FGF21

FGF21 , fibroblast büyüme faktörleri ailesine ait ve hormonal işlevi olan bir proteindir . Geni, insan kromozomu 19'da bulunan FGF21'dir .

Roller

Öncelikle karaciğerde (ekspresyonunun kısmen PPAR- alfa tarafından , özellikle diyet sırasında uyarıldığı ) ve yağ dokusunda eksprese edilir . Ketogenez ve lipidlerin oksidasyonunda rol oynar . Moleküler düzeyde, eylemi beta-klotho'nun varlığını gerektirecektir .

FGF21'in obez veya diyabetik farelere uygulanması, glisemi ve kan trigliserit seviyelerini normalleştirir . İnsüline olan duyarlılığını arttırır ve hepatik steatoz oluşumunu engeller . Kahverengi yağı aktive ederek enerji metabolizmalarını artırır .

İnsanlarda kan seviyesi, lipid veya insülin seviyesi ile ilişkili görünmektedir . Tip 2 şeker hastalarında ve obez kişilerde olduğu gibi ağır bir diyet veya fibratlarla tedavi durumunda da artar .

Terapötik kullanım

FGF21'in pegile edilmiş bir analoğu sentezlendi ve test ediliyor. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı sırasında belirli parametreleri iyileştirir .

Notlar ve referanslar

  1. Kharitonenkov A, Larsen P, FGF21 yeniden yüklendi: hızla büyüyen bir alanın zorlukları , Trends Endocrinol Metab, 2011; 22: 81–86
  2. Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E, Hepatik fibroblast büyüme faktörü 21, PPARalpha tarafından düzenlenir ve ketotik durumlarda hepatik lipit metabolizmasının temel aracıdır , Cell Metab, 2007; 5: 426–437
  3. Galman C, Lundåsen T, Kharitonenkov A ve diğerleri. Dolaşımdaki metabolik regülatör FGF21, insanda uzun süreli açlık ve PPARα aktivasyonu ile indüklenir , Cell Metab, 2008; 8: 169–174
  4. Badman MK, Koester A, Flier JS, Kharitonenkov A, Maratos-Flier E, Fibroblast büyüme faktörü 21 eksikliği olan fareler ketozise bozulmuş adaptasyon gösterir , Endokrinoloji, 2009; 150: 4931–4940
  5. Adams AC, Cheng CC, Coskun T, Kharitonenkov A, FGF21, βklotho'nun in vivo hareket etmesini gerektirir , PLoS One, 2012; 7: e49977
  6. Kharitonenkov A, Shiyanova TL, Koester A ve diğerleri. Yeni bir metabolik regülatör olarak FGF-21 , J Clin Invest, 2005; 115: 1627–1635
  7. Xu J, Lloyd DJ, Haleet C ve diğerleri. Fibroblast büyüme faktörü 21, hepatik steatozu tersine çevirir, enerji tüketimini artırır ve diyetle indüklenen obez farelerde insülin duyarlılığını iyileştirir , Diabetes, 2009; 58: 250–259
  8. Emanuelli B, Vienberg SG, Smyth G ve diğerleri. FGF21 ile karaciğerdeki insülin etkisi arasındaki etkileşim metabolizmayı düzenler , J Clin Invest, 2014 doi: 10.1172 / JCI67353
  9. Mai K, Andres J, Biedasek K ve diğerleri. Serbest yağ asitleri, metabolizmayı ve insülin duyarlılaştırıcı fibroblast büyüme faktörü-21'in düzenlenmesini bağlar, Diabetes, 2009; 58: 1532-1538
  10. Mraz M, Bartlova M, Lacinova Z ve diğerleri. Tip 2 diyabet ve obezite hastalarında yeni bir endokrin düzenleyici fibroblast büyüme faktörü-21'in serum konsantrasyonları ve doku ekspresyonu , Clin Endocrinol (Oxf). 2009; 71: 369–375
  11. Sanyal A, Charles ED, Neuschwander-Tetri BA ve diğerleri. Alkolik olmayan steatohepatitli hastalarda bir PEGile fibroblast büyüme faktörü 21 analoğu olan Pegbelfermin (BMS-986036): randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz 2a denemesi , Lancet, 2018; 392: 2705-2717