GHB
Γ-hidroksibütirik asit | ||
γ-hidroksibütirik asidin yapısı. | ||
Kimlik | ||
---|---|---|
IUPAC adı | 4-hidroksibütanoik asit | |
N O CAS | ||
K O AKA | 100.218.519 | |
ATC kodu |
N01 N07 |
|
İlaç Bankası | DB01440 | |
PubChem | 3037032 | |
chebi | 30830 | |
gülümser |
C (CCC (O) = O) O , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C4H8O3 / c5-3-1-2-4 (6) 7 / h5H, 1-3H2, (H, 6,7) InChIKey: SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N |
|
Görünüm | renksiz ve kokusuz sıvı | |
Kimyasal özellikler | ||
formül |
Cı- 4 , H 8 O 3 [izomerler] |
|
Molar kütle | 104.1045 ± 0.0047 g / mol C %46.15, H %7.75, O %46.11, |
|
Fiziksel özellikler | ||
T ° füzyon | -17 °C | |
T ° kaynama | 178 - 180 ° C (ayrışma) | |
ekotoksikoloji | ||
DL 50 | 4.800 mg kg -1 (fare, ağızdan ) 3.700 mg kg -1 (fare, iv ) 4.500 mg kg -1 (fare, sc ) 4.200 mg kg -1 (fare, ip ) |
|
psikotrop karakter | ||
Kategori | depresan | |
tüketme yolu |
yutma |
|
Diğer isimler |
|
|
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | ||
4-hidroksibütanoik asit ya da γ-hidroksibütirat ( GHB ), eski ve sadece Fransızca konuşan dünya kısaltılmış adı ile bilinen, gamma-OH , a, psikotropik ve kuvvetli depresan ve merkezi sinir sisteminde tıbbi amaçlı kullanılan, (Xyrem, sadece uzman bir doktor tarafından özel reçete ile) veya yanlış kullanım için. GHB'yi fizyolojik ve doğal olarak üretilen bir endojen madde, beyin ve memelilerde, ve kimyasal yapısı çok benzerdir nörotransmiter GABA .
GHB ilk olarak 1874 yılında Rus kimyager Aleksandr Mihayloviç Zaïtsev tarafından sentezlendi, ancak herhangi bir bilimsel veya farmasötik uygulamayı karşılamadı. Henri Laborit , nörotransmitter GABA üzerinde yaptığı çalışmalar sırasında, onu 1961'de tekrar sentezledi.
1960'larda hipnotik anestezik olarak kullanıldı . Minimal yan etkileri ve kontrol edici etkisi nedeniyle hızla çok çeşitli kullanımlar bulur, tek zorluk güvenli kullanımının dar marjıdır.
GBL ( gama-butirolakton ), GHB'nin sentetik bir öncüsüdür. GBL'nin bir baz, çoğunlukla sodyum hidroksit (NaOH) ile reaksiyonu, onu, çok az farmakolojik aktivitesi olan veya hiç olmayan bazı toksik etkileri olan GBL'nin aksine , fizyolojik olarak üretildiği için toksik olmayan GHB'ye dönüştürür.
GHB, memelilerin beyninde gama-aminobütirik asitten (GABA) sentezlenir . GABA , daha sonra süksinik semialdehit redüktaz tarafından GHB'ye indirgenen süksinik semialdehit üretmek için GABA-T transaminaz tarafından gerçekleştirilen ilk transaminasyon adımından geçer . GHB, plazmada mikro molar miktarlarda ölçülür.
Biyokimyasal sentezin bir başka yolu, ADH (alkol dehidrojenaz) tarafından 4-hidroksibütanal (GHBAL) oluşturan bütan-1,4- diol'den başlayarak, daha sonra ALDH (aldehit dehidrojenaz) tarafından GHB'yi oluşturmasıdır. Son olarak, bir laktamaz yoluyla in vivo olarak GHB'ye dönüştürülen y-butirolakton (GBL) da vardır .
Merkezi sinir sisteminde iki farklı etki alanı tanımlanmıştır : 2003 yılında ilk kez tanımlanan GHB reseptörü (GHB-R) ve yatıştırıcı etkilerden sorumlu GABA B reseptörü . GHB periferik olarak uygulandığında, kan-beyin bariyerini hızla geçer ve endojen GHB sistemini ve dolayısıyla beyindeki GABAerjik sistemi değiştirir .
Bu geçici tahliye edilmesini engeller dopamin içinde striatum .
GHB, GABA B reseptörlerinin zayıf bir agonistidir .
Sakinleştirici ve anestezik özellikler veren endorfinler üzerinde etkilidir .
GHB , locus cœruleus aracılığıyla özellikle septum ve hipokampus üzerinde etki eder . Alarm, korku, kaygı ve uyarılma davranışlarını kısmen yönetir. Rüya veya uyku felci sırasında vücuttaki tüm kasları derin bir gevşeme (hatta felç ) durumuna sokan da bu küçücük yapıdır .
Terapötik veya eğlence amaçlı etkileri için, GHB tarafından bir nörofarmakolojik etkinin indüklenmesi, bu maddenin büyük bir miktarının (insanlarda iki ila üç gram) emilmesini gerektirir.
GABA'ya metabolize edilebilir ve CO 2 olarak elimine edilir..
4-hidroksibutirat soda olarak kullanılmıştır anestezi genel bir şekilde hipnotiğin tedavisinde uykusuzluk . Ayrıca Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde belirli uyku bozukluklarının tedavisinde ve özellikle narkoleptik hastalarda gündüz uyku ataklarını ve katapleksi ataklarını azaltmak için kullanılmaktadır . Bu kullanım, Xyrem markası veya Fransa'da Gamma-OH markası altında yapılır.
Ayrıca İtalya'da ( 1991'den beri ) ve Avusturya'da ( 1999'dan beri ) alkolizm tedavisinde , yoksunluk sendromunun önlenmesi ve alkole bağımlı kişilerde yoksunluğun sürdürülmesi için Alcover adı altında, sıvı solüsyonda kullanılmaktadır. Fransa'da 2013 yılında henüz bu pazarlama yetkisine sahip değil ancak çalışmalara konu oluyor.
Ayrıca diğer bağımlılık ve madde bağımlılıklarının tedavisi ( uyuşturucu bağımlılığı ), fibromiyaljili hastalarda semptomların azaltılması ve doğuma yardımcı olmak için klinik çalışmalara da konu olmaktadır .
Son olarak özellikle yoğun bakımda ağır hiperkalemide de kullanılabilir.
Bir şekilde ilaç toz formunda da bazen, genellikle kimyasal bir tuzu (Na-GHB veya K-GHB) formunda kullanılır ve en çok sıvı halde satılır ama.
Yönlendirilmiş kullanımları şunlardır:
Bu eşlik olmamalıdır alkol içinde, benzodiazepinler veya barbituratlar da etkileri çoğaltmak için depresanlar arasında , merkezi sinir sistemi GHB'nin tarafından üretilen. Tüm bu ilaçlar, aynı nöronal membran reseptöründe , GABA A reseptöründe etki eder ve uyku fazlarının karakteristik nöronal aktivitesini indükleyen sinerjik bir etkiye sahiptir .
Aşırı ve uzun süreli kullanım tolerans ve fiziksel bağımlılığa yol açar .
Geri çekilme semptomları anidir ve anksiyete, uykusuzluk, titreme, sinirlilik, dış uyaranlara (gürültü, ışık, dokunma), taşikardi ve kas kramplarını içerir. Bu yoksunluk belirtileri, son dozdan 1 ila 6 saat sonra ortaya çıkar ve bağımlılığa bağlı olarak 2 ila 21 gün sonra kaybolur.
aşırı dozİnsanlarda bilinen tek GHB doz aşımı vakaları, GHB'nin eğlence amaçlı bir ilaç olarak kullanıldığı durumlarda (kusma ve bronşların tıkanmasından ölüm) çok sık karşılaşılan bir karışım olan GHB ve alkol karışımı ile bağlantılıdır. GHB ve alkolün etkileri ilaveden daha fazlasıdır: GABA B reseptörleri düzeyinde sinerji içinde hareket ederler . Bu sinerji allosteriktir , bileşiklerden birinin varlığı bağlanmayı ve dolayısıyla diğerinin etkisini arttırır. Aynı etkileri elde etmek için daha az GHB gerekiyormuş gibi. GABA B reseptörü hava yollarının otonom kontrolünde yer aldığından solunum depresyonundan ölüm meydana gelebilir.
1999 yılında, hastane kullanımı için ayrılmış enjektabl form için zehirli maddeler listesinde I ve oral formlar için narkotikler listesinde sınıflandırıldı, bu da bazı kullanıcıları öncüllerinden birine yönelmeye itti. kimyasal, sınıflandırılmamış, Gama-butirolakton (GBL), nadiren bir "randevu tecavüz ilacı" olarak a priori değil, daha çok eğlence amaçlıdır, kanıtlanmış zehirlenme vakaları ve ölüm riski ile. Adli tıp idrar veya kan (molekülü tahlil tarafından kullanılmasını kanıtlamak gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi (GC-MS) ya da analizi ile deri ekleri (çivi, saç, saç kasık) 285 ve Düzeyleri 815 mg / L olmuştur birkaç ölümcül zehirlenme vakası ile ilişkili.
LD 50 sıçanlarda GHB'nin 1100 arasındadır mg kg -1 ve 2000 mg kg -1 , düşük toksisite ilaç olarak insanlara rapor edildiği. Bir kez daha, alkol ve GHB'dir olan sinerjistik etkileri, ikisinin kombinasyonu büyük ölçüde bu LD azaltır 50 hale GHB fiilen daha toksiktir. Bu aynı tip sinerji , her ikisi de aynı reseptöre bağlanan benzodiazepinler ve alkol arasında bulunur .
istatistiksel2006'da Fransa'da cinayetten önce işlenen son tecavüz olaylarının 120'sinin gerçekleştiği tahmin ediliyor.19 Ağu 2006, 6'sı GHB'nin etkisi altındaydı.
1998 yılına kadar internette nispeten erişilebilirdi .
Göre INCB raporunda,1 st Mart 2006 tarihinden buÇoğu "sentetik uyuşturucu" gibi, üretim, gizli mobil laboratuvarların kurulması sayesinde tüketim yerlerinin yakınında gerçekleşir.
Ev yapımı formunda tuzlu tadı olabilir.
1971 psikotrop maddeler sözleşmesi tarafından listelenmiştir .
Amerikalı bir genç olan Samantha Reid'in ölümü, GHB'nin narkotik olarak sınıflandırılmasının başlangıç noktasıydı.
Yasaklanmasından sonra, GBL ve 1,4-BD gibi yutulduğunda GHB'ye dönüşen benzer maddeler daha kullanılabilir hale geldi. Bu iki madde daha sonra 2011 yılında Fransa'da yasa dışı hale geldi.