Benzodiazepin | |
Benzodiazepinlerin ana yapısı. "R" etiketleri , farklı benzodiazepinlere özelliklerini veren yan zincirleri belirtir . R7, çoğu durumda bir klor atomudur. R2'ye bir flor veya klor atomunun eklenmesi, benzodiazepinin etkilerinin gücünü arttırır ve anterograd amnezi gibi yan etkilere neden olur veya bunları vurgular . | |
Kimlik | |
---|---|
IUPAC adı | 5-fenil- 1H -1,4-benzodiazepin-2( 3H )-on |
PubChem | 76175 |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Benzodiazepin ( BZD ) sınıfıdır organik bileşikler bir döngü içeren benzen bir kaynaşık diazepin . Tienodiazepinler, benzen halkasının aksine bir tiyofen halkasına sahip olan benzodiazepinler arasında da sınıflandırılır .
Bunlar, anksiyete , uykusuzluk , psikomotor ajitasyon , kasılmalar , spazmlar veya alkol yoksunluğu sendromu bağlamında tıbbi tedavide kullanılan, halk dilinde anksiyolitikler olarak adlandırılan psikotropik bir ilaç sınıfıdır . Esas olarak anksiyolitikler olarak kullanılırlar , hipnotik özelliklerinden daha az kullanılırlar , burada nonbenzodiazepinler olarak adlandırılan benzer moleküller , kısa etkileri ve artık sabah etkilerine daha az elverişli olmaları nedeniyle tercih edilir. Ayrıca üç etkisi daha vardır: antiepileptikler , amnezi ve kas gevşeticiler .
Benzodiazepinler, GABA A reseptörlerinin pozitif modülatörleridir . Tüm doğal olarak üretilen GABA (örneğin, veya başka bir agonisti, alkol kendi reseptörlerine bağlanan), hedef hücrelerin tepki arttırılır.
Kullanımlarıyla ilişkili riskler , Fransa'daki psikotrop maddeler listesine dahil edilmeleri anlamına gelir . Psikotropik ürünlerle ilgili 1971 konvansiyonunda görünseler de, orada narkotik ürünlerin çoğunluğu ile aynı sınıfta toplanmazlar . Genel olarak, benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımı ( hipnotikler için dört haftadan fazla, anksiyolitikler ve kas gevşeticiler için üç aya kadar veya daha fazla) alışkanlık , tolerans ve hem fiziksel hem de psikolojik bağımlılık ve tüketimin durdurulmasıyla ortaya çıkan bir yoksunluk sendromu nedeniyle sorunludur. bir geri tepme fenomeninin ortaya çıkma riski ile .
Benzodiazepinler sadece tıbbi reçeteyle alınabilir. Çoğunlukla, Liste I'de zehirli maddeler olarak listelenirler. Yönlendirmeye en yatkın benzodiazepinler (klonazepam, dipotasyum klorazepat, midazolam) kısmen narkotik yönetmeliğine uygundur, yani: maksimum reçete süresi 28 gün, güvenli reçete, tam reçete . .. Hatta bazıları, önemli bir kötüye kullanma potansiyeli nedeniyle piyasadan çekilmiştir. " Benzodiazepinlerin kötüye kullanılması (in) " terimi, ilacın tıbbi olmayan kullanımlarını, özellikle eğlence amaçlı benzodiazepin tüketimini kapsar. Benzodiazepinler, Fransa'da reçeteleri en çok tahrif edilen ilaçlar arasında yer alıyor.
Benzodiazepin sınıfının ilk molekülü 1960'larda ortaya çıktı ; 's klorodiazepoksit (Librax) ve birçok ilaçlar gibi, kaza sonucu keşfedilmiştir. 1960'larda birçok uzmanlık ortaya çıktı.
1950'lerin ortalarında , II. Dünya Savaşı sırasında göç eden ve Hoffmann-La Roche için boya üretimi için kinolin türevleri üzerinde çalışan bir farmakolog olan Leo Sternbach , ilk benzodiazepin olan klordiazepoksiti (Librium) sentezledi . Bu araştırma programı sırasında elde edilen sayısız molekülün çoğunun farmakolojik aktiviteye sahip olmadığı tespit edildiğinden, Leo Sternbach bu ürünlerle deney yapmayı bırakmaya karar verdi. Ancak öğrencilerinden biri olan Earl Reader, bu molekülleri testlere tabi tutar. Bu bağlamda Lowell Randall , Nisan 1957'de sedatif , kas gevşetici ve antikonvülsan özelliklerini gösterdi ve hemen in vivo etkinliğinin ve iyi toleransının altını çizdi . Patent başvurusu yapıldıMayıs 1958ilaç endüstrisi tarihindeki en büyük ticari başarılardan biri olacak bir ilaç için: Librium (klordiazepoksit). Klordiazepoksit ve diazepam , 1963'te Hoffmann-La Roche tarafından Valium ticari adı altında pazarlandı ve en çok satan iki ilaçtı .
Benzodiazepinlerin tahta çıkması, barbitürat reçetelerinin azalmasına yol açtı ve 1970'lerde eski ilaçların yerini büyük ölçüde yatıştırıcı ve hipnotik ilaçlar aldı .
İzleyen yıllarda, diğer benzodiazepinler gibi pazarlandığı klorazepat (Tranxene), lorazepam (Témesta, Ativan), oksazepam (Seresta, Serax) ya da bromazepam (Lexomil, Lectopam). Tepkisel davranışlar, örneğin, pilfering görev veya diğeri için ihlalleri arasında hukuk , ayrıca benzodiyazepinlere “paradoksal” reaksiyonların bir parçasıdır ve zaten başında, literatürde sıraladı yıl 1960 ilk benzodiazepin gelmesiyle birlikte,. Bu yeni ilaç grupları, klinik meslekte iyimserliği artırdı, ancak çabucak bazı tartışmalara yol açtı; özellikle, bağımlılık riski 1980'lerde algılanıyordu .
Kullanımları, barbitüratların kullanımıyla hızla rekabete girdi ve onları eski haline getirdi, çünkü daha toksik olduklarından, önemli aşırı doz riski ile tehlikeli yan etkilerle bağlantılı bağımlılıklara neden oldular. Bugün barbitüratlar, anksiyolitik veya hipnotik amaçlar için yalnızca marjinal olarak reçete edilmektedir (özellikle anestezide yaygın olarak kullanılmaya devam etseler de), çünkü tıp mesleği, bir hasta bunları kötüye kullansa bile toksik olmayan benzodiazepinleri tercih etmektedir.
Uykusuzluğa karşı tedavilerle ilgili olarak, benzodiazepinler, yapısal olarak zolpidem (Stilnox), zaleplon ve zopiklon (Imovane, Rhovane) içeren benzodiazepinlere benzer olmasına rağmen, imizopiridinler ve siklopirolonlardan, benzodiazepin olmayan moleküllerden daha az kullanılır hale gelmiştir .
GABA büyük olan nörotransmitter inhibitörü , merkezi sinir sistemi . Alıcılarına bağlanması , nöronun zarını hiperpolarize eden bir klorür iyonu akışına neden olur . Benzodiazepinler, GABA'nınkiyle ilgili bir bölgeye bağlanır ve GABA veya başka bir agonist ( alkol gibi ) tarafından aktivasyonlarını takiben etkileri artırma etkisine sahiptir . Spesifik olarak, bu ürünler GABA-A -alfa-1, 2, 3 ve 5 reseptör alt tipleri üzerinde amplifiye edici etkiye sahiptirler.Bazı alt tipler için diğerlerine göre seçicilik göstermezler. Sadece belirli ilgili ürünler, zolpidem (alfa-1 reseptörleri) ve etifoxin (alfa-2 ve 3 reseptörleri) gibi daha seçici bir etkiye sahiptir , böylece onlara sırasıyla özel olarak hipnotik veya anksiyolitik bir profil verir.
Bu pozitif allosterik modülatör etkisi olarak adlandırılır . Aynı miktarda GABA için, iyonik kanalın açılma sıklığı daha fazla olacaktır, bu da daha negatif yüklü klorür iyonlarının geçişine ve ipso facto daha güçlü bir inhibisyona izin verecektir . Barbitalden farklı olarak , benzodiazepinler GABA agonistleri değildir ve bu inhibisyon kanalını doğrudan aktive etmezler. Sadece aşırı doz riskini sınırlayan doğal aktivitesini güçlendirirler.
Benzodiazepinler birçok farmakokinetik özelliği paylaşır.
Birçoğu hızlı dağılım ve absorpsiyona (<90 dakika) ( diazepam , alprazolam , vb.) sahipken, diğerleri farklı nedenlerle etkide gecikmeye ve yarı yarıya daha uzun bertaraf ömrüne sahiptir.
Bazı benzodiazepinler idrarla değişmeden atılır ve diğerleri CYP 3A4 gibi P450 alt grup enzimleri tarafından biyotransformasyon ve katabolizasyona uğrar .
Benzodiazepinler genellikle eliminasyon yarı ömürlerine göre ayırt edilirler. Dolayısıyla farklı göstergeleri vardır; Kısa yarı ömre sahip anksiyolitikler genellikle artık etkiyi, grand mal epileptikus veya geçici anksiyete durumlarını sınırlayarak uykuyu korurken uykusuzluğu tedavi etmeye yöneliktir, daha uzun yarı ömre sahip moleküller ise temel olarak anksiyeteyi günlük olarak tedavi etmeye yöneliktir. sınırlı bir süre için), yoksunluğu tedavi etmek için (alkol, benzodiazepinler, afyonlar). Bu benzodiazepinler genellikle uzun bir yarı ömre sahip olan aktif metabolitlere sahiptir.
Farklı benzodiazepinler arasında yapısal bir benzerlik ile ilgili metabolik bir yakınsama da vardır.
Yaklaşık elli benzodiazepin dünya çapında pazarlanmaktadır ve bunların on sekizi şu anda Fransa'dadır. Benzodiazepinler tablosunda kalın yazı tipinde görünürler.
Aşağıdaki maddeler benzodiazepin değildir, ancak benzodiazepinlerin hipnotik ve anksiyolitiklere benzer etkileri vardır. Bunlara “benzo benzeri ” denir ve hipnotikler / anksiyolitikler sınıfına girerler:
Vidal Sözlüğüne göre , benzodiazepinlerin bilinen yan etkileri (sedasyon, amnezi, kas gevşemesi ve antikonvülzan özellikler) olmaksızın bir anksiyolitik etkiye sahip olacak ve ek olarak herhangi bir tolerans veya bağımlılık fenomenine neden olmayacak bir anksiyolitik vardır. Bu ilaca buspiron (Buspar) denir ve hiç benzodiazepin kullanmamış kişilerde anksiyete için iyi bir tedavi olduğu bildirilmektedir.
GABA A reseptörüne etki ederek benzodiazepinlerle aynı özelliklere sahip olan , ancak benzodiazepinlere kimyasal yapısı benzemeyen, nonbenzodiazepinler veya x-ilaçlar olarak adlandırılan deneysel moleküller de vardır .
Diğerleri, GABA A reseptörleri üzerinde zıt etkiye sahip olan, benzodiazepinlerin etkilerine zıt etkilere sahip olacak olan beta-karbolinler ailesinden gelirdi: yani, anksiyojenik (panik krizlerini tetikleyebilen) ve belirli koşullar altında öğrenmeyi kolaylaştıran. hayvanlarda. İnsanlarda kullanımlarını yasaklayan yüksek dozda çok ciddi yan etkiler gösterirler.
Benzodiazepinler , endişeli durumun bir uyuşmasıdır . Anksiyete hali kendi içinde anormal olmayabilir, çok geniş anlamda bir uyanıklık durumuna vücudun duygusal ve fizyolojik bir tepkisidir . Ne zaman anksiyete ezici ve kalıcı hale gelir ya da kesintili bireye önemli sıkıntıya yol açar çıkan belirtiler engelleyici olabilir. Benzodiazepinler bu kaygı durumunu uyuşturarak bu semptomların tümünü veya bir kısmını azaltır veya ortadan kaldırır. Benzodiazepinlerin hiçbir şekilde anksiyete nedenlerini tedavi ettiği belirtilmemiştir.
Benzodiazepinlerin “ antidepresan ” olarak kullanılması uygun değildir. Basitleştirilmiş ölçekte: depresif durum - normal durum - endişeli durum, benzodiazepinler endişeli bir durumun düzelticisi olarak yer alır ve bu nedenle daha çok depresif duruma eğilimlidir. Benzodiazepinler özellikle " depresanlar " dır ( depresanlar ).
Benzodiazepinler bazen travmatik olarak hissedilen prosedürlerde (örneğin kardiyoversiyonlar , entübasyonlar , fonksiyonel keşifler, cerrahi) amneziyi indüklemek için kullanılır . Ayrıca tedavisi için kullanılan nöbetler gibi epileptik sırasında karşılaşılanlar gibi, uyan . Bu, diazepam (Valium) veya klonazepam (Rivotril) için geçerlidir. Sonuncusu için tek resmi gösterge, epilepsi veya fokal nöbetlerin tedavisidir, ancak sıklıkla uyku bozuklukları için veya bir nöroleptiğin kombinasyonunun etkisini güçlendirmek için reçete edilir.
Benzodiazepinler bazen kas gevşetici etkileri nedeniyle yönlendirilirler . Kas gevşetici etkisi genellikle tortikolis veya bel ağrısı gibi kas kontraktürünü içeren belirli ağrıları tedavi etmek için kullanılır. Tetrazepam daha sonra tercihen kullanılır .
Benzodiazepinler, kemoterapinin neden olduğu beklenen kusma sırasında premedikasyonda kullanılabilir: Lorazepam (Temesta), Clonazepam (Rivotril), Alprazolam (Xanax).
Dozajlar bir benzodiazepinden diğerine önemli ölçüde farklılık gösterir ve bu nedenle kullanımı bir benzodiazepin dozundan diğerine doğrudan aktarmak mümkün değildir.
Bu moleküller yaygın olarak kullanılmaktadır: Fransa'da bu ilaçlar nüfusun yaklaşık %7,5'ine, kadınlarda biraz daha fazlasına ve reçetelerin dörtte üçünde 6 ayı aşan sürelerde reçete edilmektedir. Hollanda'da hemen hemen aynı veriler bulunur. Yetişkin nüfusun % 4'ünden daha azının bu tür ilaçlar kullandığı Amerika Birleşik Devletleri'nde daha nadirdir .
65 yaş üstü kişilerde, Fransa'da her üç kişiden birine ve Kanada'da dört kişiden birine veriliyor. Reçete artma eğiliminde olmasına rağmen, İspanya ve Avustralya'da çok daha az verilir.
Yan etkiler benzodiazepin ortak çok içerebilir , fizyolojik : uyku hali , deliryum bir düşme veya bir kaza riskini kapsayan ataksi , hafıza bozukluğu veya konsantrasyonu, koma , uyku döngüleri bozukluğu, yavaş uyku ortadan kaldırılması ve hayal ile alışkanlık , geri çekme (tolerans) kullanmayı bırakma sendromu, solunum yetmezliği (hızlı ve yüksek dozlarda intravenöz verildiğinde) ve solunum rahatsızlığına veya yanlış dönüş riskine neden olabilen kas ve boğaz hipotonisi .
Diğer semptomlar, bu sefer psikolojik ve psişik , şunları içerir: bağımlılık (bağımlılık), kişilik değişiklikleri veya uzun süreli kullanım ve paradoksal etkisi olan depresif durum (uzun süreli reçete edilen benzodiazepinler paradoksal olarak anksiyete ve depresyona neden olabilir . 'uykusuzluk). Yarı ömrü kısa olan benzodiazepinlerin alınması, dozlar arasında bir yoksunluk fenomeninin ortaya çıkması nedeniyle bireyi artan kaygı riskine maruz bırakır.
Uzun süreli kullanım ile Alzheimer hastalığı arasındaki bağlantı konusunda bir tartışma varsa, büyük bir örneklem üzerinde yapılan ilk çalışma bu hipotezi geçersiz kılmıştır.
Bazı moleküller, aynı kimyasal sınıftan diğerleriyle karşılaşılmayan ciddi istenmeyen etkilerden sorumlu olabilir. Bu, 8 Temmuz 2013'ten beri Fransa'da artık Pazarlama İzni (pazarlama yetkisi) olmayan tetrazepam için geçerlidir. Aslında, Fransa'da çok yaygın bir şekilde reçete edilen bir ürün olan tetrazepam'ı tanıyabiliriz (yaklaşık 9 milyon kutu 2010), 648'i ciddi olmak üzere 1.616 olumsuz etki vakasında olası bir sorumluluk. Bunların yarısı cilt etkileridir. Bu vakalarda tetrazepamın isnat edilebilirliği güçlüdür ve Ulusal Farmakovijilans Komisyonunun 2012 yılındaki tavsiyesi, bu ürünün Fransa'daki ruhsatını geri çekmek veya bir durumda kullanımını en fazla üç günle sınırlamaktı.
Benzodiazepinler uyku apnesine neden olur ve kötüleşir, solunum durmasını süre ve sıklıkta artırır. Saat 7'de alınan dörtte bir Lexomil, solunum olaylarının sayısını ve süresini iki katına çıkarır. Uyku sırasında bu tekrarlanan apneler bunamayı teşvik eder.
Paradoksal reaksiyonlar tedavi edilen bireylerin yaklaşık 5% etkileyen. Bu reaksiyonlar, bu bozukluğu olan kişilerde epilepsiyi kötüleştirebilir ve uykusuzluk , anksiyete ( panik bozukluğu ve yaygın anksiyete bozukluğu), sinirlilik/ajitasyon, fobiler ( agorafobi , sosyal fobi , mantıksız korkular), hipomanik durum , heyecan gibi semptomların ortaya çıkmasına veya kötüleşmesine neden olabilir. (aşırı hareketlilik), saldırganlık (düşmanlık, mantıksız öfke ), kas spazmları - kendi kendine hareket eden bacak /kol sendromu , titreme - ve kabuslar , çok olaylı rüyalar.
Benzodiazepinlerin kullanımı, bağımlılık (in) ve tolerans riskleri nedeniyle hassastır . Bağımlılık veya toleransın kurulumu bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişir. Tolerans, benzodiazepin alırken anksiyete veya uykusuzluğun kötüleşmesine neden olan diğer ana faktördür. Tolerans, beynin ilacın etkisine alışmasını sağlayan ve hastayı ilk etkiyi elde etmek için dozları artırmaya yönlendiren mekanizmadır.
Benzodiazepinler de dahil olmak üzere bazı ürünler bazen uzun süreli kullanılır ve reçeteleri yenilenir. O zaman ilk fayda artık mevcut olmayabilir ve olumsuz etkiler , riskler ve maliyet-fayda oranı elverişsiz hale gelir.
Kanada'daki "OPEN" araştırma merkezi, reçete yazma algoritmaları geliştiriyor :
Benzodiazepinlerle tedavinin durdurulması kademeli (ilerlemenin yoğunluğu tartışma konusudur) ve tıbbi gözetim altındadır. Yoğun bir yoksunluk sendromu meydana gelirse, önceki doza geri dönülmesi tavsiye edilir; aksi takdirde, bazen yoğun olan yoksunluk sendromu altı aydan fazla sürebilir.
Yoksunluk sendromu birden benzodiazepin durdurma bireylerde gözlenebilir. Yoksunluk sendromu benzodiazepinler bir olduğu iyatrojenik hastalığı . Ani yoksunluk (in) , çünkü çoğunlukla, özellikle ağır büyük dozlar içinde outbuildings, önlemek veya yoksunluk semptomları hafifletmek için etik ihtiyaç yasaktır, hayatı tehdit edici olabilir. Benzodiazepinlerin kronik tüketicilerinde yoksunluk sendromunun görülme sıklığı %15 ile %26 arasındadır, ancak bu sıklık tedavi süresi ile artar (3 yıldan uzun tedaviler için yaklaşık %80). Yoksunluk belirtileri arasında kaygı ve kaygı, uykusuzluk , sinirlilik, sinirlilik, panik sendromu, agorafobi , kas ağrısı, sindirim sistemi rahatsızlıkları, özellikle bağırsak rahatsızlıkları, çeşitli duyusal ve motor belirtiler ile hafıza bozukluğu ve bilişsel bozulma yer alır. Sütten kesme süresi kişiye göre değişir. Günlük uygulanan benzodiazepin dozu kademeli olarak azaltılarak gerçekleştirilir. Anglo-Saksonlar, alkolikler veya uyuşturucu bağımlıları için destek gruplarıyla karşılaştırılabilir "Tranx" grupları kurdular . Hastaların %10 ila 15'inde yoksunluk belirtileri ancak birkaç ay, hatta birkaç yıl sonra kaybolur, buna uzamış yoksunluk sendromu denir .
Göre P r Malcolm Lader: "kurbanları sakinleştirici bu grupların bazıları hala durdurduktan sonra yoksunluk belirtileri on yıl olan kişiler üzerinde belge olabilir. " . Ayrıca benzodiazepin reçete edilen hastaların %5'inin "paradoksal" denilen psişik reaksiyonlarla tepki verdiğini de ekliyor .
Anglo-Sakson çalışmaları benzodiazepinlere bağımlı hastaların yaklaşık %50'si, bıraktıktan sonra sağlıklarına kavuşur. Yaklaşık %25'i sütten kesmeden sonra çok önemli bir fayda görüyor, ancak bazı sekeller hemen hemen her zaman psikolojik veya nörolojik olarak az çok mevcut kalıyor. Tedavi süresi ile yoksunluk semptomlarının ortaya çıkışı arasındaki korelasyon güçlü olacaktır . Amerikalılar bir aydan fazla bir süre için reçete önerilir. Fransa'da bir benzodiazepin üç aydan fazla reçete edilmemelidir. Benzodiazepinlerin düzenli kullanımı, birkaç haftadan birkaç aya kadar artık etkili değildir.
P r Edward Zarifian bu ilaçlar gerçeğini esefle "ille psikiyatrik hastalık, her zaman, her neyse ve her şey için tüm acı olmayan kullanıcılara dağıtılır. " Ona göre Fransa'daki bu durumun sorumluları doktorlar.
Bir çalışma, uzun bir yarı ömre kıyasla, kısa bir yarı ömre sahip bir benzodiazepinden çekilmeyi takiben nüks oranının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Heather Ashton , bir benzodiazepinden çekilmeden önce, yoksunluk semptomlarının sıklığını ve şiddetini azaltmak için daha uzun yarı ömürlü bir benzodiazepine geçilmesini tavsiye ediyor. Heather Ashton, tedavilerini durdurmak isteyen benzodiazepin kullanıcıları için çevrimiçi aranabilir bir kılavuzun yazarıdır.
Yeniden başlamaların %80-95'inden benzodiazepin yoksunluk sendromu sorumludur.
Aşırı dozda benzodiazepin (in) , az ya da çok belirgin solunum depresyonuna neden olur. Bu flumazenil (Anexate) ile antagonize edilebilir. Bu panzehirin varlığı sayesinde barbitüratlar , metaqualone veya halojenli anesteziklere tercih edilirler .
Flunitrazepam üzerine 1996 yılında yapılan bir araştırma şu sonuçlara varmıştır: "Rohypnol sert bir ilaçtır, eroin yerine geçer ve güçlü bir amneziktir. Bu ürün, hafıza kaybı ve engelleyici gücü nedeniyle tehlikelidir. Bu ürünün artık terapide yeri yoktur. "
İngiltere hükümeti tarafından 2006 yılında yaptırılan bir başka araştırma, benzodiazepinleri yedinci en tehlikeli ilaç olarak sıraladı.
Bazı ülkelerde, birkaç benzodiazepin ilaç listesi I'de listelenmiştir ve sadece Tranxene 20 mg ( 10 mg değil ) ve flunitrazepam (Rohypnol) 1 mg kutuları narkotiklerin (kondisyon giderme, sunum süresi...) dağıtma prosedürlerini takip eder .
Hipnotikler ve sakinleştiricilerle ilgili Fransız düzenlemeleri, 7 Ekim 1991hipnotik ve/veya anksiyolitik özelliklere sahip zehirli maddeler listesinde I listesinde yer alan ve reçete süresinin kısaltıldığı maddelerin listesinin oluşturulması (önceki tablo A). Dan beri2 Ocak 2012, Rivotril ( klonazepam ) sadece nöroloji ve pediatri uzmanları tarafından ilk güvenli hastane reçetesinde reçete edilir.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, flunitrazepam (Rohypnol) ve bromazepam (Lectopan) olan narkotik ilaçlar ve kullanılamaz.
In Belçika , benzodiazepin tedarik zamanaşımına tabidir. Flunitrazepam (Rohypnol) da narkotik ilaçlara benzer kontrollü bir maddedir . Sadece 1 mg formuna izin verilmektedir ( 2 mg formu yasaktır).
In İsviçre , benzodiazepinler içeren preparatlar reçete üzerinde kullanılabilir. Flunitrazepam (Rohypnol) kontrollü bir maddedir. Yalnızca 1 mg formuna hala izin verilmektedir.