Uzmanlık | Nöroloji |
---|
ICD - 10 | G23.1 |
---|---|
CIM - 9 | 333.0 |
OMIM | 601104 |
Hastalıklar DB | 10723 |
MedlinePlus | 000767 |
eTıp | 1151430 |
eTıp | nöro / 328 |
MeSH | D013494 |
İngiltere hastası | Progressive supranuclear-palsy-pro |
Felç progresif supranükleer (PSP veya Steele-Richardson-Olszewski hastalığı , 1963, özelliği doktor isimleri) a, nörodejeneratif hastalık , beynin, çeşitli bölgelerinden nöronların sürekli bir yıkıma striatum , oluşum çapraz bağlı beyin sapı , Nijer lokusu , kraniyal sinirlerin çekirdeği . Bu lezyonlar özellikle PSP'nin özelliği olan vertikal göz sakkadlarının ( supranükleer oftalmopleji ) yapılmasında güçlük yaratırken , yavaş yavaş denge , görme , yürüme , yutma , konuşma ve daha genel olarak sagital düzlemde yapılan hareketleri de etkiler . PSP, etnik köken, yaşam ortamı veya profesyonel faaliyetle bağlantılı herhangi bir risk faktörünü tanımlayamadan, hem erkek hem de kadın olmak üzere 100.000 kişiden yaklaşık altısını etkiliyor . PSP'nin bazı semptomları frontotemporal dejenerasyon , Parkinson hastalığı veya multisistem atrofisine benzer, ancak okülomotor hasar ile ayırt edilir. PSP'nin patolojik mekanizmaları hala tam olarak anlaşılmamıştır: bazen tauopati olarak tanımlanır çünkü nörofibriler dejenerasyon, sinir hücrelerinde bir Tau proteini birikimi ile ilişkilidir .
Öncelik arayışı ortasından olasılıkla en az PSP vakalarını uyandırmak rağmen bu durum, 1904 yılında ilk kez tanımlanmıştır XIX inci yüzyıl. Ancak bu olduğunu gözlemler aşağıdaki P r J. Clifford Richardson o davet etmişti ve sonra Toronto 1950 yılında P r John Steele ve P r Jerzy Olszewski (pl) , merkezi sinir sisteminde patolojik değişiklikleri incelemek için PSP olacak o kendi başına bir hastalık olarak tanımlanmakHaziran 1963. Üç nöroloğun çalışmasının 1964 yılında yayınlanmasıyla birlikte, PSP, Amerika Birleşik Devletleri'nde "Richardson-Olszewski hastalığı", "Steele sendromu" adı altında da bilinen özel bir nozolojik varlık olarak şu anki adı altında tanınacak. Avrupa'da ise “Steele-Richardson-Olszewski hastalığı” adı altında.
P r John Steele tarafından da tanımlanan Guam sendromu , Pasifik'teki Guam adasından özel bir PSP formudur . Bu nedenle, genellikle Parkinson hastalığının Amyotrofik Lateral Skleroz ve demans ile ilişkisi olan atipik bir parkinson sendromudur.
Genellikle "felç", vücudun bir bölümünün motor zayıflığı veya felçidir.
"Supranükleer" terimi, PSP'deki göz probleminin doğasına karşılık gelir. PSP'li bazı hastalar semptomlarını "bulanık" olarak tanımlasa da, asıl sorun, gözbebeklerini hareket ettiren kaslardaki güçsüzlük (veya felç) nedeniyle gözleri doğru şekilde hedefleyememektir. Bu kaslar, beyin sapında beyin tabanının yakınında kümeler veya "çekirdekler" halinde bulunan sinir hücreleri tarafından kontrol edilir.
Göz hareketlerini etkileyen sorunların çoğu beyindeki bu çekirdeklerden kaynaklanır, ancak PSP'de sorun beynin bu çekirdekleri kontrol eden bölümlerinden kaynaklanır. Bu "daha yüksek" kontrol bölgeleri, " supra " ön ekinin "supranükleer" (çekirdeklerin üstünde) anlamına geldiği şeydir .
PSP'den etkilenen beynin ana alanları şunlardır:
PSP nadir görülen bir hastalıktır çünkü 2.000 kişide birden daha azını etkiler ve bu eşiğin altında Avrupa Birliği'nde hastalık nadir olarak tanımlanır. En bildirilen prevalans PSP için yaklaşık 100.000 kişi başına 6 hasta olduğunu. Bu rakam bu güne sadece bir gösterge olarak kalıyor. Halihazırda etkili tedavisi bilinmediği sürece , aynı zamanda bir öksüz hastalıktır . PSP, şiddetli prognozlu bir hastalıktır.
Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da on binlerce insanı etkiliyor (tahminlere göre 40.000 ila 60.000). Erkekleri kadınlardan biraz daha fazla etkiler (yaklaşık% 2 fark). Esas olarak 55 ile 65 yaşları arasındaki kişilerde görülür.
En erken semptomlar , epizodik hafıza tutma ile entelektüel yavaşlama , ilgi kaybı ( halsizlik ) veya sinirlilik gibi davranışsal değişikliklerdir . Bu davranış bozuklukları, depresif bir durumu taklit edebilir. Hastalar genellikle düşmelerden sorumlu olan ciddi denge bozukluklarına başvurur. Bu hastalar günde birkaç kez düşebilir; yarı yolda geriye doğru düşer. Hastalar çok dengesizdir ve sandalyeye düşme eğilimindedir. Denge kaybı, yürümeyi zorlaştıracak hatta imkansız hale getirecek kadar kötüleşir.
Sözel akıcılıkta ve konuşma bozuklukları çeşitlidir: (kekemelik palilalia , echolalia ), anlaşılabilir cümleler yayınlanmasında sözlü azim, burun gürültü ve zorluk.
Dikkat bozukluğu: Hasta, uzun süreli bir konuşmayı sürdürmekte güçlük çeker, konuyu birkaç dakika sonra fark etmeden aniden değiştirir. Afaziye doğru eşzamanlı bir evrimle birlikte bu süre konuşmayı imkansız kılacak şekilde kısaltılır .
Denge ve hareketlilik bozukluklarının yanı sıra görsel zorluklar gibi daha sinsi rahatsızlıklar da eklenmektedir. Bu görsel problemler, göz hareketlerini kontrol eden beyin merkezlerinin hasar görmesi nedeniyle gözleri yönlendirememekten kaynaklanmaktadır. Yutma bozuklukları daha sonra ortaya çıkar ve kendileri de pulmoner komplikasyonlara yol açan yiyecek “yanlış yollarına” yol açabilir: Boğulma nedeniyle asfiksi, kursun sonunda sık görülen bir ölüm nedenidir. Hasta için doğru beslenmeyi yanlış yola girmeden sürdürmek için, balgam için trakeal aspiratör kullanımı gibi bir gastrostomi de gerekli hale gelebilir .
Semptomların ortaya çıkma sırası kişiden kişiye değişken olduğundan ve semptomların kendisi diğer patolojilerde ortak olduğundan teşhis güçtür. Klinik olarak postüral bozukluklar, aksiyel parkinson bulguları ve okülomotor bozuklukların önünde tanıdan şüphelenilebilir. Klinik muayenede yukarı bakışta yavaşlık, servikal sertlik, daha genel olarak sagital düzlemde bir motor eksiklik, frontal subkortikal bilişsel bozukluklar ve 3 alkış dizisi gibi tekrarlayan motor hareketleri durdurma zorluğu aranacaktır.
Sagital düzlemdeki motor defisit, dikey oküler zorlukları açıklar, duruş düzeltmesi varsayılan olarak durduğunda spontan geri kalır, yutkunma zorluğu. Okülomotor yetersizlik ayrıca öne doğru düşmelere neden olur, hasta artık yolundaki zeminde engellerin varlığını gizlice kontrol edemez (hastanın ortamının adaptasyonu).
Ana semptomlar ve klinik belirtiler arasında şunları hatırlamalıyız:
MR beyin bazı karakteristik anormallikleri ortaya çıkarabilir: çıkıntı (sagital) üst kısmının inceltme, serebral peduncles (eksenel kesit), genişleme aralığı 4 inci ventrikül (eksenel kesit) frontal atrofi.
Genel olarak PSP tanısını koyan, lezyonların topografik dağılımına bağlı olarak, yorumu DCB ve bazı Lob tipi FTD'ler gibi diğer taupatilerde ortak olabilecek nöropatolojik incelemedir.
Bugüne kadar, PSP'nin beş çeşidi oluşturulmuştur:
Ana ayırıcı tanılar şunlardır:
PSP'nin en azından hastalığın başlangıcında tanınması zor olabilir çünkü ilk bozukluklar, Parkinson ve Alzheimer'ın en iyi bilinenlerinde olduğu gibi diğer nörodejeneratif hastalıklarda da mevcuttur ve aynı zamanda AMS ( Atrophy Multi-Systematized ) gibi. veya PSP'ye çok yakın olan DCB ( Cortico-Bazal Dejenerasyon ). Çok uzun zaman önce, DCB durumunda, deneyimli doktorlar zamanın% 50'sinden fazlasında yanılıyordu.
Tanılama hatası, güçlü eşitsizliklerle birlikte ortalama üç yıldan fazla bir süredir hala önemini korumaktadır. PSP'nin parkinson sendromlarının en az% 5'ini temsil ettiği düşünülmektedir, bu nedenle Parkinson hastalığından sonraki ikinci parkinson sendromu önem kazanmaktadır .
Hastaların elde ettiği oftalmopleji Supranükleer ("görünümün mıknatıslanması" sabitliği ve özellikle dikey alanın azalması), tanı için ilk gözle görülür özelliklerden biri olmaya devam etmektedir. Nitekim gözbebeklerinin felç olmasının sonucu, açıklanamayan ve geriye doğru düşmelere neden olmaktır. Öte yandan, parkinson titremesi yoktur ve semptomlar L-Dopa ile tedaviye dirençlidir .
PSP, evrim süreci bilinen ancak kesin nedeni bilinmeyen parkinson sendromlarından biridir . Parkinson hastalığından, tedaviye çok az yanıt veren veya hiç yanıt vermeyen, daha şiddetli seyri ile ayırt edilir. Kendisine çok benzeyen PSP, DCB gibi kötü prognozlu, kademeli ilerleyen, çok zayıflatıcı ve bugüne kadar sadece semptomları tedavi edilebilen hastalıklardır. Of palyatif bakım beklenemez.
Bazen parkinson artı sendromlar olarak adlandırılan atipik dejeneratif parkinson sendromlarında , özellikle Parkinson hastalığından dopaminerjik tedaviye reaktivitenin düşük olması veya hatta yokluğuyla farklılık gösteren, diğer şeylerin yanı sıra postsinaptik lezyonlardan kaynaklanan, bu nedenle şunları ayırt ederiz:
PSP kalıtsal değildir . Aslında, bir aile üyesi PSP'ye sahip olduğunda, aynı ailenin diğer üyelerinin PSP semptomları gösterdiği vakaların% 1'inden daha azı vardır. Karşılaştırıldığında, kalıtımsal olmadığı düşünülen bir hastalık için: Parkinson hastalarının% 15'inin etkilenen bir akrabası vardır ve hastaların en az% 5'inin, belirli genlerdeki bir mutasyona bağlı bir Parkinson formuna sahip olduğu kabul edilmektedir.
Kromozom 17'de bulunan H1 haplotip
adı verilen tau protein geninin bir varyantı, PSP'ye bağlanmıştır . Neredeyse tüm PSP'li insanlar bu değişkeni ebeveynlerinin her birinden almıştır, ancak genel nüfusun yaklaşık üçte ikisi de öyle. Bu nedenle, H1 haplotipi, PSP'yi oluşturmak için gerekli gibi görünmektedir, ancak yeterli değildir.
Diğer genler (olası genetik yatkınlıklar ) ve toksik çevresel bileşenlerin yanı sıra hastalığın başlangıcına müdahale ettiğinden şüphelenilen diğer katkıda bulunanlar üzerinde araştırmalar yürütülmektedir .
Guam sendromu ve Guadeloupe dahil Antillerin atipik parkinson sendromları için, bu PSP'ler için, bir gıda faktörü (özellikle tarçın tüketimi) tarafından ek bir risk oluştuğu gösterilmiştir . Ek olarak, Wattrelos'ta arsenik ile önemli kirlilikle ilişkili bir PSP salgını gözlemlendi . İkisinin ortak yanı, güçlü mitokondriyal inhibitörler olmalarıdır. Bu nedenle, tauopatinin yanı sıra, mitokondriyal disfonksiyon bu hastalıkta önemli bir faktör gibi görünmektedir.
PSP belirli profiller için, ve hastalığın başlangıcında, tedaviler, Parkinson hastalığı (üzere uyarlanmış dopamin , rivastigmin , vs. ) kullanılabilir. Bununla birlikte, sonuçlar söz konusu olduğunda, bunlar genellikle zayıf ve her zaman geçicidir. Öte yandan, hasta için alınan herhangi bir kazanımın alındığı unutulmamalıdır.
Mevcut tedaviler, zaman içinde bu nedenle esasen semptomatiktir ve hastalığın neden olduğu rahatsızlık ve seyri ile mücadele etmeye çalışır. Bu nedenle, hastanın ailesi ve çevresi esastır, ancak hastalığın gelişimine göre palyatif bakım ve tedavinin uygulanması için maddi ve manevi düzeyde desteklenmeli ve yardım edilmelidir . Tekerlekli sandalye ve ilgili düzenlemeler, PSP'de oldukça erken bir ekipmandır.
Yetim uyuşturucularla ilgili bir yönetmelik, Avrupa Parlamentosu tarafından şu tarihten beri kabul edilmiştir: 15 Aralık 1999.
Son olarak, FDA ve EMEA'dan ( Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa için iki ilaç kurumu) “yetim uyuşturucu” statüsü aldıktan sonra , iki ilaç, Davunetide ve ZentylorTM serbest bırakılma sürecindedir.PSP'yi kontrol etmek için Faz II denemesi. Yeni biyoteknoloji hükümleri kapsamında hızlandırılmış bir değerlendirme prosedürü için FDA onayı aldılar .
2013'ün başından beri, ne yazık ki, Davunetide için bir faz III denemesinde, ikincil veya keşif sonlanım noktalarının hiçbirinin değişim belirtisi göstermediğini biliyoruz. Her şeye rağmen, bu başarısızlığın bu hastalıkla mücadeleye olumlu katkı payını olacağı umulmaktadır.
Hastalık doğrudan ölümcül olmamakla birlikte, buna sahip olanların yaşam süresini kısaltmaktadır. Bir yandan tanısal hata diğer yandan hastanın yaşı ve genel sağlık durumu göz önüne alındığında, PSP tanısı alan bir hasta için bu yaşam beklentisi nadiren 15 yılı aşmaktadır. Öte yandan, bu alandaki ortalamalar bir hastadan diğerine güçlü eşitsizlikleri yansıtmadığı için önemli değildir. En çok kabul edilen ortalama yaklaşık 7 yıldır. PSP hastalarında yaşam beklentisinin ve hatta ölüm oranının azalmasının ana nedenleri şunlar olabilir:
Diğer nörodejeneratif hastalıklarda olduğu gibi, bugüne kadar progresif supranükleer palsinin kesin teşhisine izin veren tek muayene olmaya devam etmektedir. Bu bağlamda, beyinlerini bağışlayan hastalar ve aileleri, PSP ve nörodejeneratif hastalıkların anlaşılması ve bunlarla mücadelede önemli ilerleme sağlanmasına izin verir.
Parkinson hastalarında enterik sinir sisteminde de hasar olduğu tespit edilmiş olsa da, merkezi sinir sistemine verilen hasar ile enterik sinir sistemine verilen hasar arasında bir korelasyon olduğu görülüyor. Bu ilerleme, mevcut ve gelecekteki ilaçların taranması ve geliştirilmesi ve "ayarlanması" açısından dikkate değerdir. Nitekim merkezi sinir sistemine ancak hastaların ölümünden sonra ulaşılabilmektedir. Basit bir biyopsi ile in vivo araştırma yapabilme avantajına sahip olan enterik sinir sistemi gibi periferik sinir sistemlerinde durum böyle değildir . Teşhisin zorluğu böylelikle aşılmış olacaktır.
Diğer yaklaşımlar800 hastayı içeren Avrupa NNIPPS projesi, 2001 yılında PSP'nin klinik, bilişsel, nöro-radyolojik ve histolojik özelliklerini incelemeyi önerdi . 2011'de yayınlanan nihai sonuçlar maalesef denemelerin beklenen etkinlik sonuçlarını vermediğini doğruladı. Durumun özelliği olan okülomotor ve denge bozukluklarının doğası üzerine de araştırmalar yapılmaktadır.
DCB, PSP, Pick hastalığı dahil DFT hastalıkları taupatiler (veya tauopatiler) olarak kabul edilir , tıpkı Alzheimer hastalığı gibi tau proteininin anormalliklerinden kaynaklanan hastalıklar, ilgili hasta sayısı nedeniyle daha iyi bilinir.
Bununla birlikte, nörodejeneratif patolojilerin sınıflandırılması, 1990'ların ortalarından sonlarına kadar daha karmaşık hale geldi.
Moleküler ve genetik yaklaşımlarla, nörodejeneratif hastalıklar için, nöropatolojik lezyonların bileşenlerinin doğasına dayalı olarak yeni bir sınıflandırma ve tanım ortaya çıkmıştır:
FKBP52 proteini, yüksek miktarda FKBP52'nin nöronlarda Tau proteinlerinin birikmesini önleyeceği için bir tür anti-Tau proteini görevi görür. Bu nedenle, FKBP52 proteini üzerinde çalışılmaktadır ve ikili bir zorluk vardır: FKBP52 proteini miktarını ölçerek daha iyi taramaya izin vermek ve tau patolojisinin gelişimini bloke etmek için ilaçlar geliştirmek.
Özellikle Tau proteinini hedefleyen stratejilere dayalı olarak, terapötik süreçleri modelleyebilen daha geniş sonuçlar elde etmek için tüm bu deneylere devam edilecektir.
Uygulamalı araştırmada, PSP'ye karşı bir tedavi oluşturabilmek için halihazırda bilinen ancak dozlanan farklı moleküller üzerinde testler yapılmaktadır. Bu lityum (ABD), Q10 (ABD ve İngiltere), için geçerlidir sodyum valproat (Fransa), metiltiyoninyum klorid , vb Bugüne kadar, testin erken aşamalarında en umut verici moleküller için bile, bu ilaçlar beklenen terapötik etkileri sağlamamıştır.
Ayrıca, amiloid ve DNF lezyonları (tau'nun dahil olduğu) tarafından tetiklenen nötr sfingomiyelinaz proteini (N-SMase) üzerindeki testlerden de bahsetmeliyiz, bu protein N-SMase inhibe edildikten sonra apoptotik nöronal ölüm sürecinde etkisiz hale gelecektir. Beklenen sonuç, özellikle Alzheimer hastalığı durumunda hafıza açısından, bu şekilde korunan nöronal sermayeye eşit olacaktır.
Proteinlerin kodlanması, kasıtlı olarak hücrelerimizin normal yaşam ya da ölüm ( apoptoz ) işlevlerini üstlenmek için karmaşık biyokimyasal ve moleküler mekanizmalara uyar .
1980'lerde nörofibriler dejenerasyon , araştırmalar tarafından uzun süredir ihmal edilen tau proteini ile ilişkilendirildi ve şimdi yeni ilgi uyandırıyor.
Tau proteini, diğer tüm proteinler gibi, genlerimiz tarafından kodlanır ve tau proteinini kodlayan gen, kromozom 17 üzerinde bulunur . Her insan, normalde patojenik olmayan ve yaşla birlikte bu hale gelebildiği zaman bile, sinir sisteminde genişlemediği için toksik olmayan tau proteini üretir. Patojenik olmayan durumdan tau proteininden patojene, ardından patojenden toksik duruma geçişi yöneten mekanizmalar açıklanamamıştır.
Hastalığın seyri beyindeki tau ile aynıdır. Tau patolojisinin biyokimyasal ve morfolojik bir nörofibriler dejenerasyon imzası vardır. Öte yandan, etkilenen bir bölge ile belirli bir bilişsel işaret arasında çok kesin bir ilişki beklenemez, çünkü diğer ağırlaştırıcı faktörler söz konusudur.
Ancak, tau patolojisinin, patolojinin klinik belirtiler yönünde gittiği ölçüde bir anlamı olduğu unutulmamalıdır. Örneğin, Alzheimer için: hafıza kaybı ( etkilenen hipokampus ) sonra kademeli olarak afazi ( semantik demansta olduğu gibi etkilenen medyan ve üst temporal korteks , daha sonra dilin farklı alanları olan frontal anterior ve Broca bölgesi ), apraksi ( etkilenen frontal korteks ) agnozi ( paryetal lob , oksipital lob ). Frontal tutulum da davranışsal rahatsızlıklara neden olabilir.
Tau patolojisi kortekste ne kadar ilerlerse, bireysel savunmasızlığa bağlı olarak yol o kadar değişken hale gelir. Birleştirici ve daha sonra birincil korteksin bölgelerinin katılımındaki varyasyon, kişiler arası belirgin klinik varyasyonlara neden olur. Bu nedenle her nörodejeneratif hastalık oldukça kesin ve sabit bir genel ve istatistiksel profile sahiptir, ancak her vakanın kendine özgü bir özelliği vardır. Bu gelişim profili, örneğin Alzheimer hastalığı için, atakların karakteristiği olan 10 aşamada gösterilebilir.
Dan beri Mayıs 2007İlk Nadir Hastalıklar Ulusal Planı çerçevesinde, PSP Fransa birliğiyle bağlantılı olarak , Paris'teki Salpétrière hastanesinde bir referans merkezi progresif supranükleer felç için etiketlendi .
Dan beri Mart 2009, PSP için ulusal referans ve yeterlilik merkezleri ağı, destek, tedavi ve araştırmada ek uzmanlık sağlamayı amaçlamaktadır. Fransa-DFT derneği (DFT için) tarafından 2010 yılının başlarında katılmış olan PSP Fransa derneği (PSP ve DCB için), terimin tıbbi anlamıyla bu ağda nadir demanslar için mevcut olan tek iki hasta derneğidir ve terimin tıbbi anlamı değildir. psikiyatrik (nozolojik sınıflandırma) .
Dan beri 28 Şubat 2011, PNMR (Nadir Hastalıklar Ulusal Planı) yenilendi ve 180 milyon avroluk bir bütçeye sahip.
NeuroSpin merkezini de içeren araştırmalar, nöronal dejenerasyon mekanizmalarını daha iyi anlamayı, onları daha iyi tanımayı ve önlemeyi; bu tür bir hastalığın ilerlemesini daha iyi yavaşlatmak, hatta iyileştirmek için.
Orta beyin ve arka beyin (postero-lateral görünüm).
Beynin tabanı.
Optik kanal , optik kiazma ve optik sinir .
Gözün From görsel korteksin .
İki retina ve görsel korteks arasındaki optik yolların şeması.