JWH-018 | ||
Kimlik | ||
---|---|---|
IUPAC adı | Naftalen-1-il- (1-pentilindol-3-il) metanon | |
N O CAS | ||
K O AKA | 100.163.574 | |
PubChem | 10382701 | |
Kimyasal özellikler | ||
Kaba formül |
C 24 H 23 N O [İzomerler] |
|
Molar kütle | 341.4455 ± 0.0213 g / mol C% 84.42 , H% 6.79, N% 4.1, O% 4.69, |
|
Psikotropik karakter | ||
Kategori | Kanabinoid | |
Tüketme şekli |
Füme, sözlü ses |
|
Diğer isimler |
AM-678, Baharat |
|
Bağımlılık riski | Öğrenci | |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | ||
JWH-018 ( 1-pentil-3- (1-naftoil) indol ) ya da PM-678 a, psikotropik analjezik ailesi naphthoylindoles bir şekilde hareket eden tam bir agonist ve kanabinoid reseptör (in) ( Kanabinoidler ) CB, 1 ve CB 2 , CB bazı seçiciliğe sahip 2 reseptörü . Hayvanlarda, esrarda doğal olarak bulunan bir kannabinoid olan tetrahidrokanabinol (THC) ' nin etkilerine benzer etkiler üreterek , "insan tüketimi için değil" etiketli sentetik kenevir ürünlerinde kullanılmasına yol açar.
Clemson Üniversitesi'nde kimyager olan John W. Huffman, JWH-018 de dahil olmak üzere endokannabinoid sistemi etkileyen çok sayıda kimyasal bileşiği sentezledi . Çalışmalar , kanabinoid CB 1 reseptörleri için THC'nin beş katı bir afinite göstermektedir . Kannabinoid reseptörleri, memelilerin beyninde ve dalak dokularında bulunur ; ancak, aktif sitelerin ayrıntılı yapısı şu anda bilinmemektedir.
15 Aralık 2008, Alman ilaç şirketi THC Pharm, JWH-018'in 2002'den beri çeşitli ülkelerde tütsü olarak satılan bitkisel karışım Spice'ın en az üç versiyonundaki aktif bileşenlerden biri olduğunu bildirdi. JWH'nin yasaklanmasından dört hafta sonra alınan örneklerin analizi Almanya'da -018, bileşiğin JWH-073 ile değiştirildiğini ortaya çıkardı.
JWH-018, kanabinoid reseptörleri CB 1 ve CB 2'nin tam bir agonistidir ve rapor edilen bağlanma afinitesi 9.00'dur. ± 5.00 nM CB 1 ve 2.94 alıcıları ± CB ile 2.65 nM 2 alıcıları . JWH-018, bir yer alır EC 50 CB 102 nM 1 reseptörleri nM CB ve 133 2 reseptörleri , insanlarda. JWH-018 , sıçanlarda 0.3 ila 3 mg / kg arasında değişen dozlarda bradikardi ve hipotermiye neden olur , bu da kanabinoid benzeri aktiviteyi düşündürür.
Metabolizması JWH-018 JWH-018 ihtiva eden bir etanolik özü uygulandı Wistar farelerinde incelenmiştir. İdrar 24 saat toplandı ve ardından JWH-018 metabolitleri sıvı-sıvı ekstraksiyonu ve katı faz ekstraksiyonu kullanılarak ekstrakte edildi . Ekstrakte edilen bileşikler ayrıldı ve GC-MS ile tanımlandı. JWH-018 ve N-dealkillenmiş metaboliti sadece küçük miktarlarda tespit edildi, hidroksillenmiş N-dealkillenmiş metabolitler birincil sinyali oluşturdu. Gözlemlenen kütle sapması, hidroksilasyonun molekülün hem naftalin hem de indol kısımlarında meydana gelebileceğini gösterir. İnsan metabolitleri benzerdi, ancak metabolizmanın çoğu indol halkasında ve pentil yan zincirinde gerçekleşti ve hidroksile metabolitler yüksek oranda glukuronide konjuge edildi .
Medya tarafından en az bir JWH-018 bağımlılığı vakası bildirildi. Kullanıcı sekiz ay boyunca günlük JWH-018 tüketmişti. Çekilme semptomları , esrar bağımlılığından kaynaklananlara göre daha şiddetliydi. JWH-018 CB yapısında önemli bir değişikliğe yol gösterilmiştir 1 reseptörü ile ilgili kanabinoidler daha hızlı etkilerine desensitizasyon neden sonra elde edilmiştir. The15 Ekim 2011Anderson County Coroner Greg Shore, Güney Carolina'daki bir kolej basketbol oyuncusunun ölümünü JWH-018'in neden olduğu "ilaç toksisitesi ve organ yetmezliğine" bağladı. Tarihli bir e-posta4 Kasım 2011Konuyla ilgili olarak Anderson SC Kasabası tarafından nihayet serbest bırakıldı .16 Aralık 2011 Bilgi Edinme Özgürlüğü Yasası uyarınca, birden fazla bilgi talebini takiben.
THC, CB 1 reseptörlerinde kısmi bir agonist iken , JWH-018 ve birçok sentetik kannabinoid tam agonisttir . THC'nin beyindeki GABA reseptör nörotransmisyonunu çeşitli yollarla inhibe ettiği gösterilmiştir. JWH-018 yoğun anksiyeteye, huzursuzluğa neden olabilir ve daha nadir durumlarda (genellikle düzenli olmayan kullanıcılarda) GABA nörotransmisyonunu THC'den daha etkili bir şekilde inhibe ederek nöbetlere ve konvülsiyonlara neden olduğundan şüphelenilmiştir . Tam agonistleri kannabinoid reseptörlerin aşırı kullanımı durumunda çok tehlikeli olabilir.
JWH-018'in tüketimi çeşitli fiziksel ve psikolojik yan etkilere neden olmuştur. Bir çalışma, JWH-018'i teneffüs ettikten sonra uygun şekilde tedavi edilen akıl hastası hastalarda psikotik nüksler ve anksiyete semptomları bildirdi . JWH-018 ve diğer sentetik kannabinoidlerin savunmasız bireylerde psikoza neden olma potansiyeli hakkındaki endişeler nedeniyle, psikotik hastalıklar için risk faktörleri olan kişilerin (aile öyküsü veya geçmiş öyküsü gibi) bu maddeleri kullanmaması önerilmiştir .