uzmanlık | tıbbi genetik |
---|
ICD - 10 | Q78.0 |
---|---|
CIM - 9 | 756.51 |
OMIM | 166200 |
HastalıklarDB | 9342 |
MedlinePlus | 001573 |
eTıp | ped / 1674 |
ağ | D010013 |
Birleşik Krallık hastası | Osteogenez-imperfekta |
Osteogenez imperfekta ayrıca " hastalık kırılgan kemik ", bir aşırı kemik kırılganlığı ile karakterize edilen bir hastalıklar grubudur konjenital kusur geliştirme lifler kolajenlerin bir bağ dokusu çerçevesini oluşturan kemik . Tüm tipler, hastalığın en tipik belirtisi olan son derece kırılgan kemiklerle karakterizedir. Ancak kolajen içeren tüm dokular da etkilenir ( kemik , deri , tendon ). Bu hastalık çoğu zaman spontan bir genetik mutasyon de novo'dan kaynaklanır, ancak aynı zamanda ailesel olabilir ve iki ebeveynden sadece biri tarafından bulaşabilir ( otozomal dominant kalıtım ).
6 tip osteogenezis imperfekta vardır.
Kemikler, kırılganlık nedeni kollajen kemik matrisinin% 25 oluşturur, (geri kalanı esas olarak oluşan kalsiyum ve fosfor ), ya da daha az miktarda (sentezlenir tip 1 ) ya da sentezlendiği bir anormal kollajen (diğer çeşitler). Kemik dokusu daha sonra daha kırılgan hale gelir. Kemik matris adı verilen hücreler tarafından sentezlenen ' osteoblastlar .'
Kolajen de mevcut olan deri , ligamentler , (gözün beyaz) gözün sklera ve dentin çok değişik klinik belirtilerini veren. Bu belirtiler, skleranın basit bir mavi renginden doğumda ölümcül bir forma kadar değişebilir; bu, etkilenen kişide ciddi bir handikap oluşturan şiddetli formlar da dahil. Osteogenezis imperfekta'nın en iyi bilinen sonucu, majör travma olmaksızın çoklu kırıkların oluşmasıdır. Bazı insanlarda (tip III , IV B) dişler yarı saydam ve kırılgan hale gelir. İşitme sorunları ( otoskleroz ) da mümkündür. Ve çoğu zaman, etkilenen kişi çok kısadır. Sürekli hastaneye yatışlar ve rehabilitasyonla noktalanan bir hayat.
Kalın harflerle en çok kullanılan ancak "osteogenesis imperfecta" terimi kullanılan tek terim olmalıdır:
Çoğu zaman, bu anormallikler vardır '' COL1A1 '' geninin ait kromozom 17 veya '' COL1A2 '' geninin bir kromozom 7 . Bu genler tip I kollajenin alfa 1 ve alfa 2 zincirlerini kodlar ve hastalık otozomal dominanttır . Bu anomaliler çok sayıdadır ve bir aileden diğerine değişir. Anormalliğin COL1A1 veya COL1A2'de bulunmadığı bazı durumlar vardır . Bu durumda iletim otozomal resesif tiptedir .
Deformasyon ve büyüme eksikliği ile birlikte kemik kırılganlığı vardır. Kemik mikroyapı anormallikleri, düşük mineral yoğunluğu, artan trabeküler boşluk ve korteksin incelmesi ile bulunur.
Görülme sıklığı 10.000 doğumda 1 ile 20.000 doğumda 1 arasındadır. Bu hastalık, belirli bir coğrafi dağılım gözlenmeden, her iki cinsiyeti de kayıtsızca etkiler. Hastalık, şiddetine bağlı olarak değişen bir yaşta ortaya çıkar (ağır formlar için intrauterin yaşamda, daha az şiddetli formlar için yetişkinlikte). Çoğu zaman, ilk kırıklar yürümeyi öğrenirken ortaya çıkar .
Osteogenezis imperfekta, hastalığın şiddetine göre 4 tipe ayrılır:
Tip 1Soyadı | Bulaşma | önem | Kırıklar | Deformasyon | Kesmek | diş çıkarma bozukluğu | Sklera | Sağırlık |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ben | baskın | Ortalama | Birkaç ila 100 | Nadir | Normal ila biraz azaltılmış | Nadir | Mavi | 2'de 1 kez |
II | baskın | doğumda öldürücü | çoklu | Şiddetli | Küçültülmüş | Evet | Koyu mavi | Hayır |
III |
Baskın Nadiren çekinik |
Ciddi | çok sık | Küçük boy | Küçültülmüş | Evet | Mavi | Sık |
IV | baskın | Hafif ila orta | çoklu | Sık ama hafif | Normal veya azaltılmış | Az çok | Normal veya gri | Nadir |
V | baskın | Ortalama | Hipertrofik kalluslu katlar | orta | Değişken | Hayır | Normal | Hayır |
VI | belirsiz | orta | çoklu | rizomelik cücelik | Ortalama | Hayır | Normal | Hayır |
VII | çekinik | orta | çoklu | Evet | Ortalama | Hayır | Normal | Hayır |
Tanı, en ciddi tipler ( II ve III ) için doğumdan önce ultrason yoluyla yapılmadığında , esas olarak yukarıda açıklanan klinik belirtilerin ve radyolojik verilerin (osteoporoz ve Wormian kemiklerinin kemiklerinde varlığı) gözlemlenmesine dayanır . kafatası).
Son olarak, kemik dansitometrisi kemik kütlesi kaybını ölçmeyi mümkün kılabilir ancak tanı için gerekli değildir. Hastanın bakımını değiştirmez. Bu nedenle bu sınavın yapılması isteğe bağlıdır.
Kemiğin radyografik yönleri tanıya katkıda bulunur.
Öngörülen ultrason, herhangi bir malformasyonun teşhis edilmesine yardımcı olacak bir "ikinci basamak" ultrasondur. Anamnezin yeniden yapılandırılmasının ardından yüksek fetal morfolojik anomali riskinin keşfini takip eder. Ultrasonun ana amacı, fetal patolojinin gerçekliğini dışlamak veya doğrulamaktır. Bu hastalığın ultrason belirtileri şunlardır:
Kemiklerde aşırı şeffaflık ve radyolojik görüntülerde deformasyonlar vardır. Bu deformasyonlar esas olarak şu seviyelerde gözlenir:
Sklera gözün beyaz, opak kabuk. Göz küresini çevreleyen güçlü lifli dokudan oluşur. İnce kan damarları içerir. Göz tahriş olduğunda kan damarları genişler: gözün pembemsi veya kırmızı renginden sorumlu olan budur. Cam kemik hastalığı olan hastalar mavimsi sklera ile başvururlar.
dentinogenez kusurluDentinogenezis imperfekta diş yapısında bir anomali ile karakterize bir patolojidir. Her iki dişte de geçici veya kalıcı olarak bulunabilir. Cam kemik hastalığı hastaları sıklıkla (hastaların %50 ila %80'i) tip I dentinogenesis imperfecta'dan muzdariptir , yani her iki protez de farklı derecelerde etkilenir. Gerçekten de, geçici dişlerin çoğu durumda kalıcı dişlerden daha fazla etkilendiğini fark ediyoruz. Bu durum, süt dişlerinin daha hızlı sertleşmesi ve fetal dönemde moleküler kusurun daha fazla ifade edilmesi ile açıklanabilir. Ek olarak, diğer şeylerin yanı sıra diş minesinde bir anormallik gözlemlenir: pul pul dökülür. Dişler de yarı saydamdır ve renklendirme gri maviden koyu kahverengiye kadar değişir. Ayrıca dişlerin erken aşınmasını, boylarının azalmasını da fark edebiliyoruz… Bu nedenle hastaların 6 yaşında dental panoramik çekim yaptırmaları, ardından her yıl ortodontik değerlendirme yaptırmaları gerekiyor. Buna, sistematik olarak aligner veya florür cilası takarak iyi diş hijyeni eklemeliyiz.
SağırlıkHastaların yarısından fazlasını etkiler. İkincisinin algı sağırlığı sorunları var, aynı zamanda aktarım veya hatta her ikisi de var. Bu nedenle, hastaların 10 yaşında ve daha sonra her 3 ila 5 yılda bir odyogram yapması gerekir.
Cam kemik hastalığı olan hastaların büyük çoğunluğunda kolajen 1'i etkileyen bir mutasyon vardır . COL1A1 ve COL1A2 ekzonlarının nükleik asit dizisi bilindiği için doğum öncesi tanı konulabilir. Ancak, ikincisi sistematik olarak gerçekleştirilmez. Gerçekten de, hastalığa yakalanma riski daha yüksek olan ve çocuğunun bu patolojiden etkilenip etkilenmeyeceğini mümkün olan en kısa sürede kontrol etmek isteyen kişiler için endikedir. Cam kemik hastalığını bulaştırma riski altında olabilecek kişiler şunlardır:
Çiftin terapötik eğitimi ile ilgili olarak, doktorlar, karar verme olasılığını gelecekteki ebeveynlere bırakmak için erken teşhis olasılığı hakkında onları bilgilendirmelidir. Bu muayeneyi aileye dayatmak mümkün değildir.
Bu, bu nedenle başkalarıyla kolayca karıştırılabilen nadir bir hastalıktır.
Ayırıcı tanıdaki temel sorun, osteogenezis imperfektayı osteogenezis imperfektadan çok daha yaygın olan hırpalanmış çocuk sendromundan (veya Silverman sendromu ) ayırt etmektir. Bu sorun, uzun kemik, omurga ve hematom kırığı olan çocuklarda çocukluk döneminde ortaya çıkar. Ne yazık ki, mavi skleranın varlığına veya yokluğuna güvenmek mümkün değildir çünkü bu semptom her vakada mevcut değildir. Uygulayıcının çok dikkatli olması gerekir çünkü kötü bir teşhis çocuk ve aile için feci psikolojik sonuçlar doğurabilir. Şüphe durumunda ek tetkiklere başvurmanız ve bir uzman çağırmanız tavsiye edilir.
Hamilelik sırasında kırık olmayan kavisli femurları gözlemlersek, kampomelik displazi , Stüve ve Wiedemann sendromu gibi diğer kemik hastalıklarından ayırt etmemiz gerekir ...
Doğumda, osteogenezis imperfekta hiperparatiroidizm , I hücre hastalığı ( tip II mukolipidoz ) ve zarif kemikli displazi ile karıştırılabilir.
Adolesan veya genç erişkinlik döneminde osteogenezis imperfekta lösemiler veya sistemik hastalıklar (birkaç hayati organı etkileyen) ile karıştırılabilir.
Vakaların çoğunda bulaşma otozomal dominant tiptedir , bu da bu hastalığı olan bir ebeveynin aşağı yukarı aynı şiddette çocuğa sahip olma şansının ikide bir olduğu anlamına gelir. Bu nedenle, ilgililerin , vakalarına uyarlanmış bilgileri verebilecek ve muhtemelen genetik testler yapabilecek bir genetik doktorla görüşmeleri önemlidir . Burada, osteogenezis imperfektaya yol açan olası anormalliklerin sayısı göz önüne alındığında, genetik testlerin her zaman kesin olmadığını belirtmek önemlidir.
Bisfosfonatlar gelişmiş kemik mukavemeti ve iyi bir analjezi sağlar. İlk sonuçlar intravenöz yolu kullanır ve ilk tedavi sırasındaki ateş ve D vitamini ve kalsiyum verilmesiyle önlenebilen hipokalsemi riski dışında bu tedavinin oldukça iyi tolere edildiğini gösterir. Oral bifosfonatların gelişi onları almayı kolaylaştırır, ancak en azından alendronat için daha az etkili olur (eşdeğer kırılma oranı). Bir başka oral bifosfonat olan risedronat , kırık sayısını azaltır. Bununla birlikte, bu tür bir tedavi reçete edilirken yarar/risk dengesinin doğru bir şekilde değerlendirilmesi burada önemlidir, çünkü tedavinin yetersiz izlenmesi ve yetersiz dozaj durumunda ayrıca osteoskleroz (kemik yoğunlaşması) ve kemik erimesi riskinin olduğu da gözlemlenmiştir. deformiteler, hastalığın kendisi kadar önemlidir. Son olarak, bifosfonatlar, çocukların rehabilitasyonu için zararlı olan aşırı kilonun kaynağı gibi görünmektedir. Tüm bu belirsizlikler, sadece en ciddi formları olan çocukların venöz yoldan tedavi edilmesine yol açmaktadır.
Ağrı kesiciler reçete edilerek ağrı tedavisi yapılabilir.
Amgen tarafından yürütülen bir Faz I çalışması , o zamandan beri Amerika Birleşik Devletleri'nde yürütülmektedir.21 Ocak 2021 Çocuklar ve ergenler için bir sklerotin inhibitörü olan romosozumab (eşitlik) ile hastalığın tedavisinde.
Sağırlık tedavisi yapılabilir ile hassas bir cerrahi operasyon ya da bir cihaz ve bu nedenle dikkatli bir şekilde ele alınmalıdır ve iyi bir vaka ile ayrı ayrı adapte edilir. Dentinogenezis imperfekta ile ilgili olarak , en sık kullanılan tedavi, yetişkinlik döneminde süt dişlerine ve implantlara kuron yerleştirilmesidir. Büyük kemik deformitelerini önlemek için uzun kemiklerin (femur, tibia) çivilenmesinden oluşan cerrahi tedavi de önerilebilir. Bu patolojinin tedavisi hem medikal hem de rehabilite edici olduğu için multidisipliner olmakla birlikte cerrahi de olabilir. Kollajen lifleri, kemiklerin sağlamlığından ve dayanıklılığından kısmen sorumludur. Osteogenezis imperfekta vakalarının çoğunda, kolajen üretimini etkileyecek ve dolayısıyla kemiklerin kuvvetini ve direncini azaltacak genetik bir problemdir. Ayrıca bu hastalıkta kemiği yok eden hücreler (osteoklastlar) ile onu yapan hücreler (osteoblastlar) arasındaki denge bozulur. Gerçekten de yok edilenler yerine konmaz, bu nedenle kemik hacminde azalma ve dolayısıyla çok sayıda kırık görünümü vardır. En çok etkilenen kemikler genellikle femur ve tibia gibi uzun kemiklerdir, ancak kaburgalar ve omurlar da etkilenir.
Kas gelişimi kemik gelişimine katkıda bulunur; bu nedenle bu konuya ilgi göstermek önemlidir. Bu nedenle, kaba motor becerileri teşvik etmek, her türlü aktif hareketi kolaylaştırmak ve bağımsızlığı teşvik etmek gereklidir. Aslında hastayı her zaman sorumlu tutmak yani kas ve kemik yükünü artıracak şekilde hareket ettirmek önemlidir. Bu nedenle, kondisyon kaybından kaçınmak ve bir spor aktivitesi yapmak için bir egzersiz antrenmanını takip etmek önemlidir.
Çocuğun ve ailenin psikolojik olarak izlenmesi önerilir. Rehabilite edici bakım esastır ve her iki ebeveynin de çocuklarını ve çocuklarını korkmadan yönetmesine, eklem hareketliliğini ve kas gücünü geliştirmesine ve hastalığı ağırlaştıran bir faktör olan hareketsizliğe karşı savaşmasına olanak tanır. Fonksiyonel rehabilitasyon ve mesleki terapinin amacı, çocuğa gerekirse teknik yardımlar sağlayarak çocuğa maksimum özerklik vermektir: seyahat yardımcıları, yazma yardımcıları.
Yürüteçler, bastonlar, tekerlekli sandalyeler gibi harekete yardımcı cihazlar gibi cihazlar, bu hastalıktan ciddi şekilde etkilenen kişilerin özerkliğini artırmayı mümkün kılabilir. Ancak yüksekliği ayarlanabilen tablolar vb. gibi yazıya uyum sağlayan ayarlanabilir destekler de mevcuttur . (hastalıkta görülebilen üst uzuvların zayıflığından ve dolayısıyla yazma güçlüğünden dolayı). Ergoterapi açısından önemli bir nokta da bu hastalıkta hedef almaktır.
Fransa'da, osteogenezis imperfektalı çocukların çoğu, normal bir eğitim izledikleri Ulusal Eğitimin olağan yapılarına yerleştirilebilir . Osteogenez yetersizliği olan bazı çocuklar olabilir üst uzuv zayıflık yazma veya bu durumdan olumsuz etkilendiğini türü . Diğerleri otururken sınırlı dayanıklılığa sahip olabilir veya okulda tam bir gün geçirmeyi zorlaştıran kronik sırt ağrısına sahip olabilir. Bazı çocuklara bir okul asistanının eşlik etmesi gerekebilirken, bazı küçük önlemler alınırsa diğerleri bağımsız olacaktır. Gerçekten de bu hastalık çok sayıda kırılmaya neden olur, bu nedenle dikkate alınması gereken en önemli nokta herhangi bir itiş kakıştan kaçınmaktır. Tekerlekli sandalye varsa zemin kata bir sınıf entegre edilmesi tercih edilir; Çocuğun düşmesini ve kırılmasını önlemek için sakin ve pozlu oyunlarla bir dinlenme alanı düzenlenmesi ile biri okul, diğeri ev için olmak üzere iki set okul kitabına sahip olunması. İtiş kakıştan kaçınmak için, diğer öğrencilerden (önce veya sonra) bir gezi zaman farkı planlamak gerekli olacaktır. Çocuğu bir çocuğun okuluna adapte etme konusunda daha fazla tavsiye, öğretmenlere ve branş okullarına engelli çocuklara uyum sağlama ve bu patolojiden muzdarip bir çocuğun kabulünü en iyi şekilde iyileştirmek için hangi uyarlamaların yapılabileceğini değerlendirme konusunda yardımcı olacak bir web sitesinde bulunabilir.
Ebeveynler ayrıca Milli Eğitim ile çocuğun yararlanabileceği kabul ve yardım düzenlemelerini belirleyecek bir PAI (bireyselleştirilmiş kabul projesi) kurulmasını talep edebilir.
Yetişkinlikte, durum etkilenen kişinin çalışmasını engelliyorsa, engelli işçi statüsü veya ödeneği almak için MDPH'ye (Departmental House of Handicaced People) başvurabilirler.
Hastalığı olan kişiler aile yaşantısı sürdürebilir ve isterlerse çocuk sahibi olabilirler. Bir kadın hamileliğini sonuna kadar taşıyabilir, ancak ağrılı olabilir ve özel izleme gerektirir.
Bir kişinin düşmesi durumunda, acil servislere haber verilebilmesi ve acil durum prosedürüne uyulması için alarmın tespit edilmesini ve önlenmesini mümkün kılacak bir altimetre kamerası için ev gözetimi yapılabilir. bir düşüş.
teletıpŞu anda, osteogenezis imperfekta tedavisinde teletıp iyi gelişmemiştir. Ancak, 2 nd nadir hastalıklar amaçları için ulusal plan geliştirmek ve hasta bakım kalitesini güçlendirmek için. Nitekim, “Plan aynı zamanda nadir hastalıklar için bir Ulusal Banka kurulmasını ve teletıp gelişimini de öngörüyor. " Ayrıca uzman doktor ile kırık ağrıları konusunda iletişim kurmak için örneğin tedavi, artışı hakkında soru sorabilmek için bir iletişim cihazı kurulabilir. Ancak aynı zamanda örneğin bifosfonatlarla tedavisinin takibinde veya risk verileri gerçek zamanlı olarak doktora iletilebilir, böylece sabitlerin doğru olup olmadığını kontrol edebilir.
Şu anda araştırmalar devam ediyor ve özellikle iki yol araştırılıyor:
Paratiroid hormonunun ( teriparatid ) kullanımı yetişkinlerde ilgi çekici olabilir.