Laboratuvar faresi

A Alt sayfa biyolojik taksonu
Ana makale:
Wistar rat.jpg
Laboratuvar fareleri
( Wistar hattından ).
Alt makaleler
  • Laboratuvar faresi
Diğer ilgili makaleler
Sıçan

Dönem " laboratuvar sıçan " atıfta  için  suşları veya çizgilerin arasında sıçanlarda seçilir ve yetiştirilen ve ihtiyaçları için yeniden hayvan deneylerinde anatomi ve dersleri için bazen laboratuvarlarda veya diseksiyon .

Sıçanın üremesi maymunlardan çok daha kolay olduğundan (genetik olarak insanlara daha yakın), hayvan deneylerinde en çok kullanılan türlerden biri haline geldi . Sonra fare , sıçan memeliye en çok (bu araştırmada kullanılan, memelilerde toplam sayısının yaklaşık 20% 'ini) hayvan deneylerinde kullanılan.

Tüm laboratuar suşları tarafından üretildi seçimi yetiştiricileri tarafından seçilen yetiştiricilerden gelen gelen Kahverengi Sıçan çiftlikleri , ilk nüshaları yabani türler geldi Rattus norvegicus .

Albino evcil sıçan ve çoğu evcil sıçan, laboratuar farelerinin torunlarıdır.

Sıçan genomiği

Sıçan ( Rattus norvegicus ) üçüncü memeli olan sekanslanması genom (sadece ikinci fare ve İnsan ve bunun daha önce gerçekleştirilmiştir köpek ); Sekanslama için seçilen suş , Wisconsin Tıp Koleji'nden  (en) (MCW) bir "Harlan Sprague Dawley" hattından bir "BN sıçanı" suşu (NL / SsNHsd) idi ve analiz edilen genomun büyük kısmı iki dişiden geliyordu. birkaç element ve bir erkekten Y kromozomu sıralaması için.

Sıçan genomu (doğrusal çift sarmallı DNA, yaklaşık 2,75 milyar baz çifti), insanlarınkinden (2,9 milyar) daha küçüktür, ancak birkaç geni paylaştığı farelerden (2,6 milyar) daha büyüktür. Bu genom, 21 kromozom halinde düzenlenmiş yaklaşık 2,7 milyar baz çiftinden oluşur . 2004'te,% 90 dizilendi, bu da sıçan genlerinin yaklaşık% 90'ının insanlarla paylaşıldığını gösteriyor. Bu çalışma, Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü'nün (NHGRI) yardımıyla yapıldı . Ek olarak, bu genomu inceleyen konsorsiyuma, Rat Genom Sequencing projesi Consortium'a göre, hastalıklarla ilişkili olduğu bilinen tüm insan genlerinin sıçan genomunda eşdeğerleri var.

Bu konsorsiyuma göre, farklı büyüklükte bir genoma rağmen, “sıçan, fare ve insan genomunun genomları aynı sayıda geni kodlar. Çoğunluk, son ortak atadan silinmeden veya çoğaltılmadan ısrar etti; İntronik yapılar iyi korunmuştur ” .

Sıçanın bazı genetik özellikleri

Global Veritabanı

“Sıçan Genom Veritabanı” (RGD) adı verilen bu veritabanı, sıçanların genetiği ve genomiği ile ilgili bilgileri bir araya getiriyor. Bu üs 1995 yılında Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından kurulmuş ve Wisconsin Tıp Koleji  (en) tarafından barındırılmıştır .

Genom proje veritabanı için açık kaynaklı bir WEB arayüzü olan Lincoln Stein'ın GBrowse'u da dahil olmak üzere, onu desteklemek ve geliştirmek için yeni araçlar oluşturuldu .

Üreme ve üreme

Bu omnivor ve fırsatçı kemirgen, yetiştirilmesi kolay, kısa bir gebelik dönemi (yaklaşık üç hafta) ve yaklaşık 40 günlük cinsel olgunluk sayesinde hızlı yavrular üretir ; İyi koşullar altında, tek bir dişi böylelikle yılda altmış genç veya dolaylı olarak bir yılda 1.000 yavru üretebilir.

Özellikler

Yetiştiricilerin standardize etmeye ve stabilize etmeye çalıştıkları türlere göre değişir.

Bu evcilleştirilmiş sıçanlar , birkaç yönden vahşi sıçanlardan önemli ölçüde farklıdır:

Kullanımlar

Yıllar boyunca, fareler, memelilerin (sıçanlar dahil) evrimini ve genetik , hastalık , uyuşturucu bağımlılığının (alkol, tütün ve nikotin dahil ) birçok yönünü anlamamıza katkıda bulunan birçok deneysel çalışmada kullanılmıştır. ) ve ilaç veya sağlığı etkileyebilecek veya ilaç veya beslenmeyle ilgilenebilecek diğer maddeler veya çevre.

Sadece tıp alanında, sıçan aşağıdaki alanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır:

Laboratuvar faresi, özellikle aşağıdakiler için bir ikame veya model olarak kullanılır:

Bu türün bilimsel araştırmalar için tarihsel önemi, özellikle bu konudaki bol miktarda literatür tarafından yansıtılmaktadır ( laboratuar farelerinden yaklaşık% 50 daha fazla ).

Sıçanlar "  nakavt  "

Laboratuarlar tarafından veya laboratuarlar için yaratılan veya yetiştirilen mutant sıçanlar arasında, " nakavt  " (veya "  nakavt  ") sıçanlar  özel durumlardır. İnsanlarda veya hayvanlarda bilinen hastalıkların veya malformasyonların eşdeğerine neden olmak için bir veya daha fazla genin ( genetik mühendisliği yoluyla ) devre dışı bırakıldığı farelerdir. Bu eksiklik, hayvanın üremesi mümkün olduğunda nesilden nesile aktarılır. Akademik ve farmasötik araştırmalar, bu nakavt fareleri gelişim, belirli hastalıklar ve işlevsel genomik (belirli genlerin veya gen gruplarının işlevlerinin incelenmesi) veya özellikle genetik hastalıkları tedavi etmeye yönelik belirli ilaçları test etmek için kullanır.

Knock-out fareler 2000-2010 yılları sonuna kadar nadir ve çok daha az sayıda daha kalmıştır knock-out farelerde istikrarlı hatlarının ıslahı, çünkü knock-out farelerde teknik olarak çok zor çünkü kârsız uzun süre kalan 2008 yılına kadar ( ).

2000'li yıllarda, mutajenik ajanların ustalığındaki ilerleme ( örneğin Dawley sprague sıçanında N-etil-N-nitrosourea (veya ENU )), sıçanda pluripotent kök hücrelerin bölgeye yönelik mutajenezi teknikleri , nakavt üretimini kolaylaştırdı. sıçanların transgenik çizgileri .

Fransa'da, bir Inserm birimi, mikroenjeksiyon yoluyla her "yeni genetik yapı" için minimum üç "kurucu" ile 1996'dan beri transgenik sıçanlar üretmektedir . Özellikle, "Çinko-Parmak nükleazları" (ZFN) veya "TALE nükleazları" teknikleriyle nakavt Sprague-Dawley sıçanları üretti ; Fransız veterinerlik hizmetlerinin hayvan testleri için yönergelere uygun olarak.

Knock-out model fareler , örneğin, Parkinson hastalığı , Alzheimer hastalığı , hipertansiyon ve diyabetin veya "RASA" ( Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi ) dahil olmak üzere çeşitli diğer konuların mekanizmalarını incelemeyi mümkün kılar . endokrin ve enzimatik düzenleme kaskad muhafaza su ve sodyum homeostazı ve böbrek (arasındaki denge Na + iyonları ve su), rolü serotonerjik sistem içinde sinir sistemi veya ağrı .

Hukuki durum

Laboratuvar fareleri, hem çiftlik hayvanları hem de çiftlikleri, Avrupa da dahil olmak üzere belirli gereksinimleri karşılamalıdır. "Deneysel amaçlarla kullanılan laboratuar hayvanlarının korunmasına" , hayvancılık ve tedavi tesislerine, biyolojik test sistemlerinin bakımı, barındırılması ve kontrol altına alınması ve veteriner ilaç testleri de dahil olmak üzere özel kontrollerle ilgili hükümler vardır . Bazı “hayvan koruma” ve iyi uygulamalar , örneğin, Hayvan Deneyleri için Ulusal Komisyonun altında - Fransa'da olmak üzere mevcut sağlık durumu değerlendirilmiştir kadar “son zamanlarda alınan hayvan ve bitki test sistemleri izole edilmiştir. Anormal mortalite veya morbidite gözlenirse söz konusu parti çalışmalarda kullanılmamakta ve gerekirse insanlık kurallarına uygun olarak imha edilmektedir. Bir çalışmanın deneysel aşamasının başlangıcında, test sistemleri, çalışmanın amacına veya yürütülmesine müdahale edebilecek herhangi bir hastalık veya semptom içermez. Bir çalışma sırasında hastalanan veya yaralanan denekler izole edilir ve gerekirse çalışmanın bütünlüğünü korumak için bakılır. Bir çalışma öncesinde veya sırasında herhangi bir hastalığın teşhisi ve tedavisi kaydedilir [...] Fransız Gıda Güvenliği Ajansı , Avrupa Topluluğu'nun bir Üye Devletinde yapılan test tesisi teftişlerinin ve çalışma denetimlerinin sonuçlarını dikkate alır. laboratuar hayvanlarının korunması ilkesine göre, herhangi bir çoğaltma riskinden mümkün olduğunca kaçınmak için ” .
Bu fareler yasal olarak evcil olarak kabul edilebilir , örneğin Fransız mevzuatındaki durum budur (Avrupa hukukunun uygulanmasında deneysel amaçlarla kullanılan laboratuar hayvanlarının korunmasına ilişkin hükümler dahil).

Riskler

Bazı genetiği değiştirilmiş suşlardan türetilen veya tehlikeli patojenler taşıyan hayvanların istemli, kazara salınması veya doğasına kaçması önlenmelidir.
Cesetlerin yetiştirilmesi, taşınması ve imha edilmesi, bazen iyi uygulama ve bazen de mevzuat (ülkeden ülkeye değişiklik gösterebilen) özel önlemlere konu olmalıdır.

Tarih

Çizgiler, suşlar

R. norvegicus'un en az 234 farklı kendi içinde melezlenmiş suşu geliştirilmiştir ( çiftliklerdeki seçim ve / veya yönlendirilmiş mutasyon yoluyla, laboratuvarlar tarafından veya laboratuarlar için (ve bu 234 suştan sadece biri, özellikleri ve / veya farklı davranışlar).

Tür, tüm üyeleri genetik olarak olabildiğince yakın olan ve aynı soydan çiftleşmeyi içeren bir grup bireydir . Bu genetik olarak homojen popülasyonlar, genlerin rolü üzerine deneylere izin verir veya genetik varyasyonların etkisini dışlamayı gerektirir. Tersine, aynı veya azaltılmış bir genotip yararlı olmadığında veya deney için zararlı olduğunda ( genetik çeşitlilik gerekli olduğunda) , dışlanmış popülasyonlar kullanılır . Laboratuarlar bu durumda "suşlar" yerine "stoklardan" söz ederler.

Hatlar, muhtemelen tesadüfen ortaya çıkan mutasyonlardan veya özel ihtiyaçları karşılamak için, özel yetiştirme veya laboratuarlar tarafından seçim ve akraba üreme yoluyla yaratılır;

Transgenik suşlar

Farelerde olduğundan daha nadirdirler çünkü farelerde etkili transgenez teknikleri, bazı araştırmacıları rahatsız eden farelerde daha az etkilidir, çünkü bir yandan davranışın ve fizyolojinin birçok yönü için , sıçanın insana olduğundan daha yakın olduğunu düşünürler. fare ve kısmen sadece farelere aktarılan insan genleri üzerinde çalışma sağlamak istedikleri için;

Klonlanmış sıçanlar

Bazı araştırmacılar, bireylerin olabildiğince yakın olmasıyla ilgileniyor. Sıçan grupları klonlanmış ( 1 st başarılı klonlamaEkim 2003yetişkin bir somatik hücrenin çekirdeğinin enükle edilmiş bir oosite aktarılmasıyla), genotoksin olduğundan şüphelenilen ürünlerin genomik çalışmalarının veya mutajenite çalışmalarının sayısını arttırması amaçlanmıştır .

Şimdi büyük bir kısmı o bir Rattus norvegicus genomun olmuştur sıralandı , yeni olasılıklar araştırma için açıktır.

Standart prosedürler

Deneyler, kontrollü bir ortamda olabildiğince tekrarlanabilir olmalıdır. Bu yönleri desteklemek için iyi uygulama kılavuzları mevcuttur. Deneyler sırasında az ya da çok standartlaştırılmış prosedürler arasında

OECD geçenlerde dahil "Yeni Gıdalar Emniyeti for Work Konsensüs Papers" bir dizi yayınlanan İyi Laboratuvar Uygulamaları (GLP)

Gıda

Deneylerde herhangi bir önyargı oluşturmaması için kontrol edilmelidir (su ve çevre gibi). Harlan Laboratories tarafından yapılan bir araştırmaya göre, sağlıklı bir yetişkin sıçan için diyetinin% 4 lipit için% 14 protein oranlarına uyması gerekiyor. Sabit bir zamanda verilen günlük doz, sıçan başına günde yaklaşık 20 gram besindir, bu açıkça sıçanın boyutuna, yaşına ve aktivitesine göre değişir.

Deney ve sıçanın kullanıldığı hayvan modelinin sınırlamaları

Sıçan bazen bir dizi çalışma için insanlardan çok uzak olduğu için eleştirildi; Örneğin beyin ve hayvan psikolojisi ile ilgili deneyler söz konusu olduğunda, sıçanların normalde laboratuvar farelerinde zayıflatılmış karmaşık bir hiyerarşi ve adetlere sahip olduğu ve kendilerinden çok erken ayrıldıklarında doğal olmayan davranışlar veya sapkınlıklar geliştirebilecekleri dikkate alınmalıdır. anne, kardeşler veya daha büyük bir grup (altı aydan önce yapılmaması gereken sosyal veya psikolojik sütten kesme).

Ahlaki , etik ve biyoetik sorular , araştırmacılar ve toplum için bazı deneylerde sıçanlara uygulanan stres ve ıstırap hakkında ve kaçınılmaz olarak ciddi hastalıklar (kanserler veya tümörler dahil) geliştirmek için genetik olarak "değiştirilmiş" hayvanların üretimi veya insan içeren hayvanlar için de ortaya çıkıyor. genler.

Ekler

İlgili Makaleler

Kaynakça

Makaleyi yazmak için kullanılan belge : Bu makale için kaynak olarak kullanılan belge.

Dış bağlantılar

Notlar ve referanslar

  1. (en) George J. Krinke (Gillian R. Bullock (seri ed.), Tracie Bunton (seri ed.)), The Laboratory Rat (Handbook of Experimental Animals) , Academic Press,15 Haziran 2000, 3–16  s. ( ISBN  0-124-26400-X ) , "Tarih, Suşlar ve Modeller"
  2. (in) Waterston RH, Lindblad-Toh K, Birney E, Rogers J, JF Abril, Agarwal P Agarwala R Ainscough R Alexandersson M, et al. Fare genomunun ilk dizilimi ve karşılaştırmalı analizi. Fare Genom Dizileme Konsorsiyumu , Nature , 5 Aralık 2002; 420 (6915): 520-62
  3. (en) Richard A. Gibbs ve diğerleri , Brown Norveç sıçanının genom dizisi, memeli evrimi , Sıçan Genom Dizileme Projesi Konsorsiyumu; Doğa 428, 493-521, 1 st Nisan 2004, DOI: 10.1038 / nature02426
  4. "  Proje Hakkında  " konsorsiyumu ( Arşiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire? ) ( 30 Mart 2013'te erişildi ) laboratuvarları bir araya getiriyor: Celera Genomics, Genome Therapeutics (şimdi Oscient Pharmaceuticals), Genom Enstitüsü Araştırma (şimdi J. Craig Venter Enstitüsü), Utah Üniversitesi, Çocuk Hastanesi Oakland Araştırma Enstitüsü, Wisconsin Tıp Fakültesi ve BC Genom Bilimleri Merkezi
  5. (in) Sıçan genomuna adanmış alt portal - Doğa
  6. "  eşanlamlı ikame oranları, kalan genlerden önemli ölçüde farklıdır  " (bkz. Nature dergisi makalesi → aşağıdaki alıntı)
  7. (in) Shimoyama, Mary, ve diğerleri, Çoklu Kompleks Biyolojik Veri Kompozisyonu Fonksiyonu Genomiklerini Entegre Etmek için Ontolojileri Kullanma , Ekim-Aralık 2005, 6 (7-8): s. 373–378
  8. (in) Sıçan genetiğinde ilerleme ve beklentilere dair bir topluluk görüşü -. Aitman T. ve diğerleri, Nat Genet, Nature , Mayıs 2008 [PDF]
  9. TRGöz at
  10. Donlin, M. (2007, Mart) The Bioperl toolkit: Yaşam bilimleri için Perl modülleri Curr Protoc Bioinformatics.
  11. (tr) Stein LD vd. (2002) Jenerik genom tarayıcısı: bir model organizma sistemi veritabanı için yapı taşı . Genom Res 12: 1599-610
  12. (inç) Bebek Uykusu: Yetişkin Uykusunun Öncüsü mü? - PLoS Biyoloji Cilt. 3/5/2005, e168
  13. Karlsson KÆ, Gall AJ, Mohns EJ, Seelke AMH, Blumberg MS (2005) Sıçanlarda Bebek Uykusunun Nöral Yüzeyleri. PLoS Biol 3 (5): e143. doi: 10.1371 / journal.pbio.0030143
  14. Catherine Solau Poissonnet, Tavşan, kobay, çinçilla, hamster ve evcil sıçanın başlıca hastalıkları , Maison-Alfort, Veteriner tıbbı tezi ( çevrimiçi okuyun ) [PDF]
  15. "  Video: fare okulu  " ( Arşiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Ne yapmalı? )
  16. "  Pavlov unutuldu  "
  17. (inç) "  Sıçanlarda Web Bağlantısı Nedensel akıl yürütme  " [PDF]
  18. Inbal Ben-Ami Bartal1, Jean Decety1,2,4, Peggy Mason (2011), " Sıçanlarda Empati ve Sosyal Davranışı Bildirin "; Science 9 Aralık 2011: Cilt. 334 hayır. 6061 s. 1427-1430 DOI: 10.1126 / science.1210789 ( özet )
  19. Emily Underwood (2015) Sıçanlar boğulmakta olan bir arkadaşını kurtarmak için çikolatayı terk ediyor ; Science dergisinden haberler; 12 Mayıs 2015, danışıldı 2015-05-14
  20. (in) Karn RC Laukaitis CM Kemirgen türlerinde ve mup feromon gen ailelerinde gen duplikasyonu, gen dönüşümü ve pozitif seleksiyonun rolleri, abp familyasına kıyasla  ; PLoS One. 2012; 7 (10): e47697. Epub 2012 Ekim 19
  21. (in) Chen H, KA Hiler, Tolley EA Matta SG Sharp BM Genetik faktörler, genç izojenik suşlarda sıçanlarda kendi kendine nikotin uygulamasını kontrol eder  ; PLoS One. 2012; 7 (8): e44234. Epub 2012 28 Ağu
  22. (en) Kuntz, C. vd. Tümör taşıyan küçük bir hayvan modelinde kolon ve karaciğer rezeksiyonunda laparoskopik ile geleneksel tekniğin karşılaştırılması . Surg. Endosc. 16, 1175-1181 (2002)
  23. (in) Kitagawa, K., Hamada, Y. Nakai, K., Kato, Y. & Okumura, T. İnce bağırsak transplantasyonunun sıçan modelinde bir ve iki aşamalı prosedürlerin karşılaştırılması . Nakli. Proc. 34, 1030-1032 (2002)
  24. Sauve, Y., Girman, SV, Wang, S., Keegan, DJ & Lund, RD Retina pigment epitel hücre transplantasyonundan sonra RCS sıçanlarının üstün kollikülüsünde görsel duyarlılığın korunması . Nörobilim 114, 389-401 (2002)
  25. (in) Wang, H. vd. Sıçandan fareye kardiyak transplantasyon modelinde LF15190195 ve CD45RB'ye karşı monoklonal antikor ile kısa süreli tedavi ile akut ksenogreft reddinin zayıflatılması . Transplantasyon 75, 1475-1481 (2003)
  26. (tr) Jin, X. vd. Zucker yağlı sıçanlarda leptinin OB-Rb gen transferi ile endotel fonksiyonu üzerindeki etkileri . Ateroskleroz 169, 225-233 (2003)
  27. Ravingerova, T., Neckar, J. & Kolar, F. Deneysel diyabetin akut ve kronik aşamalarında sıçan kalplerinin iskemik toleransı. Mol. Hücre. Biochem. 249, 167-174 (2003)
  28. (en) Alves, A. vd. Karaciğerin toplam vasküler dışlanması, retroviral aracılı ilişkili timidin kinaz ve interlökin-2 genlerinin sıçanlarda çoklu hepatik tümörlere karşı transferinin etkinliğini arttırır . Cerrahi 133, 669-677 (2003)
  29. Liu, MY, Poellinger, L. & Walker, CL Tsc-2 tümör baskılayıcı gen kaybı ile ilişkili renal hücreli karsinomda hipoksiyle indüklenebilir faktör 2alfa'nın yukarı regülasyonu . Cancer Res. 63, s. 2675-2680 (2003)
  30. (in) Smyth, MD, Barbaro, NM & Baraban, SC Antiepileptik ilaçların etkileri, bir sıçan displazisi modelinde indüklenen epileptiform aktivitedir . Epilepsy Res. 50, 251-264 (2002)
  31. (tr) Taylor, JR vd. Tourette sendromunun bir hayvan modeli . Am. J. Psychiatry 159, 657-660 (2002)
  32. (in) Yang, TD, Pei, JS Yang, SL Liu ZQ & Sun, RL yeni ilacın tedavi edici etkisinin uzay tutması-hayvan modelinin Tıbbi önleme tutması olduğunu . Adv. Space Res. 30, 751-755 (2002)
  33. (inç) McBride WJ & Li, TK Alkolizm hayvan modelleri: kemirgenlerde yüksek alkol içme davranışının nörobiyolojisi . Kritik. Rev. Neurobiol. 12, 339-369 (1998)
  34. (en) Strong, A. vd. Milan hipertansif sıçan karotis arterlerinde cerrahi yaralanmadan sonra stenoz ilerlemesi . Cardiovasc. Res. 60, 654-663 (2003)
  35. Komamura, K. vd. Glukokortikoid kaynaklı miyopatide sıçan iskelet ve kalp kasında diferansiyel gen ekspresyonu: mikrodizi ile analiz . Cardiovasc. Drugs Ther. 17, 303-310 (2003)
  36. (en) McBride, MW vd. Kemirgen hipertansiyon modellerinde fonksiyonel genomik . J. Physiol. (Lond.) 554, 56-63 (2004)
  37. (inç) Crisci, AR & Ferreira, AL Düşük yoğunluklu darbeli ultrason, nörotomi sonrası sıçanlarda siyatik sinirin yenilenmesini HIZLANDIRIR . Ultrason Med. Biol. 28, 1335-1341 (2002)
  38. (en) Özkan, O. vd. Bölünmüş sinir transfer modelinde denerve kasın yeniden canlandırılması . Ann. Plast. Surg. 49, 532-540 (2002)
  39. (in) Fray, J. Dickinson, RP, Huggins, JP & Occleston, NL Kronik dermal ülserlerin topikal tedavisi için güçlü, seçici bir matris metaloproteinaz-3 inhibitörü . J. Med. Chem. 46, 3514-3525 (2003)
  40. (en) Petratos, PB vd. Akut insan yara iyileşmesinin bir in vivo modeli olarak çıplak sıçanlara tam kalınlıkta insan sünnet derisi transplantasyonu . Plast. Reconstr. Surg. 111, 1988-1997 (2003)
  41. Hussar, P. vd. Farklı yaralanmalardan sonra sıçan kaval kemiğinde kemik iyileştirme modelleri . Ann. Chir. Gynaecol. 90, 271-279 (2001)
  42. (in) Kasteleijn-Nolst Trenite, DG & Hirsch, E. Levetiracetam: genel nöbetlerde ön etkililik . Epileptik Bozukluk. 5, S39 - S44 (2003)
  43. (inç) Malik, AS vd. Yeni bir dehidroepiandrosteron analoğu, bir sıçan travmatik beyin hasarı modelinde fonksiyonel iyileşmeyi iyileştirir . J. Neurotrauma 20, 463−476 (2003)
  44. (en) Kostrubsky, VE vd. Kültürlenmiş birincil insan hepatositlerinde ve sağlam sıçanlarda safra asidi taşınmasının inhibisyonu ile ilaçların hepatotoksik potansiyelinin değerlendirilmesi . Toxicol. Sci. 76, 220-228 (2003)
  45. (en) Lindon, JC vd. Toksikolojide güncel sorunlar: metabonominin toksikolojideki rolü ve COMET projesi tarafından değerlendirilmesi . Toxicol. Appl. Pharmacol. 187, 137-146 (2003)
  46. (in) Tam, RC vd. Ribavirin analoğu ICN 17261, hem immünomodülatör aktivitenin tutulması hem de hepatite bağlı serum alanin aminotransferaz seviyelerinin azalması ile azaltılmış toksisite ve antiviral etkiler gösterir . Antimicrob. Chemother Agents. 44, 1276-1283 (2000)
  47. (in) Youssef, AF, Turck, P. & Fort, FL Sütten kesilmeden cinsel olgunluğa kadar maruz kalan preadölesan sıçanlarda oral lansoprazolün güvenliği ve farmakokinetiği. Reprod. Toxicol. 17, 109−116 (2003
  48. (in) Jane M. Carlton ve diğerleri , model kemirgen sıtma paraziti Plasmodium yoelii yoelii'nin genom dizisi ve karşılaştırmalı analizi  ; plazmodyum genomiği; Nature dergisi 419, 512-519 (3 ​​Ekim 2002); doi: 10.1038 / nature01099; Öz
  49. Teğmen Albay William F. Mac Kenzie, Veteriner Patoloji Şubesi Teğmeni USAF Havacılık ve Uzay Tıbbı Okulu, Brooks Hava Kuvvetleri Üssü, Teksas, bir fare suşunun tümör geliştirme eğilimini tespit eden ilk araştırmacılardan biridir.
  50. (in) Dann CT, Alvarado AL, Hammer RE, Garbers DL, "  Sıçanlarda Kalıtsal ve Kararlı nakavt geni  ," Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103 (30): 11246-51
  51. (inç) Abbott A, Laboratuvar hayvanları: sıçan Renaissance , Nature 2004, 428: 464-466
  52. (en) Zhou Q, Renard JP, Le Friec G, Brochard V Beaujean N, Cherifi Y, Fraichard A, J Cozzi, "Oosit aktivasyonunu düzenleyerek klonlanmış fertil sıçanların oluşturulması" Science 2003, 302: 1179
  53. (in) Adalet MJ Noveroske JK, JS Weber, Zheng B, Bradley A, "  Fare ENU mutajenezi  " Hum Mol Genet . 1999, 8: 1955-1963.
  54. (en) Kitada K, Ishishita S, Tosaka K, Takahashi R, Ueda M, Keng VW, Horie K, Takeda J, "Sıçanda Transposon etiketli mutajenez" Nat Methods 2007, 4: 131-133
  55. (inç) Y Zan, JD Haag vd. (2003), "  ENU mutagenezi ve maya bazlı bir tarama testi kullanılarak nakavt sıçanların üretimi  " Nature , 2003 [PDF]
  56. (inç) Smits BM Mudde JB, van de Belt J Verheul M Olivier J, Homberg J Guryev V, Cools AR Ellenbroek BA, Plasterk RH Cuppen E (2006) ENU güdümlü laboratuvar faresinde gen nakavtlarının ve mutant modellerinin oluşturulması hedef seçimli mutagenez . Pharmacogenet Genomics 16: 159–169.
  57. (inç) Zan Y Haag JD, Chen KS, Shepel LA, Wigington D, Wang YR, Hu R, Lopez-Guajardo DC, Brose HL Porter KI, Leonard RA Hitt AA Schommer SL Elegbede AF Gould MN (2003) Nakavt üretimi ENU mutagenezi ve maya bazlı bir tarama deneyi kullanan sıçanlar . Nat Biotech 21: 645-651.
  58. (inç) Kobayashi T, Kato Itoh M, Yamaguchi T, Tamura C Sanbo milyon Hirabayashi M, Nakauchi H. (2012). Sıçan Rosa26 Konumunun Tanımlanması, tdTomato'yu Her Yerde İfade Etmek İçin Takılı Sıçan Hatlarının Üretilmesini Sağlar. Stem Cells Dev. 12 Haziran 2011 ( özet )
  59. Transgenesis Sıçanları PlatForm - INSERM UMR 643, sıçanlarda transgenez konusunda uzmanlaşırken , Nantes transgenik sıçanlarda üretilen embriyo hatlarının kriyoprezervasyonu , immünomonitorlama ve genotipleme sunar
  60. (in) Nakavt Sıçanları, çinko parmak nükleazlarının Embriyo mikroenjeksiyonu yoluyla . - Aaron M Geurts ve diğerleri, Science , 2009, 15 sayfa [PDF]
  61. (en) Chu X, Zhang Z, Yabut J, Horwitz S, Levorse J, Li XQ, Zhu L, Lederman H, Ortiga R, Strauss J, Li X, Owens KA, Dragovic J, Vogt T, Evers R, Shin MK. 2012. Çinko parmak nükleazları tarafından üretilen çoklu ilaç direnci 1a / P-glikoprotein nakavt sıçanlarının karakterizasyonu . Mol Pharmacol. 81 (2): 220-7
  62. (inç) Sigma-Aldrich Parkinson hastalığı modelleri geliştiriyor - Laboratuvar Konuşması
  63. (in) Andrew Wiecek, Fare yılının , BioTechniques, 1 st Ekim 2009
  64. Bader M, Ganten D., Transgenik sıçanlar: renin-anjiyotensin sisteminin işlevini incelemek için araçlar  ; Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996 Eylül; 23 Özel Sayı 3: S81-7
  65. Moreno C, Hoffman M, Stodola TJ, Didier DN, Lazar J, Geurts AM, North PE, Jacob HJ, Greene AS. 2011. Bir renin nakavt faresinin yaratılması ve karakterizasyonu . Hipertansiyon. 57 (3): 614-9
  66. (in) Serotonin taşıma nakavt faresinin karakterizasyonu: serotonerjik sistemin işleyişinde seçici bir değişiklik - JR Homberg ve diğerleri, Neuroscience 146, 2007, s. 1662–1676, - Elsevier [PDF]
  67. (in) Homberg JR, Mul JD, de Wit E, Cuppen E. (2009) Sıçandaki nosiseptin / orphanin FQ reseptörünün tamamen devre dışı bırakılması mu, delta ve kappa opioid reseptörlerinde telafi edici değişime neden olmaz . Sinirbilim. 163 (1): 308-15
  68. Deneysel amaçlarla kullanılan laboratuvar hayvanlarının korunmasına ilişkin hükümleri belirleyen 24 sayılı 86/609 / EEC sayılı Konsey Direktifi
  69. Avrupa Parlamentosu ve Konseyi'nin 11 Şubat 2004 tarihli "iyi laboratuvar uygulamalarının incelenmesi ve doğrulanmasına ilişkin" (GLP) / EC Direktifi
  70. veteriner ilaç testi alanında analitik, toksikolojik, farmakolojik ve klinik testler için geçerli standartları ve protokolleri belirleyen değiştirilmiş 5 Eylül 1994 tarihli emir;
  71. Légifrance (Laboratuvar hayvanlarının korunması)
  72. Veterinerlik tıbbi ürünleri için iyi laboratuvar uygulamaları ve bunların muayene ve doğrulama prosedürleri ile uyumluluğunu kanıtlayan belgelerin düzenlenmesi ile ilgili 28 Ocak 2005 tarihli Kararname , JORF n ° 43, 20 Şubat 2005, sayfa 2888 metin n ° 3
  73. (en) Hedrich, HJ in History, Strains, and Models in the Laboratory Rat (ed. Krinke, GJ) 3−16 (Academic, San Diego, 2000)
  74. (in) Lindsey, Jr. in The Laboratory Rat (eds Baker, HJ, Lindsey JR & Weisbroth, SH) 1-36 (Academic, New York, 1979)
  75. (in) Greenhouse, DD, Festing MFW Hasan, S. & Cohen, AL in Inbred Suşların Genetik İzlenmesi (ed. Hedrich, HJ) 410-480 (Gustav Fischer, Stuttgart, 1990)
  76. Fare ve Sıçan Türlerinin İsimlendirilmesi için (in) Kurallar ve Yönergeler
  77. Dışlanmış Stoklar
  78. Wistar alt türleri, özellikleri ve davranışları
  79. (in) Clause, BT (1998), The Wistar Institute Archives: Rats (Not Mice) and History "archived copy" (release of 16 December 2006 on the Internet Archive ) - Amphilsoc Mendel Newsletter, Şubat 1998
  80. "  The Wistar Institute: History  " ( Archive • Wikiwix • Archive.is • Google • What to do? ) (Erişim tarihi 30 Mart 2013 ) - The Wistar Institute, 2007.
  81. Charles River, Animal Research River , 5 Ağustos 2012'de erişildi.
  82. Aleman CL, Mas RM, Rodeiro I, Noa M, Hernandez C, M enendez R ve Gamez R (1998), Sp rague-Dawley sıçanlarında 6 ila 32 aylık ana fizyolojik parametrelerin referans veritabanı . Laboratuvar Hayvanları 32: 457-466
  83. Suzuki, H, Mohr U, Kimmerle G., Sprague-Dawley farelerinde spontan endokrin tümörleri  ; J Cancer Res Clin Oncol. 1979 Ekim; 95 (2): 187-96.
  84. Anisimov VN (1976), Farklı çizgilerdeki sıçanlarda spontan tümörler. [Rusça makale], Vopr Onkol. 1976; 22 (8): 98-110
  85. Muraoka Y, Itoh M, Yamashita F, Hayashi Y (1977), Yaşlı SD-JCL sıçanlarında spontan tümörler (yazarın çevirisi)  ; Jikken Dobutsu; Ocak 1977; 26 (1): 13-22 (Japonca), özet (İngilizce)
  86. (in) William F. MacKenzie (Teğmen Col., USAF) ve FM Garner, Colonel (Bionetics Araştırma Laboratuvarı, ABD), "  Sıçanların Altı Kaynağında Neoplazmların Karşılaştırılması  " JNCI J Natl Cancer Inst . 1973; 50 (5): 1243-1257. DOI : 10.1093 / jnci / 50.5.1243 ( özet )
  87. Nakazawa M, Tawaratani T, Uchimoto H, Kawaminami A, Ueda M, Ueda A, Shinoda Y, Iwakura K, Kura K, Sumi N., Yaşlı Sprague-Dawley sıçanlarında spontan neoplastik lezyonlar. Exp Anim. 2001 Nisan; 50 (2): 99-103
  88. Adler ES, Hollis JH, Clarke IJ, Grattan DR, Oldfield BJ. (2012), Sıçanlarda beyinden abdominal ve subkutan beyaz adipoz dokuya projeksiyonların nörokimyasal karakterizasyonu ve eşeysel dimorfizmi  ; J Neurosci. 2012 Kasım 7; 32 (45): 15913-21. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2591-12.2012 ( özet )
  89. PT SK, Lakshmanan VK, Raj M, Biswas R, Hiroshi T, Nair SV, Jayakumar R. (2012), β-Kitin Hidrojel / Nano Çinko Oksit Kompozit Bandajının Yara İyileştirme Potansiyelinin Değerlendirilmesi  ; Pharm Res. 8 Kasım 2012 ( özet )
  90. Werley MS, McDonald P, Lilly P, Kirkpatrick D, Wallery J, Byron P, Venitz (2011) Sprague-Dawley sıçanlarında ve Beagle köpeklerinde propilen glikol aerosolün klinik olmayan güvenlik ve farmakokinetik değerlendirmeleri . J. Toxicology. 5 Eylül 2011; 287 (1-3): 76-90. Epub 2011 12 Haziran ( [1] )
  91. Soffritti M, Belpoggi F, Degli Esposti D, Lambertini L, Tibaldi E, Rigano A. (2006), Sprague-Dawley sıçanlarına yemde uygulanan aspartamın çok potansiyelli kanserojen etkilerinin ilk deneysel gösterimi  ; Sağlık Perspektifi Hakkında. 2006 Mart; 114 (3): 379-85.
  92. l. Zutshi M, Salcedo LB, Zaszczurynski PJ, Hull TL, Butler RS, Damaser MS, Sfinkterotomi ve pudendal sinir transeksiyonunun sıçan modunda anal sfinkter üzerindeki etkileri  ; Colon Rectum deyin. 2009 Temmuz; 52 (7): 1321-9 ( özet ).
  93. Salcedo L, Damaser M, Butler R, Jiang HH, Hull T, Zutshi M., Anal sfinkter yaralanmasının sıçan modelinde basınç ve elektromiyografi üzerinde uzun vadeli etkiler  ; Colon Rectum deyin. 2010 Ağu; 53 (8): 1209-17 ( özet ).
  94. Anal sfinkter veya pudendal sinirin elektriksel stimülasyonu anal sfinkter basıncını artırır. Damaser MS, Salcedo L, Wang G, Zaszczurynski P, Cruz MA, Butler RS, Jiang HH, Zutshi M. Dis Colon Rectum. 2012 Aralık; 55 (12): 1284-94. doi: 10.1097 / DCR.0b013e31826ae2f8.
  95. Wang ML, Massie J, Perry A, Garfin SR, Kim CW (2007), Biyoemilebilir kemik çimentolarının değerlendirilmesi için bir sıçan osteoporotik omurga modeli  ; Spine J.2007 Temmuz-Ağustos; 7 (4): 466-74. Epub 2007 6 Nisan ( özet )
  96. Cho JH, Cho DC, Yu SH, Jeon YH, Sung JK, Kim KT (2012), Diyet kalsiyumunun yumurtalıkları alınmış bir sıçan modelinde spinal kemik füzyonu üzerindeki etkisi  ; J Korean Neurosurg Soc. 2012 Ekim; 52 (4): 281-7. doi: 10.3340 / jkns.2012.52.4.281. Epub 2012 Ekim 22 ( özet ).
  97. Gala J, Díaz-Curiel M, de la Piedra C, Calero J (2001), Kalsiyum ve egzersizin yumurtalıkları alınmış sıçanlarda kemik mineral yoğunluğu üzerindeki kısa ve uzun vadeli etkileri  ; Br J Nutr. 2001 Ekim; 86 (4): 521-7 ( özet ).
  98. (in) "  43. Yıllık Laboratuvar Hayvanları Patolojisi Yarışı  " ( Arşiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Ne yapmalı? ) ( 30 Mart 2013'te erişildi ) - AAFIP.
  99. (inç) Mordes JP Poussier P Blankenhorn EP, Greiner DL: Tip 1 diyabetli sıçan modelleri: Genetik, çevre ve otoimmünite . Boca Raton, CRC Press, 2007
  100. (inç) Kurtz TW ve diğerleri, 1989 "  Obezite ve hipertansiyonun genetik bir modeli olarak Zucker yağlı sıçan  " ( Arşiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Ne yapmalı? ) (Erişim tarihi 30 Mart 2013 )  ; Hipertansiyon, ed: Amerikan Kalp Derneği , Dallas, Teksas; hacim = 13; Sayı = 6, sayfalar = 896–901, ( ISSN  1524-4563 ) 2008-12-06'ya başvuruldu; PMID 2786848 [PDF]
  101. (in) Amy J. Davis , "  The Heart of a Zucker  " , Research Penn State , Cilt.  18, n o  1,Ocak 1997( çevrimiçi okuyun , 6 Aralık 2008'de danışıldı )
  102. (en) Takaya K, Ogawa Y, Isse N, Okazaki T, Satoh N, Masuzaki H, Mori K, Tamura N, Hosoda K, Nakao, K., "  Sıçan leptin reseptörü izoformu tamamlayıcı DNA'larının moleküler klonlaması - bir Zucker yağlı (fa / fa) sıçanlarında yanlış anlamlı mutasyon  ” , Biochem Biophys Res Commun. , cilt.  225, n o  1,1996, s.  75–83 ( PMID  8769097 , DOI  10.1006 / bbrc.1996.1133 )
  103. Kava, Ruth, MRC Greenwood ve PR Johnson (1990), "  Zucker (fa / fa) Rat  " ( Arşiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Ne yapmalı? ) (Erişim tarihi 30 Mart 2013 ) , ILAR Journal, Ed: Institute for Laboratory Animal Research , cilt = 32, sayı = 3, erişim tarihi: 2008-12-06
  104. (inç) Kim H, AA Panteleyev, Jahoda CA, Ishii Y, Christiano AM. Dört hipotrikotik sıçan suşunda tüysüz genin genomik organizasyonu ve analizi. Mamm Genomu . 15 Aralık 2004 (12): 975–81
  105. (tr) Şenlikli MFW, Mayıs D, TA Connors, D Lovell, S Sparrow. 1978. Sıçanda atimik bir çıplak mutasyon , Nature , 274, s. 365-366
  106. Ferguson, Frederick G., vd. (1979). Laboratuvar Faresinde Albanizm ile İlişkili Üç Tüysüzlük Varyasyonu. Laboratuvar Hayvanları Bilimi, cilt. 29, s. 459–465.
  107. Moemeka, AN, Hildebrandt, AL, Radaskiewicz, P., & King, TR (1998). Shorn (shn): Norveç sıçanında hipotrikoza neden olan yeni bir mutasyon. Kalıtım Dergisi , 89 , 257–260.
  108. (in) D'Cruz PM Yasumura D, J Weir, Matthes MT Abderrahim H Lavail MM, Vollrath D, RCS sıçanında reseptör tirozin kinaz geni MerTK retina distrofisinin mutasyonu  ; Human Molecular Genetics, 2000, cilt = 9, pp645–651; PMID 10699188  ; doi = 10.1093 / hmg / 9.4.645; sorunu = 4
  109. (tr) Aikawa, H, Nonaka I Woo E, Tsugane T Esaki K. (1988) sallama sıçan Kawasaki (SRK): Wistar cinsi yeni bir nörolojik mutant sıçan Açta Neuropathol (Beri). 1988; 76 (4): 366–72. PMID 3176902 [PDF]
  110. Kikkawa S, Yamamoto T, Misaki K, Ikeda Y, Okado H, Ogawa M, Woodhams PL, Terashima T. (2003) Reelin genindeki kısa bir silinmeden kaynaklanan yanlış kopyalama, mutant sallayan sıçan Kawasaki'de reeler benzeri nöronal bozukluklara neden olur. . J Comp Neurol. 2003 25 Ağustos; 463 (3): 303–15. PMID 12820163
  111. (in) Genom Projesi - ensemble.org
  112. (tr) Yol ve İğne Büyüklüğünü Seçme Yönergeleri - Duke Üniversitesi ve Tıp Merkezi - Hayvan Bakım ve Kullanım Programı
  113. (in) Yeni Gıda ve Yemlerin Güvenliğine İlişkin Çalışmaya İlişkin Mutabakat Belgeleri ("yeni gıdaların güvenliğine ilişkin çalışmalar için mutabakat belgeleri") - OECD
  114. Harlan Laboratories, "  Kapak sayfası 2014 Teklad Global% 14  " [PDF]
  115. "  Food  " , http://lord-rat.org/Ratibus adresinde