Kynurenine

Kynurenine
Kynurénine makalesinin açıklayıcı görüntüsü
R (D) kynurenine (solda) ve S-kynurenine (L) (sağda) enantiomeri
Kimlik
IUPAC adı 2-amino-4- (2-aminofenil) - 4-okso-butanoik asit
N O CAS 343-65-7 (rasemik)
2922-83-0 (L) veya S
13441-51-5 (D) veya R
PubChem 846
GÜLÜMSEME C1 = CC = C (C (= C1) C (= O) CC (C (= O) O) N) N
PubChem , 3D görünüm
InChI InChI: 3D görünüm
InChI = 1 / C10H12N2O3 / c11-7-4-2-1-3-6 (7) 9 (13) 5-8 (12) 10 (14) 15 / h1-4.8H, 5, 11 -12H2, (H, 14.15)
Kimyasal özellikler
Kaba formül C 10 H 12 N 2 O 3   [İzomerler]
Molar kütle 208.2139 ± 0.0101  g / mol
C% 57.68, H% 5.81, N% 13.45, O% 23.05,
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri .

L- kynurenine ( S enantiomer ), niasin sentezinde kullanılan amino asit triptofanın bir metabolitidir .

Kynurenine, bağışıklık sisteminin aktivasyonunu takiben birçok dokuda üretilen indol-amin 2,3-dioksijenaz ve esas olarak ancak karaciğerde bulunan triptofan dioksijenaz enzimi tarafından sentezlenir .

Kinüreninaz L-kinürenin dönüşümünü katabolize antranilik asit ise transaminaz ve Kinürenin oksoglutarat içine dönüşüm katabolize kinurenik asit ve Kinürenin 3-hidroksilaz içinde 3-hidroksikinürenin .

Fizyoloji

Kynurenine ve metabolitleri birçok fonksiyonda rol oynar:

Patoloji

Birçok patolojide rahatsızlıklar bulundu:

Patofizyoloji

Kynurenin sentez yollarının bozulması, genetik polimorfizmler , sitokinler veya her ikisinden kaynaklanabilir. Kynurenine 3-monooksijenaz eksikliği, bir kynurenine birikimine ve triptofan sentez yoluna , kynurenic asit ve antranilik asit oluşumuna doğru bir kaymaya yol açar .

Notlar ve referanslar

  1. hesaplanan moleküler kütlesi "  Elements 2007 Atom ağırlıkları  " üzerine www.chem.qmul.ac.uk .
  2. CA Opitz , UM Litzenburger , F Sahm , M Ott , I Tritschler , S Trump , T Schumacher , L Jestaedt , D Schrenk , M Weller , M Jugold , GJ Guillemin , CL Miller , C Lutz ve diğerleri. , "  İnsan aril hidrokarbon reseptörünün bir endojen tümör teşvik edici ligandı  ", Nature , cilt.  478, n o  7368,2011, s.  197–203 ( PMID  21976023 , DOI  10.1038 / nature10491 )
  4. Nguyen NT, Kimura A, Nakahama T, Chinen I, Masuda K, Nohara K, Fujii-Kuriyama Y, Kishimoto T, " Aril hidrokarbon reseptörü , kynurenine  bağlı bir mekanizma yoluyla dendritik hücre immünojenitesini negatif olarak düzenler  ", Ulusal Akademisi Bildirileri Bilimler , cilt.  107, n O  46,2010, s.  19961 ( PMID  21041655 , DOI  10.1073 / pnas.1014465107 )
  5. Trevor W. Stone: CNS'de Kynurenines: endojen belirsizlikten terapötik öneme kadar. Nörobiyolojide İlerleme 64 (2001) 185–218
  6. Hoekstra PJ, Anderson GM, Troost PW, Kallenberg CG, Minderaa RB, " Plazma kynurenine  ve tik bozukluğu hastalarında ilgili önlemler  ", Avrupa Çocuk ve Ergen Psikiyatrisi , cilt.  16,2007, s.  71–7 ( PMID  17665285 , DOI  10.1007 / s00787-007-1009-1 )
  7. McCreary AC, Handley SL, "  Kynurenine farelerde DOI baş sarsıntısını güçlendirir  ", Journal of Psychopharmacology , cilt.  9, n o  1,1995, s.  69–70 ( PMID  22298697 , DOI  10.1177 / 026988119500900112 )
  8. Capuron L, Neurauter G, Musselman DL, Lawson DH, Nemeroff CB, Fuchs D, Miller AH, "  İnterferon-alfa - triptofan metabolizmasında indüklenen değişiklikler  ", Biyolojik Psikiyatri , cilt.  54, n o  9,2003, s.  906–14 ( PMID  14573318 , DOI  10.1016 / S0006-3223 (03) 00173-2 )
  9. Wonodi ben Stine OC, Sathyasaikumar KV, Roberts RC, Mitchell BD, Hong LE, Kajii Y Thaker GK, Schwarcz R “  down regüle Kinürenin 3-monooksijenaz Gen İfadesi ve Şizofreni endofeno- ile Şizofreni ve Genetik Derneği Enzim Aktivitesi  ”, Arşivler of General Psychiatry , cilt.  68, n o  7,2011, s.  665–74 ( PMID  21727251 , PMCID  3855543 , DOI  10.1001 / archgenpsychiatry.2011.71 )
  10. Holtze M, Saetre P, Engberg G, Schwieler L, Werge T, Andreassen OA, Hall H, Terenius L, Agartz I, Jönsson EG, Schalling M, Erhardt S, "  Kynurenine 3-monooksijenaz polimorfizmleri: şizofreni hastaları ve sağlıklı kontroller  ”, J Psychiatry Neurosci , cilt.  37, n o  1,2012, s.  53–7 ( PMID  21693093 , PMCID  3244499 , DOI  10.1503 / jpn.100175 )
  11. Campbell BM, Charych E, Lee AW, Möller T, "  CNS hastalığında Kynurenines: inflamatuar sitokinlerle regülasyon  ", Front Neurosci , cilt.  8,2014, s.  12 ( PMID  24567701 , PMCID  3915289 , DOI  10.3389 / fnins.2014.00012 )
  12. Guillemin GJ, Brew BJ, Noonan CE, Takikawa O, Cullen KM, "  Alzheimer hastalığı hipokampusunda indoleamin 2,3 dioksijenaz ve kinolinik asit İmmünoreaktivitesi  ", Nöropatoloji ve Uygulamalı Nörobiyoloji , cilt.  31, n o  4,2005, s.  395–404 ( PMID  16008823 , DOI  10.1111 / j.1365-2990.2005.00655.x )
  13. Gulaj E, Pawlak K, Bien B, Pawlak D, "  Alzheimer hastalarında Kynurenine ve metabolitleri  ", Advances in Medical Sciences , cilt.  55, n o  22010, s.  204-11 ( PMID  20639188 , DOI  10.2478 / v10039-010-0023-6 )
  14. Wirleitner B, Rudzite V, Neurauter G, Murr C, Kalnins U, Erglis A, Trusinskis K, Fuchs D, "  Koroner kalp hastalığında bağışıklık aktivasyonu ve triptofanın bozulması  ", European Journal of Clinical Investigation , cilt.  33, n o  7,2003, s.  550–4 ( PMID  12814390 , DOI  10.1046 / j.1365-2362.2003.01186.x )
  15. Swardfager W, Herrmann N, Dowlati Y, Oh PI, Kiss A, Walker SE, Lanctôt KL, "  Koroner arter hastalığı olan hastalarda indoleamin 2,3-dioksijenaz aktivasyonu ve depresif semptomlar  ", Psychoneuroendocrinology , cilt.  34, n o  10,2009, s.  1560–6 ( PMID  19540675 , DOI  10.1016 / j.psyneuen.2009.05.019 )
  16. (de) "  Nörobiyokimya  "
  17. Müller N, Myint AM ve Schwarz MJ, "  Enflamatuar biyobelirteçler ve depresyon  ", Neurotox Res , cilt.  19, n o  22011, s.  308–18 ( PMID  20658274 , DOI  10.1007 / s12640-010-9210-2 )
  18. Wonodi I, Stine OC, Sathyasaikumar KV, Roberts RC, Mitchell BD, Hong LE, Kajii Y, Thaker GK, Schwarcz R, "  Şizofrenide downregüle kynurenine 3-monooksijenaz gen ifadesi ve enzim aktivitesi ve şizofreni endofenotipleriyle genetik ilişki  ", Arch . Gen. Psikiyatri , cilt.  68, n o  7,2011, s.  665–74 ( PMID  21727251 , PMCID  3855543 , DOI  10.1001 / archgenpsychiatry.2011.71 )

İlgili Makaleler