artar.
İntravenöz kloramfenikol kullanımı gri bebek sendromu (in) ile ilişkilidir . Henüz tam olarak işleyen karaciğer enzimlerine (UDP-glukuronil transferaz gibi) sahip olmayan bebekler vücutta kalan kloramfenikolü metabolize etmezler. Bu mevcudiyet, hipotansiyon ve siyanoz dahil olmak üzere birçok istenmeyen etkiye neden olur . Bu sendrom, ilacın önerilen dozlarda kullanılması ve kan seviyelerinin izlenmesi ile sınırlandırılabilir.
Kloramfenikol a, bakteriyostatik antibiyotik engelleyerek protein sentezini sınırlar peptidil aktivitesi arasında bakteriyel ribozom . Antibiyotik, özellikle A2451 bağlanan ve A2452 kalıntıları 23S rRNA ve 50S alt birimi bakteriyel ribozom ve peptid bağının oluşumunu engeller. Kloramfenikol ve makrolidler peptit sentezini inhibe etme ile aynı etkilere sahiptir, kloramfenikol doğrudan ribozom üzerinde etkileşirken makrolidler peptit büyümesinin ilerlemesini sterik olarak bloke eder.
Kloramfenikol direncinin üç mekanizması vardır: antibiyotiğin zar geçirgenliğinde azalma, bakteri ribozomunun 50S alt biriminde bir mutasyon ve kloramfenikol asetiltransferaz adı verilen bir enzimin varlığı.
Kloramfenikol için düşük yoğunluklu direnç için en yaygın mekanizma, antibiyotiğe membran geçirgenliğinde bir azalmadır. 50S alt biriminin mutasyonu son derece nadirdir. Antibiyotiğe en güçlü direnç , S-asetil-koenzim A'dan türetilen kloramfenikol asetiltransferaz adı verilen bir enzimi kodlayan cat geninin varlığından gelir . Bu enzim, kloramfenikolün bir veya iki hidroksil grubunu asetillemeyi ve böylece 'önlemeyi' mümkün kılar. ribozoma bağlanmasıdır.
Kloramfenikol direncini kodlayan cat geni , diğer moleküllere direnç taşıyan plazmitlerde bulunabilir . Bu nedenle, Accot plazmid ( Ampisilin , Kloramfenikol, Kotrimoksazol , tetrasiklin ) çoklu ilaç direnci regüle eden bir plazmid olan Bacillus Eberth , sorumlu tifo .
Kloramfenikol, yağda yüksek oranda çözünür bir moleküldür; proteinlere zayıf bağlanan düşük moleküler ağırlıklı bir moleküldür. Beyin de dahil olmak üzere vücudun tüm dokularına etkili bir şekilde nüfuz eder, ancak dağılımı üniform değildir. En yüksek kloramfenikol konsantrasyonları karaciğer ve böbreklerde bulunurken, en düşük konsantrasyonlar beyinde ve beyin omurilik sıvısında bulunur ve vücudun ortalama konsantrasyonunun yaklaşık %30-50'si kadar bir konsantrasyona sahiptir. Meninksler iltihaplandığında, meninkslerdeki kloramfenikol konsantrasyonu, ortalama konsantrasyonun %89'udur.
Kloramfenikol, karaciğer tarafından aktif olmayan bir molekül olan kloramfenikol glukuronata metabolize edilir. Karaciğer yetmezliği durumunda kloramfenikol dozu, ölçülen plazma konsantrasyonlarına göre ayarlanmalıdır.
Kloramfenikol bir çok güçlü bir inhibitörüdür CYP2C19 ve CYP3A4 izoformlarının bir sitokrom P450 karaciğer. CYP2C19 izoformunun inhibisyonu, metabolizmada bir azalmaya ve dolayısıyla bu moleküller antibiyotikle birlikte uygulandığında antidepresanlar , antiepileptikler , proton pompa inhibitörleri ve antikoagülanların konsantrasyonunda bir artışa neden olur. Artan konsantrasyonu CYP3A4 izoform sonuçlarının önlenmesi, kalsiyum kanal blokerleri , immünosupresanlar , kemoterapötik ilaçlar , benzodiazepinler , azol mantar önleyiciler, trisiklik antidepresanlar , makrolid antibiyotikler , SSRI , statinler , kardiyak antiaritmikler arasında, antiviral bölgesinin antikoagülan ve PDE5 inhibitörleri .
Kloramfenikol çoğu sefalosporinin bir antagonistidir , enfeksiyonların tedavisinde bu iki molekülün birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.
Kloramfenikol, 1947'de John Ehrlich tarafından Streptomyces venezuelae (in) kültüründen izole edilmiştir . İlk olarak kimyager Mildred Rebstock tarafından piyasada bulunan kimyasallardan sentezlenmiştir .Kasım 1947. Büyük ölçekte endüstriyel olarak sentezlenen ilk antibiyotik olur. En son mevcut (topikal) ürünler, 2008 yılında Fransız pazarından çekildi.
Kloramfenikol veteriner hekimlikte de kullanılmaktadır, ancak kullanımı çok sınırlıdır. Şu anda koalalarda klamidya için en etkili tedavi olarak kabul edilmektedir . Çalışmalar antibiyotik tedavisinde kullanılabileceğini göstermek eğilimindedir chytridiomycosis ait amfibi .
Mikolojide kültür besiyerinde gentamisin ile kombinasyon halinde bakteri üremesini önlemek ve böylece mantarların büyümesini teşvik etmek için kullanılır .
Kloramfenikol, Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesine dahil edilmiştir (listeNisan 2013).