oseltamivir | |
Kimlik | |
---|---|
IUPAC adı | Etil ( 3R , 4R , 5S ) - 4-asetilamino-5-amino-3-(1-etilpropoksi)-1-sikloheksen-1-karboksilat |
N O CAS | |
ATC kodu | J05 |
PubChem | 65028 |
gülümser |
O = C (OCC) C1 = C [C @@ H] (OC (CC) CC) [C @ H] (NC (C) = O) [C @@ H] (N) C1 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C16H28N2O4 / c1-5-12 (6-2) 22-14-9-11 (16 (20) 21-7-3) 8-13 (17) 15 (14) 18- 10 (4) 19 / h9,12-15H, 5-8,17H2,1-4H3, (H, 18.19) / t13-, 14+, 15 + / m0 / s1 |
Kimyasal özellikler | |
formül |
C 16 H 28 N 2 O 4 [İzomerler] |
Molar kütle | 312.4045 ± 0.0164 g / mol C % 61.51 , H %9.03, N %8.97, O %20.49, |
Farmakokinetik veriler | |
biyoyararlanım | %75 |
Metabolizma | karaciğer |
Boşaltım | |
Terapötik düşünceler | |
terapötik sınıf | antiviral grip |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Oseltamivir (Belçika ve İsviçre) ya da oseltamivir (Fransa) bir ilaçtır , antiviral tedavi için kullanılan ağızdan verilen, önleme ve grip A ve B . Tamiflu markası altında dağıtılmaktadır . 2015 yılında yayınlanan bir araştırmaya göre bu ilaç komplikasyon riskini de azaltıyor . Bu üretilir şikimik asit , bir nöraminidaz inhibitörü , enzim hücre duvarları saldırır virüsün yüzeyi üzerinde mevcut olan kontamine olması.
1996'dan biraz önce , patentin sahibi olan ve molekülü (elli milyon dolar ve cironun %10'u karşılığında ) Tamiflu ticari markası altında münhasır lisansa sahip olan İsviçreli grup Hoffman La Roche'a satan Gilead Sciences tarafından geliştirildi . Dan beriAğustos 2005, Gilead şirketi onu Roche laboratuvarına bağlayan sözleşmeyi kınar ve ikincisini telif ücretlerini hafife almakla suçlar .
Üretim süreci çok uzundu, 2006'da bir yıl kadardı . Ancak, büyük stoklar oluşturmak isteyen birçok ülke 2005'in ilk yarısında sipariş verdi . İçindeMayıs 2009, Roche , hükümetlerin gerçek siparişlerinden çok daha fazla olan yılda dört yüz milyondan fazla tedavi üretebileceğini duyurdu .
2015 yılında yayınlanan bir araştırmaya göre, D-glukoz molekülüne dayalı, daha hızlı ve daha verimli yeni bir üretim süreci geliştirildi .
Olası bir grip salgınıyla mücadele planının bir parçası olarak, Fransa topraklarında stoklar oluşturuyor ve askeri sağlık hizmetiyle birlikte aktif bileşen oseltamivir'den tablet şeklinde antiviraller için bir üretim kapasitesi kuruyor. Roche laboratuvarlarından toplu alım yapıyor.
2005 civarında , oseltamivir fosfatın Çin yıldız anasonunda (Illicium verum) bulunan şikimik asitten üretildiği ve yıldız anason olarak da anılır ve Çin'in güneyinde Şanghay ile Vietnam sınırı arasında yetiştirildiği ortaya çıktı. Antiviral aktivitesi olmayan bu asit, Tamiflu'nun aktif molekülü olan oseltamivir fosfata dönüşmeden önce birçok dönüşüme uğrar.
Artık oseltamivir diğer işlemlerden de elde edilmektedir:
Gibi başka bitki sığla veya ginkgo şikimik asit potansiyel kaynaklarıdır .
Oseltamivir (veya oseltamivir) fosfat | |
Ticari isimler |
|
---|---|
Sınıf | Antiviral |
Diğer bilgiler | Alt sınıf: Nöraminidaz inhibitörü |
Kimlik | |
DCI | 7793 |
N O CAS | |
ATC kodu | J05AH02 |
İlaç Bankası | 00198 |
Grip tip A ve B'ye, yeni (ler) A-H5N1 TP veya HP'ye (2005'te Vietnam'da yeni bir dirençli varyant ortaya çıkmış olmasına rağmen) karşı oral yoldan alınmasında etkili olduğu ve laboratuvarda, direnç olduğu bilinmektedir. ilaç test edilir edilmez ortaya çıktı.
Üretici tarafından yakın zamanda çocuklar için (1 yaşından önce değil) onaylanmış veya tavsiye edilmiştir. Baş ağrısı, karın ağrısı, ishal ve hatta halüsinasyonlar gibi yan etkiler verebilir.
İlk önce tedavi edici veya önleyici bir önlem olarak önerildi, ardından 2005 sonbaharından itibaren sağlık yetkilileri ve üretici, Tamiflu'nun yalnızca tıbbi gözetim altında alınması gerektiği konusunda ısrar etti, çünkü aşırı kullanım veya kanunsuzluk virüsün direnç geliştirmesine neden olabilir. ilaca.
Oseltamivir, genellikle oseltamivir fosfat olarak verilen bir öncüdür. Karaciğer düzeyinde, vücutta iyi bir dönüşüm oranı ve iyi bir difüzyon ile in vivo olarak aktif metaboliti GS4071'e dönüştürülür. Ürün yutulduğunda ve bağırsak bariyerinden geçtikten sonra, oral dozun en az %75'i vücutta esas olarak hepatik enzimler (esterazlar) tarafından oseltamivir karboksilat'a (etkin prensip) dönüştürülür.
Molekül daha sonra bozunmuş gibi görünmüyor ve atık su içinde bozulmadan kalabiliyor ve bu da teorik olarak ikincisine direnç oluşturma riski taşıyor. 2011'de İsveç'te yapılan bir araştırma, bu maddeyle kirlenmiş suda gelişen ördekler yoluyla Oseltamivir'e dirençli virüslerin ortaya çıkma riskinin bir kez daha altını çiziyor.
Gibi zanamivirdir nöraminidaz antijen geçiş benzer bir inhibitörü virüsün yüzeyi üzerinde mevcut olan ifade ettiği gibi, oseltamivir hareket eder. Başka bir deyişle, glikokonjugatlardan N-asetil nöraminik asit (=sialik asit) kalıntılarını ayıran influenza A ve B virüslerinin yüzey enzimi olan nöraminidazın fonksiyonlarını bloke eder. İşlevi tam olarak anlaşılamayan bu hidroliz, viral enfeksiyonun yayılması için gerekli bir adımdır.
Institut Pasteur'deki ulusal grip merkezinden Jean Thierry Aubin'e göre : “Koruyucu bir tedavi olarak, virüs dolaşımdayken sadece hafif grip üretir. İyileştirici bir tedavi olarak, ilk semptomlardan sonraki 24 ila 48 saat içinde ve ideal olarak ilk saatlerde uygulanması koşuluyla etkilidir, çünkü daha sonra virüsün çoğalmasını daha iyi bloke eder ” , ancak influenzaya karşı etkinliği yaygın vakaların yarısından azında semptomlarda ve hastalık süresinde azalma ile orta düzeyde kalır.
Kuş gribi vakalarında kullanımı önerilmiştir, ancak özellikle on çalışmadan sekizinden elde edilen veriler, kendi verilerine dayanarak iyi olduğunu doğruladığı için, bir dizi ölümü engelleyememiştir ve etkinlik kanıtı düşük olarak kabul edilmiştir. British Medical Journal tarafından aktarılan tartışmalı bir konu olan 2012 yılında reçete hala yayınlanmadı .
2008'de influenza virüsüne karşı direnç oranı yaklaşık %10'a ulaştı ve bazı bölgelerde mevsimsel influenza için güçlü bir şekilde artıyor gibi görünüyordu.
Geri görüş eksikliği vardır, ancak hayvan modeline dayalı olarak, genel olarak, normal gripte Tamiflu'nun semptomların süresini 24 saat ve komplikasyon oranını (otitis, sinüzit, pnömoni) 30 ila 70 oranında azalttığı tahmin edilmektedir. %. .
Hastalıkla temas halinde olan ve ilacı 48 saat içinde alan kişilerde semptom geliştirmediği biliniyor, ancak virüs insanlaştıkça değişirse bu doğru kalacak mı (bir ilk varyantı zaten biliyoruz? H5N1 HP'nin oseltamivire dirençli olduğu keşfedildi. Vietnam).
Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, Tamiflu'nun Mart 2009'da Meksika'da ortaya çıkan H1N1 influenza virüsü üzerinde etkileri olabilir, ancak etkinliğini doğru bir şekilde değerlendirmek için henüz çok erken.
Hakkında yayınlanan bir çalışmanın yazarları 10 Ağustos 2009British Medical Journal, İngiliz Sağlık Bakanlığını yeni A (H1N1) virüsünün pandemisi bağlamında politikalarını acilen yeniden gözden geçirmeye çağırıyor. Gerçekten de, bazı çocuklarda dehidratasyona ve diğer komplikasyonlara yol açabilen kusma gibi sistematik bir reçetenin zararlı etkileri, semptomların süresini bir buçuk gün azaltmanın yararlarından daha ağır basmaktadır. Çalışma, çocuklarda nöraminidaz inhibitörlerinin karşılaştırmalı denemelerinden elde edilen mevcut verilerin analizine dayanmaktadır.
Her şeyden önce olası bir salgınla yüzleşmek için seferber edilecek herkesi yani hastane personelini, itfaiyecileri, güvenlik güçlerini vb. korumayı amaçlar. Önleyici tedavi, virüsün dolaşım süresi boyunca günde bir tablet oranında gerçekleştirilir.
Popülasyonun geri kalanı için, kapsüllerin dağıtımı yalnızca iyileştirici bir tedavi olarak yapılabilir, çünkü zaten Pasteur Enstitüsü'ne göre , "organizma on beş günlük bir süre içinde antikor üretme olasılığına sahiptir, böylece kişinin hasta olmasına izin verir. bundan sonra doğal olarak bağışıklanır ”gelecekteki bir aşının geliştirilmesini beklerken, özellikle H5 N1 virüsüne karşı etkilidir. Öte yandan, AFSSA (Fransız Ajansı), bireylerin ortalama %60-70'ini koruyan ve klasik grip semptomlarından kurtulmalarını sağlayan, böylece salgın durumunda kuş gribi semptomlarının tespit edilmesini sağlayan yaygın grip aşısı yapılmasını önermektedir. daha hızlı ve hastalara daha hızlı etkili bir antiviral vermek.
Hayvanlar için influenzaya karşı kullanılır, ancak aynı zamanda köpek parvovirüsüne, kedi panlökopenisine ve köpek kulübesi öksürüğü olarak bilinen köpek solunum kompleksine karşı da aktif görünmektedir. Bu konudaki veterinerlik çalışmaları devam etmektedir, ancak birçok veteriner hekim bu hastalıkların erken evrelerinde kullanımı ile büyük başarı bildirmiştir.
Üreticiye bağlı olarak bazı hastalarda baş ağrısı, bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı veya halüsinasyonlar görülebilir.
Tamiflu'nun oseltamivire alerjisi olması veya böbrek sorunları olması durumunda kontrendike olduğu unutulmamalıdır. Emziren kadınların fetüsünde veya yenidoğanında herhangi bir zararlı etki bulunmamıştır.
Potansiyel olarak ölümcül psikiyatrik yan etkilere sahip olmakla suçlanan bu ürünün güvenliği konusunda şüpheler var.
2004'ten 2007'ye kadar, on beş Japon ergen, tedavi sırasında, özellikle defenestrasyon yoluyla intihar davranışında bulundu . Bu kazalarda oseltamivirin sorumluluğuna dair doğrudan kanıt olmamasına rağmen, Japon hükümeti 2007'de bu molekülün çocuklara ve ergenlere reçete edilmemesini tavsiye etti.
FDA hezeyan, halüsinasyonlar, kasılmalar ve davranışsal bozukluklar: Çocuklarda ve ergenlerde 2005 nöropsikiyatrik yan etkiler rapor.
2006'da, BMJ dergisi için 2007'de aynı olan üç ölüm dahil 103 bildirim bildirildi .
Oseltamivir'in etkinliği, örneğin D r'nin yetkisi altında test edilmiştir . Anthony FAUCI, Memphis, Tennessee, ABD'deki St. Jude Çocuk Araştırma Hastanesi ekibi tarafından ABD Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü başkanı.
2004 yılında, virüslerin antivirallere karşı kazanılmış direncinin, dolaşımdaki influenza suşları arasında nadir olduğu düşünülüyordu, ancak 10 yıl öncesine dayanan çalışmalara dayanarak. Oseltamivir üreticisi Roche, bu riski gizlemedi ve bilinmesine izin verdi - çünkükasım 2004en azından - aktif Tamiflu molekülünün (oseltamivir karboksilat) varlığında, ilaçla yapılan deneyler sırasında İnfluenza A virüsünün mutant varyantlarının ortaya çıktığını. Direnç , aynı anda nöraminidaz veya hemaglutinin veya bu gliko-proteinlerin her ikisi içindeki amino asitlerin moleküler değişiklikleriyle ilişkili görünmektedir .
Zanamivire dirençli hale gelen mutant influenza virüsleri ile oseltamivire dirençli hale gelen diğer virüsler arasında in vitro olarak da çapraz direnç gözlemlenmiştir ; Yazma sırasında gözlemlenen 3 vaka (kasım 2004).
Form A'dan daha nadir olan miksovirüs tip B, dirençli (%2'den az) ancak bulaşıcı olan varyantları da içerir.
Dirençli suşların oranı 2007'de %1'den %14'e keskin bir şekilde yükselme eğilimindedir. Tamiflu'ya dirençli mevsimsel grip virüsü suşları 2007-2008 kışında İskandinavya'da, ardından Quebec'te bulunmuştur. Guy Boivin'in laboratuvarı tespit edildiŞubat 200825 suş üzerinde Tamiflu'ya dirençli iki suş test edildi (yani %10'luk bir direnç oranı). Bu oran tüm Avrupa'da %40 ve %20'dir.
H5N1 varyantı olduğu, kuş, grip virüsü söyledi. Mevsimsel gripten çok daha patojeniktir ve bazen çok daha yüksek ölüm oranıyla sadece akciğerlere değil tüm organlara saldırır.
İlacın geç alınması durumunda oseltamivirin etkinliğinin çok sınırlı olduğu ve dozların ve/veya tedavi süresinin artırılmasıyla iyileştirilebileceği görülmektedir, ancak 2005-2006'daki geri bildirimler henüz net değildir.
2004 yılında, influenza virüsünün oseltamivire direnç kazandıran bir nöraminidaz mutasyonu gözlemlendi. Bununla birlikte, bu tip mutasyon, amantadin veya rimantadin gibi diğer antivirallere virüs direnci verenlerden daha nadir görünmektedir . BaşlatEkim 2005, bir araştırma bunu doğruluyor Şubat 2005H5N1 virüsü bulaşmış 14 yaşındaki Vietnamlı bir kadında , virüsün oseltamivire dirençli bir varyantı tespit edildi.
Bu mutant virüs klonlanmıştır. Virüsün bu yeni varyantının antivirallere duyarlılığını incelemek için deneysel olarak kümes hayvanlarını enfekte etmek için kullanıldı. Neyse ki, bu durumda, oseltamivire dirençli suş, aynı aileden diğer antiviral olan zanamivir'e (Relenza) karşı duyarlı olmaya devam etti, ancak geçmişte, insanları enfekte eden virüslerde birkaç ilaca çapraz direnç zaten gözlemlendi. Diğer çalışmalar, oseltamivire dirençli suşların varlığını doğrulamıştır.
Yi Guan ve Kawaoka da dahil olmak üzere birçok uzman, A H5N1HP virüsünün çoğu varyantının hala oseltamivire duyarlı olduğuna inanıyor, ancak antivirallerin yanlış kullanılması dirençli suşların (bakterilerle antibiyotikler gibi) hızla ortaya çıkmasını kolaylaştırabilir.
2005 yılında, ilaç stratejisinin çoğu, büyük miktarlarda oseltamivirin depolanmasına dayanıyordu. Yetersiz olabilir. Bu nedenle uzmanlar, Relenza'yı da saklamayı ve özellikle uzayda ve zamanda yayılan virüsün evrimlerini çok yakından takip etmeyi tavsiye ediyor.
Direnç, dozları artırmayı ve/veya molekülleri değiştirmeyi veya bazen başarısız olan (örn: HIV / AIDS için direnç ortaya çıkan) iki veya üçlü bir tedaviden geçmeyi gerekli kılacaktır.
Bir Roche basın açıklamasına göre 28 Kasım 2006, tedavi edilen hastalarda tespit edilen direnç insidansı, etkilenen yetişkinlerin %0,32'si ve çocukların %4,1'i ile sabit kalır ve yeni H5N1 direnci vakası tanımlanmamıştır. Roche, Nöraminidaz İnhibitör Duyarlılık Ağı (NISN) ile herhangi bir direncin görünümünü izler .
24 Ocak 2007 : DSÖ , Mısır'da H5N1'in H5N1'den ölen iki Mısırlı hastada bulunan oseltamivire daha az duyarlı hale getirdiği H5N1'in genetik bir mutasyonunu rapor ediyor : 16 yaşında bir kız ve 26 yaşındaki amcası . DSÖ tavsiyelerini değiştirmiyorhaziran 2006 H5N1 virüsünün tedavisi hakkında.
InVS'ye göre ( Uluslararası Haftalık Bülten haziran 2007), A/H5N1 virüsünün oseltamivire in vitro duyarlılığı 2004 ve 2005 yılları arasında 5 ila 30 kat azalmış gibi görünmektedir.
İçinde haziran 2007, J. McKimm-Breschkin, bilimsel topluluğu H5N1'in belirli varyantlarının oseltamivire (Güneydoğu Asya'da izole edilen suşlar) direnci konusunda uyardı ve bu durum InVS'nin 2007'de izole edilen suşların stokunu almasına neden oldu. Bu rapor, tıbbi tedavi önemlidir ( Endonezya ve Mısır ( tedavinin daha hızlı olduğu) arasında gözlenen ölüm oranındaki farkı açıklayabilir .
Oseltamivir, 2009 pandemik (H1N1) influenzaya karşı yaygın olarak kullanılmaktadır.Yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'nde,nisan 2009 de Mart 2010, H1N1'e (antiviral nöraminidaz inhibitörleri) karşı 8,2 milyon reçete verildi. Bir Amerikan çalışmasına göre, 2009-2010 grip sezonunda 8,400 ila 12,600 hastaneye yatıştan kaçındılar (bu hastaneye yatışların %60'ı 18-64 yaş arası yetişkinler içindi ve 0-17 yaş arası çocuklar ve 65 yaş üstü yetişkinler için neredeyse eşit dinlenme )). Öneriler bu riski sınırlamaya çalışır, ancak toplu tedavilerin olumsuz etkileri mevcuttur ve dirençli suşların ortaya çıkmasından her zaman korkulması gerekir.
Mevcut istatistiklere göre,30 Nisan 2010, 45'i Birleşik Krallık'ta olmak üzere dünya çapında 285 H1N1 direnci vakası rapor edilmiştir ve burada hastanede yatan hastalarla bir vaka kontrol çalışması yürütülmüştür (İngiltere'de veya İskoçya'da4 Ocak 2009 de 30 Nisan 2010). Mevcut bilgilere sahip yirmi sekiz vaka-hastadan yirmi biri (%75) bağışıklığı baskılanmıştır ; Otuz üç vaka-hastadan otuz biri (%94), bir virüs örneği sağlanmadan önce antiviral ilaçlar aldı. Çalışma, bağışıklığı baskılanmış kişilerin solunum komplikasyonları riskinin daha yüksek olduğunu gösterdi. Seçici ilaç basıncı, muhtemelen özellikle bağışıklığı baskılanmış hastalarda oseltamivire direnç gelişimini açıklamaktadır. Bu nedenle yazarlar, bu grupta antivirallere karşı direncin izlenmesini önermektedir. Diğerleri ayrıca risk altındaki gruplara aşılamanın daha iyi hedeflenmesini önermektedir.
Yoksul ülkelerde antiviraller çok azdır veya yetersizdir. 2005 yazında WHO ve Roche grubu, bir milyon doz anti-grip oseltamivir stoğu fikrini ortaya koydu (sadece Güneydoğu Asya için üç tane gerekli olacaktır). Roche, stoğu beş yıl boyunca DSÖ'nün kullanımına sunmayı taahhüt etmiştir. DSÖ ayrıca 2005 yılında başka bir grupla başka antiviral ilaçlar elde etmek için görüşmelerde bulundu. 12 Aralık 2005Fransa, Avrupa Birliği'ne, her Üye Devletin antiviral stoklarının %1 ila %3'ünü ortak potaya koymasını, bir depolama yeri ve paketleme veya tahsis etme yöntemlerinden bahsetmemesini önerdi. Bu tarih itibariyle dünya nüfusunun yaklaşık %2'si ( 6.5 milyar kişi) için 130 milyon oseltamivir tedavisi bulunmaktadır . Üç yüz milyon için umut ediyoruzocak 2007.
DSÖ, nüfusun en az %25'i için bir stok önermektedir (bir grip dalgası için, ancak genellikle iki hatta üç tane vardır). Her şeyden önce, altı aydan daha kısa sürede üretilemeyecek aşıyı beklerken salgını yavaşlatmak ve sınırlamak söz konusudur.
İspanyol gribinin hastaların %25'ine yaklaştığını sık sık okuyoruz (WHO'ya göre 1918-19'da kırk ila elli milyon ölüm). Ancak gerçekte bu rakam, belirli popülasyonların ve/veya belirli yerlerin %100 etkilendiği ve diğerlerinin ise fiilen kurtulduğu gerçeğini gizlememesi gereken bir ortalamadır. Ek olarak, her pandemi genellikle iki veya üç dalgada ortaya çıkar ve aşı mevcut değilse veya virüs iki dalga arasında mutasyona uğramışsa, her biri için bir antiviral stoğuna sahip olmak isteriz.
Fransa ve nüfusun% 50'den fazla bir stok var. Fransa Sağlık Bakanı gerçekten denisan 2009ülkenin 33 milyon hastayı tedavi etmek için yeterli antiviral ilaca (Tamiflu dahil) sahip olduğunu söyledi.
Tamiflu'ya az çok dirençli H5N1'in viral suşları Asya'da zaten ortaya çıktı. 2007'de İsveçli araştırmacılar, kanalizasyon sistemlerinde idrar veya dışkı yoluyla atılan oseltamivir moleküllerinin önemli bir yüzdesi - testlerine göre - atık su arıtma tesisleri tarafından atık su arıtımı sırasında bozulmadığından , Tamiflu'nun aşırı reçete edilmemesini önerdiler . Tamiflu'nun yaygın olarak kullanıldığı Japonya da dahil olmak üzere bazı ülkelerde, kanalizasyon ve doğal ortamlardaki sularda bulunması muhtemel oranlar araştırmacılara göre artık göz ardı edilemez.
İnfluenzalı hayvanlar veya insanlar tarafından salgılanan ve arıtma tesislerinin akış aşağısındaki yüzey sularına Tamiflu ile temas halinde atılan influenza virüslerinin oseltamivire direnç gelişimine katkıda bulunma riski vardır . Roche, böyle bir direncin olası olmadığına inanmaktadır, ancak yakın tarihli veya güncel araştırmalar, atık su arıtma tesisleri tarafından kaybedilen hormonların veya belirli kirleticilerin çıkışlarından aşağı akış yönünde çok önemli bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.
Dirençli suşların ortaya çıkması durumunda, zorlu mevsimsel grip vakalarının tedavi edilmesi daha zor olabileceği gerçeğinin yanı sıra, söz konusu suş dirençli olsaydı ve hastalık etkeni olsaydı, bir pandeminin Tamiflu tarafından kontrol edilememe riski olacaktır. çok bulaşıcı virüs (içindeekim 2007, tespit edilen insan H5N1 vakaları nadirdir, ancak neredeyse hepsi gençtir ve çoğu vakada Tamiflu ile tedaviye rağmen 239 hastadan 201'i öldü).
Nihai alıcıya dağıtım yöntemleri de önemli bir sorudur (doktorlara, eczanelere, belediyelere gönderilir, postayla gönderilir ...?).
Bazı geleneksel ilaçlar ve uçucu yağlar antiviral etkilere sahiptir, ancak bir ilaç olarak test edilmemiştir. Bu ürünlere karşı nasıl bir tutum içinde olunmalı?
2004-2005 yıllarının oseltamivir için genel coşkusu yumuşamıştı:
2001 ve 2002'deki WHO çalışmalarına göre, bu ilaç mevsimsel grip semptomlarını %38 oranında azalttı, ancak oseltamivir'i önleyici olarak alanların %70'i mevsimsel grip hastalığına yakalanmamasına rağmen, 2005'in sonunda, istatistikler hala eksikti. H5N1 enfeksiyonu vakasında tedavi edilenler için, klinik çalışmaların eksikliği ve yeterli sayıda geri bildirim nedeniyle mortalitede azalma.
1 st Mart 2005 tarihindenHükümeti Birleşik Krallık bir hazırlık olarak, nüfusun dörtte birini tedavi etmek amacıyla oseltamivir bir stok olacağını açıkladı salgın ait kuş gribi alt tipi H5N1 . Bununla birlikte, bir pandemi ortaya çıkması durumunda rezervlerin küresel olarak hızla tükenmesi bekleniyor . Mayıs 2005'in sonuna doğru , Roche Holding AG, Tamiflu'ya olan büyük talebin mevcut üretim limitlerini doyurduğunu ve yeni müşterilerin iki yıla kadar gecikmelerle karşı karşıya kaldığını doğruladı.
Roche, Amerika'nın talebini karşılamak için 2005 yılının sonlarında Kuzey Amerika'da yeni bir üretim tesisi açmasının beklendiğini duyurdu .
23 Ağustos'ta La Roche laboratuvarı , DSÖ'ye üç milyon insanı tedavi etmek için otuz milyon oseltamivir kapsülü sunduğunu belirtti . Bu stok, bir salgın tehdidi durumunda bu çok pahalı ilacın stoğunu hızla satın alamayan yoksul ülkelerdeki nüfus için bir öncelik olarak sunulacaktır. On milyon kapsüllük ilk partinin 2006'nın başlarında, tamamlayıcının ise yıl ortasına kadar teslim edilmesi bekleniyor. DSÖ ve DTÖ'nün baskısı altında ,19 Ekim 2005, oseltamivir'in lisanslı üretimine izin vermek için diğer laboratuvarlarla görüşmek istediğini açıkladı. İlacın üretimi, 2003 yılı rakamlarına kıyasla 2006 yılı sonuna kadar on kat artacaktır .
İçinde Mayıs 2007, Roche o onun çalışmalarını sürdürmektedir söylüyor:
Oseltamivir, Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesinde yer almaktadır (liste şu şekilde güncellenmiştir:Nisan 2013).