Metotreksat | |
Kimlik | |
---|---|
IUPAC adı |
(2 S ) -2 - [(4 - {[(2,4-diamino-7,8-dihidropteridin-6-il) metil] (metil) amino} fenil) formamido] pentandioik asit |
N O CAS | |
K O AKA | 100.000.376 |
N o EC | 200-413-8 |
ATC kodu |
L01 L04 |
DrugBank | DB00563 |
GÜLÜMSEME |
c12c (ncc (n1) CN (c1ccc (C (N [C @ H] (CCC (O) = O) C (O) = O) = O) cc1) C) nc (N) nc2N , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C20H22N8O5 / c1-28 (9-11-8-23-17-15 (24-11) 16 (21) 26-20 (22) 27-17) 12-4-2- 10 (3-5-12) 18 (31) 25-13 (19 (32) 33) 6-7-14 (29) 30 / h2-5,8,13H, 6-7,9H2,1H3, (H , 25.31) (H, 29.30) (H, 32.33) (H4,21,22,23,26,27) / t13- / m1 / s1 |
Görünüm | Katı |
Kimyasal özellikler | |
Kaba formül |
C 20 H 22 N 8 O 5 [İzomerler] |
Molar kütle | 454.4393 ± 0.0206 g / mol C% 52.86 , H% 4.88, N% 24.66, O% 17.6, |
Fiziki ozellikleri | |
T ° füzyon | 195 ° C |
Önlemler | |
67/548 / EEC sayılı Direktif | |
T Semboller : T : Toksik R İbareleri : R25 : Yutulması halinde toksiktir. R46 : Kalıtımsal genetik hasara neden olabilir. R60 : Doğurganlığa zarar verebilir. R61 : Doğmamış çocuğa zarar verebilir. R36 / 37/38 : Gözleri, solunum sistemini ve cildi tahriş edicidir. S-ibareleri : S26 : Göz ile temasında derhal bol su ile yıkayın ve tıbbi yardım alın. S45 : Kaza durumunda veya kendinizi iyi hissetmiyorsanız hemen tıbbi yardım alın (mümkünse etiketi gösterin). S36 / 37/39 : Uygun koruyucu kıyafet, eldiven ve göz / yüz koruması kullanın. R cümleleri : 25, 36/37/38, 46, 60, 61, S-ibareleri : 26, 36/37/39, 45, |
|
IARC Sınıflandırması | |
Grup 3: İnsanlar için kanserojenliği açısından sınıflandırılamaz | |
Ekotoksikoloji | |
DL 50 |
146 mg · kg -1 (fare, oral ) 65 mg · kg -1 (fare, iv ) 250 mg · kg -1 (fare, sc ) 50 mg · kg -1 (fareler, ip ) |
LogP | -1.85 |
Farmakokinetik veriler | |
Biyoyararlanım | değişken |
Metabolizma | hepatik |
Ortadan kaldırmanın yarı ömrü . | 3-15 saat (doza bağlı olarak) |
Boşaltım |
böbrek |
Terapötik düşünceler | |
Yönetim yolu | oral, IM, IV , İntratekal |
Gebelik | Son derece teratojenik |
Önlemler | Yasal durum: • Belçika: reçete ile Belirli enjekte edilebilir formlar hastanede kullanım için ayrılmıştır |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Metotreksat (kısaltma: MTX ; eski ametopterin ) sınıfından bir madde olan antimetabolitler belirli tedavisinde kullanılan, kanser ve otoimmün hastalıklar . Bu a, kompetitif bir inhibitörüdür ve dihidrofolat redüktaz , bir temel enzim içinde metabolizma ve folik asit için ve gerekli hücre bölünmesi .
Bu uygulanır ağızdan (ancak daha az iyi biyoyararlanım ile) intramüsküler , intravenöz veya intratekal enjeksiyon bazı yan etkileri azaltır, haftalık yerine günlük. Deri altına da enjekte edilebilir.
Kanser kemoterapisinde kullanılan yüksek doz metotreksat , kemik iliği hücreleri ve sindirim mukozası hücreleri gibi hızla çoğalan hücreler üzerinde toksik etkilere neden olabilir .
Hızla çoğalan hücrelerde (özellikle böbreklerde) toksisite genellikle "kurtarma" ( folik asit ile karıştırılmaması gereken folinik asit uygulaması ) ile veya kan metotreksat konsantrasyonu 0,1 µmol · l -1'den büyük olduğunda önlenir. .
Metotreksat yüksek oranda teratojeniktir (ciddi nöral tüp kapanma anormalliklerinin nedeni , uzuv agenezisi ) ve bu nedenle hamilelik veya emzirme döneminde yasaktır . Etkili bir doğum kontrolü olmaksızın metotreksat alan bir erkekle seks yapılması da tavsiye edilmez .
Metotreksatı bıraktıktan sonra, en iyisi kadınlarda tam bir yumurtlama döngüsüne izin vermek veya erkeklerde üç aydır.
NSAID'lerle ( ibuprofen gibi nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar) ilaç etkileşimleri, eliminasyon üzerine rekabet yoluyla hematolojik yan etkilere neden olabilir .
Metotreksat inhibe dihidrofolat redüktaz , bir enzim dönüşümünü katalize eden dihidrofolata için tetrahidrofolat , folat aktif formunu. Bu nedenle, folat yolunun ilk aşamasından itibaren bir inhibisyonudur .
5,10-methylenetetrahydrofolic sentezi için gerekli olan bir varlık , de novo arasında purinlerin ve timidin , metotreksat inhibe sentezi DNA . Bu şekilde, aynı zamanda inhibe bölgesi polyglutamylated formu , amidophosphoribosyl transferaz ve artar hücre içi seviyesinin phosphoribosylpyrophosphate (PRPP).
5-metil tetrahidrofolat verici hizmet veren metil rejenerasyonu için metionin itibaren homosistein , metionin olmak adénosylée S-adenosilmetionin , DNA metil donörü, proteinler , vb Metotreksat bu nedenle bu fonksiyonlara müdahale eder.
Kısacası, metotreksat, hücre replikasyonunun S fazının seçici bir sitostatıdır , hızlı çoğalan hücreler ( habis veya miyeloid hücreler gibi ) üzerinde daha aktiftir , bu nedenle bunların büyümesini ve çoğalmasını inhibe eder.
Amidofosforibosil transferazın inhibisyonu MTX'e özgü değildir: poliglütamile dihidrofolatlar bu etkiyi fizyolojik olarak gösterir. Böylece pirimidinlerin de novo sentezini ve ayrıca pürin geri alım yolunu uyarırlar . Bununla birlikte, dihidrofolatın hücre içi seviyesi nükleotid sentezi için gerekli tetrahidrofolatı sağlamak üzere düşme eğiliminde olduğundan, hücreler replikasyon fazına girdiğinde bu etki azalır . Buna karşılık metotreksat, düşük dozlarda bile kalıcı bir inhibisyon uygular ve bu da antiinflamatuvar etkisini açıklar.
Metotreksat veya sodyum metotreksat | |
Ticari isimler |
|
---|---|
Sınıf | İmmünsüpresan |
Diğer bilgiler | Alt sınıf: |
Kimlik | |
N O CAS | |
K O AKA | 100.000.376 |
ATC kodu | L01BA01 ve L04AX03 |
DrugBank | 00563 |
Metotreksat, Dünya Sağlık Örgütü temel ilaçlar listesinin bir parçasıdır (listeNisan 2013).
Bactrim ile ilişki, çok fazla anemiden kaçınmak için kontrendikedir.