Kloral hidrat | |||
Kimlik | |||
---|---|---|---|
IUPAC adı | 2,2,2-trikloroetan-1,1-diol | ||
Eş anlamlı |
Sulu klor |
||
N O CAS | |||
K O AKA | 100.005.562 | ||
N o EC | 206-117-5 | ||
GÜLÜMSEME |
C (C (O) O) (Cl) (Cl) Cl , |
||
InChI |
InChI: InChI = 1 / C2H3Cl3O2 / c3-2 (4,5) 1 (6) 7 / h1,6-7H |
||
Görünüm | karakteristik bir kokuya sahip şeffaf, renksiz kristaller. | ||
Kimyasal özellikler | |||
Kaba formül |
C 2 H 3 Cl 3 O 2 [İzomerler] |
||
Molar kütle | 165.403 ± 0.008 g / mol C% 14.52, H% 1.83, Cl% 64.3, O% 19.35, |
||
Fiziki ozellikleri | |||
T ° füzyon | 57 ° C | ||
T ° kaynama | 98 ° C | ||
Çözünürlük | 3830 g · l -1 (su, 38 ° C ) | ||
Hacimsel kütle | 1,9 g · cm -3 | ||
Doygun buhar basıncı | 15 mmHg ( 25 ° C ) | ||
Önlemler | |||
SGH | |||
Tehlike H301, H315, H319, H301 : Yutulması halinde toksiktir H315 : Cilt tahrişine neden olur H319 : Ciddi göz tahrişine neden olur |
|||
WHMIS | |||
D1B, D2B, D1B : Ani şiddetli etkilere neden olan toksik madde akut letalite: oral LD50 (sıçan) = 479 mg · kg -1 D2B : Diğer toksik etkileri olan toksik madde Hayvanlarda kronik hepatotoksisite Sınıflandırma kriterlerine göre% 1,0 oranında açıklama |
|||
Ulaşım | |||
2811 : ZEHİRLİ KATI, ORGANİK, BBT |
|||
IARC Sınıflandırması | |||
Grup 3: İnsanlar için kanserojenliği açısından sınıflandırılamaz | |||
Ekotoksikoloji | |||
DL 50 |
1100 mg · kg -1 (fare, oral ) 530 mg · kg -1 (fare, iv ) 580 mg · kg -1 (fareler, ip ) |
||
LogP | 0,99 | ||
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |||
Kloral hidrat olan monohidrat trikloroasetaldehit . Bu molekül bir ko-kristal üretebilir ve polimorfiktir (çeşitli formlar sentezlenebilir (α formu ve β formu))
Bu molekül, bir su aslında reaksiyona girdiği ve formlar diol geminal Cı Cı 3 C * H ( O H) 2 adını yansıtılan IUPAC , 2,2,2-trikloroetan-1,1-diol.
Üretilen en eski sentetik hipnotik ilaçlardan biridir ( Justus von Liebig tarafından 1832 kadar erken ) ve oral yoldan verilir .
Örneğin, exsiccata çalışması için, belirli reaksiyonlarda veya mikroskop altında yapılan belirli gözlemlerde kimyasal bir reaktif olarak kullanılır (burada "Melzer reaktifi" likenolojide "aydınlatıcı ve dolgunlaştırıcı" ajan olarak işlev görür ) .
Ayrıca, bir kez de dahil olmak üzere, çeşitli transformasyon işlemleri geçirebilen oluşturulan genel olarak () monokloraminlerin ile birlikte, dezenfekte su içinde bulunan su dezenfeksiyon için (klor kullanımı ile ürünün ve bir içme suyu dağıtım ağı ve yüzme havuzları It ayrıca endüstri tarafından çevreye sunulan olası trikloretilen metabolitlerinden biridir .
Ortam havasında (yarı ömür: 20 ug / L için ~ 7 gün) pH (7) ve sıcaklıkta (20 ° C) nispeten kararlı bir bileşiktir. Bununla birlikte, hidroliz yoluyla eliminasyon hızı, pH ile (7'den 12'ye giderken) ve sıcaklıkla (20'den 60 ° C'ye) veya başlangıçtaki kloral hidrat konsantrasyonunu (20 g / L'de 10 mg / L) düşürerek keskin bir şekilde artar. ). Sıcaklık, pH vb. Şartlara bağlı olarak Bozunma hızı veya oranı 5 büyüklük derecesine göre değişir, ancak klorür, nitrat, mono kloramin veya serbest klorun varlığı, bozunmasını hızlandırmaz, alkali hidroliz koşulları altında hızla bozunur ve ardından hidroliz olarak kloroformun yan ürünlerini verir. ve formik asit yanı sıra, dekarbürizasyonun baskın bir fizikokimyasal bozunma yolu olduğunu ve dehalojenasyonun kayda değer bir birlikte var olan reaksiyon olduğunu doğrulayan bir miktar klorür.
İlaç kalıntısı olarak, ancak çoğunlukla su klorlamanın bir yan ürünü olarak suda, havada ve toprakta bulunabilir.
İnsanlarda bu ürün yatıştırıcı etkileri (özellikle diş hekimliğinde kullanılır ) ve çocuklarda sakinleştirici ve hipnotik olarak bilinir ve kullanılır . Anestezik özellikleri , 1869'da Berlinli farmakolog Otto Liebreich tarafından , kloral hidratın yutulduktan sonra kloroforma katabolize edilmesi gerektiği teorisine dayanarak (hatalı olduğu ortaya çıktı) keşfedildi .
New York'taki Auburn Eyaleti Çılgın Suçlular İltica'nın yöneticisi Carlos F MacDonald'ın bildirdiğine göre Dr Andrews tarafından 1870'lerde çılgın bir suçlu sığınma evinde yapılan testlere göre , bu ürün kalp atışını yavaşlatırken kan basıncını ve kan basıncını artırıyor. Akıl hastanesi denetçileri derneğine, 1877'de St. Louis'de yaptıkları toplantıda "kloral" ile ilgili bir rapor sunuldu.
Kanserojen potansiyel : 1990 yılında Science dergisinde yayınlanan ve bu ürünün olası bir kanserojen olduğunu öne süren ve çocuklarda önlem olarak diğer sakinleştiricilerin kullanılmasını öneren çalışmaların sonuçları, doktorlar, diş hekimleri ve bazı hastalar arasında endişelere yol açtı. en çok kullanılan ürünler diş veya tıbbi prosedürlere giren küçük çocukları sakinleştirmek için veya hareket etmemelerini veya uyumamalarını gerektiren görüntüleme çalışmalarında. Fayda / risk oranı yeniden dikkate alınmalıdır. Bu ürünün kanserojen olabileceği hipotezi, bu ürüne oral olarak maruz bırakıldıktan 48 ila 92 hafta sonra laboratuar farelerinde (erkek B6C3F1 fareleri) karaciğer adenomları ve karsinomlarının gözlemlenmesinden sonra yayınlandı ; ve kısmen, kloral hidratın, kanserojen olduğu bilinen endüstriyel bir çözücü olan trikloretilenin reaktif bir metaboliti olduğu gerçeğiyle öne sürülür. Ancak Keller'e göre, trikloroetilenin kanserojenliğinin hidratın kendisinden ziyade reaktif bir epoksi metaboliti ara ürünü tarafından indüklendiğine dair ipuçları veya kanıtlar var . Çevresel Sağlık Uyuşturucu Komitesi ve Komite ait Bilimler Akademisi Amerikan belirtildiği 1993 genellikle kanserojen kimyasallarla olduğu gibi, trikloretilen karsenojenliği belirgin olduğu hayvan modelinde epidemiyolojik çalışmalarda kurmak için laboratuarda, ama daha zor artmış kanser riski ile trikloroetilene maruz kalma arasında doğrudan bir bağlantı olduğunu kanıtlayamayan insanlarda, 5-10, bu çalışmaların kanser riskindeki küçük artışları tespit etme yeteneğinin sınırlı olduğunu kabul ediyor. 1990'ların başında, insanlarda kloral hidratın kanserojenliğini kanıtlayan hiçbir çalışma yoktu.
1993 yılında, Amerikan Bilimler Akademisi, bu ürünün tekrar tekrar kullanılmasının, yeni doğan bebekleri hastalığa yatkın hale getiren sinir sisteminin aktivitesini aşırı bastırma etkisine sahip olabilecek metabolitlerinin ( trikloroetanol ve trikloroasetik asit ) birikmesi nedeniyle sorunlu olduğunu düşündü . hiperbilirubinemi (konjuge ve konjuge olmayan), bilirubine bağlı albümin seviyesinde bir azalmaya neden olur ve metabolik asidoza katkıda bulunabilir .
Bununla birlikte, Amerikan akademisi, alternatiflerine kıyasla bu yatıştırıcı ilacın maliyet-faydasını ölçmek için yeterli veriye sahip olmadığını ve aynı zamanda doktorlar ve diş hekimlerinden çocuklar için yatıştırıcıya çok ani bir geçiş yapacağını göz önünde bulundurarak. daha az tanıdık olan ve bunlara ilişkin veri ve farmakolojik çalışmaların da eksik olduğu acil bir risk kaynağı da olabilir, risk, kloral hidrat için oluşturulan karsinojenezin hala "teorik" olandan daha yüksek olabilir. Bu nedenle yazarlar , bu pediyatrik ilacın risklerinin ve faydalarının doğru bir şekilde değerlendirilmesi için gerekli bilgileri sağlamak için bebeklere ve çocuklara iyi tasarlanmış ve uyarlanmış yeni toksikolojik ve epidemiyolojik çalışmaların yapılması gerektiğini düşünmüşlerdir .
75 yıllık kullanımdan sonra, çok az sayıda ters alerjik etki bildirilmiştir, ancak birkaç yazar, nadir olduğunu düşünmelerine rağmen bunları bildirmiştir.
Ajitasyonunu tedavi etmek için kloral hidratla yatıştırılmış bir uyarıcı yutan bir çocuk kardiyak aritmi bildirdi . yazarlar, kloral hidratın aşırı dozda veya az uyarıcı kullanan hastalar için kontrendike olduğu sonucuna varmışlardır.
Gönüllü insanlarda, dikloroasetata biyolojik olarak dönüştürüldüğünde , tirozin ( özellikle tiroid bezinin ve tiroid sisteminin düzgün çalışması için α-amino asit ) ve enzimatik katabolizma ile etkileşime girdiği gösterilmiştir .
Metabolizasyon : Kloral hidrat ve trikloroetanolün serebral enerji metabolizması üzerindeki etkilerinin karşılaştırmalı bir çalışması, hayvan modeline ( laboratuar sıçanı , izole edilmiş sıçan beyni ) göre gerçekleştirildi; 30 dakikalık bir substrat infüzyon süresinden sonra beyin metabolitleri analiz edildi. İzole edilen beyinde ve infüzyon ortamında bulunan kloral hidratın% 10'undan biraz fazlası, Trikloroetanole indirgenmiştir . Sağlam hayvanlarda kloral hidratın% 70'i dönüştürüldü. Kloral hidrat ve Trikloroetanolün her ikisi de, laktat / piruvat oranında değişiklik olmaksızın P-kreatin birikimine yol açtı, izole beyinde glikoz seviyesi arttı ve glikoz-6-P seviyesi azaldı. Beyindeki glikoz seviyesinin yükselmesi, Trikloroetanol enjeksiyonundan sonra kloral hidrat enjeksiyonundan sonra belirgindi. Yazarlar , beyinde heksokinaz aktivitesinin inhibisyonu olduğu sonucuna varmışlardır . Rolü dehidrogenaz içinde metabolizma bu molekülün 1960 yılında gösterildi
Bir çalışma , bu hayvanlar üzerinde uygulanan "stereotaksik cerrahi sırasında ve sonrasında ağrı ve sıkıntıya ilişkin bilimsel verilerin yetersizliğine " rağmen, " laboratuar kemirgenlerinde yaygın olarak kullanılan" çeşitli enjekte edilebilir anestetiklerin farelerdeki toksisitesini karşılaştırmıştır. bir olması "türetilmiş verilerin kalitesi üzerinde güçlü bir etkisi" . Kloral hidratın etkisi (% 3.6'da 430 mg / kg) çeşitli fizyolojik, biyokimyasal ve davranışsal parametreler (ameliyattan önce, ameliyat sırasında, sonra) üzerinde incelenmiştir: zayıf bir şekilde konsantre olsa bile peritonite ve çok lokalize karaciğer nekrozuna yol açmıştır artan stres hormonları üretimi ve vücut ağırlığı kaybı. Yazarlar, "kloral hidratın belirgin sistemik toksisitesinin, kemirgen anestezisi için daha fazla kullanılmasını şiddetle sorguladığı" sonucuna varmışlardır .
Bu molekül çevrede mevcut olduğundan, özellikle suyun klorlanmasının ardından ekotoksikolojik sorunlar mevcuttur. Ancak bugüne kadar bu konuda yayınlanmış çok fazla çalışma yok gibi görünüyor. 2016 yılında yapılan bir çalışmada , farklı konsantrasyonlara (0.1; 0.3; 0.5 ve 1 mg / ml) maruz kalan Drosophila melanogaster yumurtaları ve larvaları üzerinde embriyotoksik etkiler (embriyoların malformasyonu ) gösterilmiştir. Bu deneyler sırasında maternal toksisite de gözlendi (birçok dişinin ölümü).
Örümcekler bu maddeye maruz anormal resimlerini üretirler.