Seroterapi

Ayrıca yapay pasif immünizasyon olarak adlandırılan , serum tedavisi veya sérumthérapie veya plasmothérapie kullanımı olup , terapötik bir kan serum ile ilaç olarak verilmesi ile karakterize edilir (kanın hücresel olmayan kısmı) deri altı , kas içi ya da hücre içi spinal (içindeki sıvının çevre spinal kordon ) bir bağışıklık kazandırıcı serum. Bu, ya hayvan kaynaklı, bulaşıcı bir hastalığa karşı aşılanmış bir hayvandan ya da insan kaynaklı. Pasif bağışıklık biçimlerinden biri olan seroterapi, bir mikrobiyal antijeni , bir bakteriyi , bir toksini , bir virüsü ve hatta bir zehri etkisiz hale getirmeyi mümkün kılar . Bir varyant, hastalık ilan edilmeden veya edinilmeden önce korunmada kullanılan bir tedavi olan seroprofilaksidir .

Tarih

Charles Richet , 1888'de stafilokok ile aşılanmış bir köpeğin serumunu enjekte ederek tavşanlara bağışıklık kazandırmayı başardı ve böylece seroterapi icadına imza attı. The6 Aralık 1890O bir içine serum enjekte tüberküloz hastasının en Paris'teki Hôtel-Dieu . Bu, tedavi amaçlı ilk insan serum enjeksiyonudur. İlk seroterapi denemeleri arasında, 1889'da Babes tarafından aşılanmış hayvanlardan serum kullanılarak kuduzun önleyici tedavisi üzerine yapılan araştırmayı hatırlayabiliriz .

Aynı prensip, Albert Calmette olduğu gelişmekte olan antivenomu serotherapy (ve bir anti-tüberküloz aşı ).

Gelen 1894 , doktor Émile Roux , eski bir öğrenci Louis Pasteur bir at artan dozları ile enjekte ederek aşı ise, not, difteri toksini , bu büyük miktarlarda görünümünü neden anti- difteri antikorlar . Bu nedenle Roux, serumu bu "hiperimmünize" attan difteri hastalarına aktarma fikrine sahipti . Çok sayıda hasta iyileşir: seroterapi doğar.

Hayvan kaynaklı seralar, bir toksin veya bir mikrop için spesifik antikorlar içerir: difteri ( Corynebacterium diphteriae'ye karşı ); tetanoz ) veya zehre karşı (özellikle engerek grubundan yılan). Genellikle 1890'lardan kalma atlar tarafından üretilir  ; yıllardır insan tıbbında kullanılmaktadırlar ve bazen hala kullanılmaktadırlar.

Bununla birlikte, seroterapi bazen 1894'ten itibaren difteri antitoksini ve daha sonra at anti-kuduz immünoglobülini kullanılarak keşfedilen, serum hastalığı olarak bilinen ciddi bir alerjik tip reaksiyonu tetikler , çünkü serum , alıcının bağışıklık sisteminin şiddetle tepki verebileceği hayvan proteinleri içerir. .

Fransa'da 25 Nisan 1895serumların hazırlanmasını ve kullanılmasını düzenleyen bir kanun. 15 Mayıs aynı yıl Serumları imal eden laboratuvarlara verilen yetkilerin kontrolü için İçişleri Bakanı'nın kararıyla Tıp Akademisi yetkisinde bir komite oluşturuldu.

Diğerlerinin yanı sıra, Wilde ve ark. ( 1989'da ) yan etkileri olabildiğince azaltmak için serum saflaştırma yöntemlerinin standardize edilmesinin ve iyileştirilmesinin önemine dikkat çekti .

Antiserum, serum tedavisi ve tetanoz hala kullanılır XXI inci  yüzyıl ve hayvansal kökenli bir sera aynı zamanda bir kullanıma sahiptir veterinerlik  örneğin, antivenomu bir uygulanabilir, köpek , bir sokmuş (veya başka bir hayvana) engerek .

Başında XXI inci  ülkelerde yüzyıl kuduz hala endemik serum kuduz talebi insan kuduz immünglobülin (HRIG) ya da at (ERIG) temini olmadan birkaç yıldır katlanarak büyüdü tüm sorar karşılayabilir neden biyolojik ilaç (potansiyel olarak daha ucuz ve daha etkili), kemirgen monoklonal antikorlarından ( insan kuduz karşıtı immünoglobülinler kadar etkili göründükleri için ilk denemeleri ümit verici olan MoMAb farelerinden denilen ) dahil olmak üzere aranır . Kuduz virüsünü nötralize eden insan monoklonal antikorları (Mabs) da potansiyel bir alternatif olarak test edilmiştir. Fakat içinde hamsteri olarak kullanılan hayvan modelinde , bir lyssavirus içinde bitler Avrupa ya Mab ile ya da (ya da klasik kuduz immunglobulini ile nötralize edilmiş ARMA "Rabic immün globulin" için). Ek olarak, Duvenhage virüsü RIG tarafından etkisiz hale getirildi, ancak Mabs tarafından değil ve Lagos ve Mokola'nın Bat virüsleri bir Mab tarafından etkisiz hale getirildi, ancak RIG tarafından etkisiz hale getirildi, bir Mab, insan RIG ile karşılaştırılabilir bir koruma sağladı. Bu sonuçlar, Mab'lerin RIG'ye umut verici bir alternatif sağlayabileceğini göstermektedir.

2020 baharında seroterapi , özellikle Coviplasm denemesi ile Fransa'da COVID-19'a karşı test edilen ve dikkate alınan çözümlerden biridir . Bir salgının ortasında Amerikalılar, ikna edici sonuçlar yayınlanmadan önce bile koleksiyon tabanını genişletiyorlar. Aynısı, sonuçları Temmuz ortasına kadar bekleyen ancak bu yöntemin belirli bağlamlarda kullanılmasına izin veren Kanada için de geçerlidir.

Pasif bağışıklığın yapay transferi

Yapay olarak edinilmiş pasif bağışıklık, antikorların yapay transferiyle elde edilen kısa süreli aşılamadır . Birkaç şekilde olabilir:

1. insan kan plazması , hayvan serumu ( plazmaferez ile elde edilir );
2. intravenöz veya intramüsküler enjeksiyon için havuzlanan insan immünoglobulinleri  ;
3. immün donörlerden veya donörlerden yüksek titreli immünoglobulinler ; iyileşme  ;
4. monoklonal antikorlar .

Faydaları

• "Pasif bağışıklık" almış bir bireyin bağışıklık tepkisi, aşıdan daha hızlıdır, neredeyse anında; genellikle saatler veya günler içinde bir kişiyi aşılamaya (geçici olarak) tepkisiz hale getirebilir;
• Pasif bağışıklık transferi , özellikle immün yetmezlik hastalıklarında (örneğin hipogammaglobulinemi ) hastalığı önleyebilir veya iyileştirebilir ;
• Birkaç tür akut enfeksiyonu tedavi eder; ve bazı zehirlenmeleri tedavi edebilir  ;
• Aşılanan bir anne daha sonra bu yeni bağışıklığı bebeğine (geçici olarak) aktarabilir (ve pasif bağışıklık sağlamanın yanı sıra, emzirmenin alerji riski ve obezite gibi bebeğin sağlığı için başka kalıcı faydaları da vardır.

Riskler ve dezavantajlar

• Pasif anne bağışıklamasının doğal olarak sağladığı bağışıklık , doğumdan hemen sonra hızla azalmaya başlar ve yalnızca birkaç haftadan üç ila dört aya kadar sürer. Benzer şekilde, bir antikor transferinden sonra, hasta başka bir yolla aktif bağışıklık kazanmadıkça veya aşılanmadıkça daha sonra aynı patojenle enfekte olma riski altındadır (l (aktif bağışıklık, vücutla karşılaştıkça pasif bağışıklıktan devralınır) yeni bulaşıcı ajanlar);
• Bağışıklamanın bir mikrobiyal toksini nötralize etmeyi amaçlaması durumunda , bakterinin toksin yapısının tanısal doğrulaması üzerine seroterapi hızlı bir şekilde gerçekleştirilmelidir; ve “Toksik belirtilerin varlığında, toksin + karakterinin doğrulanmasından önce seroterapi acilen başlatılmalıdır. Nitekim, toksin hedeflerine sabitlendiğinde tedavi etkisizdir ”dedi . 2019'da Halk Sağlığı Yüksek Kurulu .
• Nadiren şiddetli akut hipersensitivite reaksiyonları ( anafilaktik şok , sitokin fırtınası , vb.) Meydana gelebilir (enjeksiyondan sonraki iki saat içinde) ve potansiyel olarak hızlı ölümcül bir çoklu organ yetmezliği sendromuna neden olabilir ; özellikle menşe dışı gamaglobulin enjeksiyonundan sonra, örneğin insan, at ; örneğin, WHO'ya göre, difteri karşı antitoksinlerin (at kaynaklı proteinler) enjekte edilmesi durumunda, vakaların% 0.6'sında anafilaktik şok meydana gelir; "Besredka tekniği", önce hastanın seruma toleransını test ederek bu riski sınırlar. ile deri altına enjeksiyon , daha sonra 15 dakika sonra, 0.25 ml serum 0.1 ml; reaksiyonu olmadan, 15 dakika içinde, gerekli doz sürekli olacağı kabul edilmektedir; hasta gerekli dozun tolere edemez, bu seyreltilmiş ve verilebilir enjeksiyon tolere edilene kadar her çeyrek saatte bir artan dozlar;
• Daha seyrek olarak, serum hastalığı meydana gelir (enjeksiyondan sonra 8 ila 12 gün içinde) ve örneğin, difteri antitoksinleri ile ilgili olarak, WHO'ya göre serum hastalığı vakaların yaklaşık% 3'ünde görülür.
• maternal IgG'ler, en azından yaşamın ilk yılında aşı yanıtlarının indüksiyonunu inhibe edebilir (bu etki, güçlendiriciler tarafından indüklenen ikincil yanıtlarla karşılanır). Aşılama programında bu dikkate alınmalıdır .
• son olarak, endüstriyel ölçekte antikor üretimi çok pahalı ve zor olmaya devam etmektedir. COVID-19'da olduğu gibi pandemik bir durumda , hala iyileşmekte olan on binlerce insan donör acilen kan bağışlamalıdır veya bağışıklık hayvanlarının kanından veya mühendislik teknikleriyle antikorlar üretilmelidir. Genetik, bazı riskler ortaya çıkarabilir ( bağışık hayvanın proteinlerine bağlı serum hastalığı, alerjik reaksiyonlar, sitolitik şok, virüsler veya prionlar, vb.).
• Antikor tedavileri zaman alıcı olabilir ve intravenöz veya IV enjeksiyonla verilirken, bir aşı veya enjeksiyon aşısı daha az zaman alır ve antikor tedavisine göre daha az komplikasyon riski taşır. Pasif bağışıklık etkilidir, ancak yalnızca kısa bir süre devam eder.
• Son bir dezavantaj, bir pandemi durumunda (örneğin COVID-19), seroterapi alan bir kişinin test edildiğinde bağışıklık sahibi bir kişi gibi tepki vereceği, bağışıklığının ise yalnızca geçici olacağı (aşılanmayacağı) ve bu da olabilir. pandemik risk yönetimini zorlaştırır .

Ayrıca görün

İlgili Makaleler

• İmmünoloji
• pasif bağışıklık
• Aktif bağışıklık
• Humoral bağışıklık
• Biyotıp
• Kan serumu
• Anti-lenfosit serumu
• plazmaferez
• Serum hastalığı

Kaynakça

• Arabi YM, vd. Suudi Arabistan, MERS-CoV enfeksiyonu için iyileşen plazma immünoterapisi kullanma fizibilitesi. Emerging Infect Dis. 2016; 22 (9): 1554–1561.
• Beigel JH, vd. Transkromozomik sığırlardan üretilen yeni, poliklonal insan anti-MERS koronavirüs antikorunun güvenliği ve tolere edilebilirliği: bir faz 1 randomize, çift kör, tek doz artırma çalışması. Lancet Infect Dis. 2018; 18 (4): 410–418.
• Casadevall A, Scharff MD. Geçmişe dönün: bulaşıcı hastalıklarda antikora dayalı tedaviler vakası. Clin Infect Dis. 1995; 21 (1): 150-161.
• Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Bulaşıcı hastalıklar için pasif antikor tedavisi. Nat Rev Microbiol. 2004; 2 (9): 695–703.
• Casadevall A, Pirofski LA. Hücresel bağışıklığın antikor aracılı regülasyonu ve enflamatuar yanıt. Trends Immunol. 2003; 24 (9): 474-478.
• Casadevall A, Scharff MD. Serum tedavisi yeniden düzenlendi: hayvan enfeksiyon modelleri ve pasif antikor tedavisinin geliştirilmesi. Antimicrob Agents Chemother. 1994; 38 (8): 1695–1702.
• Cheng Y, vd. Hong Kong'daki SARS hastalarında iyileşen plazma tedavisinin kullanımı. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005; 24 (1): 44–46.
• Crowe JE, Firestone CY, Murphy BR. Pasif olarak edinilmiş antikorlar, canlı zayıflatılmış respiratuar sinsitiyal virüs aşıları ile immünize edilmiş farelerde humoral bağışıklığı bastırır, ancak hücre aracılı bağışıklığı baskılamaz. J Immunol. 2001; 167 (7): 3910–3918.
• Gajic O, vd. Kritik hastalarda transfüzyonla ilişkili akut akciğer hasarı: prospektif iç içe geçmiş vaka-kontrol çalışması. Am J Respir Crit Care Med. 2007; 176 (9): 886–891.
• Gallagher JR. Bir hazırlık okulunda kızamığı kontrol etmek için iyileşen kızamık serumu kullanımı. Am J Halk Sağlığı Nations Health. 1935; 25 (5): 595–598.
• Hopkins JS. İlaç Üretici Takeda, Koronavirüs İlacı Üzerinde Çalışıyor. Wall Street Journal. https://www.wsj.com/articles/drugmaker-takeda-is-working-on-coronavirus-drug-11583301660 Yayınlandı 4 Mart 2020. Erişim tarihi 10 Mart 2020.
• Hung IF, vd. İyileşen plazma tedavisi, şiddetli pandemik influenza A (H1N1) 2009 virüs enfeksiyonu olan hastalarda mortaliteyi azaltmıştır. Clin Infect Dis. 2011; 52 (4): 447–456.
• Ko JH, vd. Orta Doğu solunum koronavirüsü enfeksiyonunda iyileşen plazma infüzyon tedavisinin zorlukları: tek merkez deneyimi. Antivir Ther (Lond). 2018; 23 (7): 617–622.
• Kong LK, Zhou BP. Kuş gribinin iyileşen plazma ile başarılı tedavisi. Hong Kong Med J.2006; 12 (6): 489.
• Kraft CS, vd. Amerika Birleşik Devletleri'nde Ebola virüsü hastalığı olan 2 hastada TKM-100802 ve iyileşen plazma kullanımı. Clin Infect Dis. 2015; 61 (4): 496–502.
• Luke TC, Casadevall A, Watowich SJ, Hoffman SL, Beigel JH, Burgess TH. Geri dön: İnfluenza ve diğer ciddi enfeksiyonlar için pasif immünoterapi. Crit Care Med. 2010; 38 (4 ek): e66 - e73.
• Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analiz: İspanyol influenza pnömonisi için iyileşen kan ürünleri: gelecekteki bir H5N1 tedavisi mi? Ann Intern Med. 2006; 145 (8): 599–609.
• Mair-Jenkins J, vd. Viral etiyolojinin şiddetli akut solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisi için iyileşen plazma ve hiperimmün immünoglobulinin etkinliği: sistematik bir inceleme ve keşif meta-analizi. J Infect Dis. 2015; 211 (1): 80–90.
• McGuire LW, Redden WR. İnfluenza pnömonisinde iyileşen insan serumu kullanımı - bir ön rapor. Am J Halk Sağlığı (NY). 1918; 8 (10): 741–744.
• Mulangu S, vd. Ebola virüsü hastalığı terapötiklerinin randomize, kontrollü bir denemesi. N Engl J Med. 2019; 381 (24): 2293–2303.
• Park WH. Prealitik poliomiyelit vakalarında antipoliomiyelit serumunun terapötik kullanımı. JAMA. 1932; 99: 1050–1053.
• Park WH, Freeman RG. Kızamık iyileşme serumunun profilaktik kullanımı. JAMA. 1926; 87 (8): 556–558.
• Rambar AC. Kabakulak; orşit tedavisi ve profilaksisinde iyileşen serum kullanımı. J Dis Çocuğum. 1946; 71: 1-13.
• Robbins JB, Schneerson R, Szu SC. Perspektif: hipotez: serum IgG antikoru, aşıyı inaktive ederek bulaşıcı hastalıklara karşı koruma sağlamak için yeterlidir. J Infect Dis. 1995; 171 (6): 1387–1398.
• Sahr F, vd. Freetown, Sierra Leone'de Ebola virüsü hastalığının tedavisi için iyileşen tam kanın değerlendirilmesi. J Infect. 2017; 74 (3): 302–309.
• Wan Y, vd. Koronavirüs girişinin antikora bağımlı artışı için moleküler mekanizma. J Virol. 2020; 94 (5): e02015-19.
• Wu XX, Gao HN, Wu HB, Peng XM, Ou HL, Li LJ. Kuş kaynaklı influenza A (H7N9) enfeksiyonunun iyileşen plazma kullanılarak başarılı tedavisi. Int J Infect Dis. 2015; 41: 3–5.
• Yeh KM, vd. Tayvan hastanesinde sağlık çalışanları arasında şiddetli solunum sendromu için iyileşen plazma kullanma deneyimi. J Antimicrob Chemother. 2005; 56 (5): 919–922.
• Zhang JS, vd. SARS iyileşen serumların nötralize edici antikor titresi üzerine serolojik bir araştırma. J Med Virol. 2005; 77 (2): 147–150.
• Zhou B, Zhong N, Guan Y. İnfluenza A (H5N1) enfeksiyonu için iyileşen plazma ile tedavi. N Engl J Med. 2007; 357 (14): 1450–1451.

Notlar ve referanslar

1. Jacques Quevauvilliers, Tıbbi sözlük , Elsevier Masson, Issy-les-Moulineaux , 5. baskı, 2007, ( ISBN  978-2-294-01941-8 )
2. Kristian Thorlund , Louis Dron , Jay Park ve Grace Hsu , "  COVID-19 için klinik deneylerin gerçek zamanlı kontrol paneli  ", The Lancet Digital Health ,Nisan 2020( ISSN  2589-7500 , DOI  10.1016 / s2589-7500 (20) 30086-8 , çevrimiçi okuma , 27 Nisan 2020'de erişildi )
3. Simonet, M. (2019). Antivenom seroterapisi ve tüberküloz aşısının babası Albert Calmette . Tıbbi Biyoloji Dergisi / N, 349 (43).
4. (in) Stefan HE Kaufmann , "  Emil von Behring'i Hatırlamak: Tetanoz Antikor Tedavisinden fagositlerle İşbirliğine  " , mbio , cilt.  8, n o  1,Mart 8, 2017, e00117–17, /mbio/8/1/e00117–17.atom ( ISSN  2150-7511 , PMID  28246359 , PMCID  PMC5347343 , DOI  10.1128 / mBio.00117-17 , çevrimiçi okuma , 9 Nisan 2020'de erişildi )
5. (in) JF Morais , MCW de Freitas , IK Yamaguchi ve MC dos Santos , "  Hiperimmünize atlardan yılan antivenomları: Tüm IgG ve F (ab ') 2 fragmanlarının antivenom aktivitesi ve biyolojik özelliklerinin karşılaştırılması  " , Toxicon , flight .  32, n o  6,1 st Haziran 1994, s.  725-734 ( ISSN  0041-0101 , DOI  10.1016 / 0041-0101 (94) 90.341-7 , okuma çevrimiçi , erişilen 2020 Nisan 9 )
6. Maharana, Tapas Ranjan Behera ve Nupur Pa anaik , "  Atlarda Kuduz İmmünoglobulini Alan Hastalarda Serum Hastalığı  ", Bulaşıcı Hastalıklar Dergisi , cilt.  50, n o  02,6 Haziran 2018, s.  30–33 ( DOI  10.24321 / 0019.5138.201811 , özet , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 9 Nisan 2020 )
7. (in) Ferdinand G. Kojis , "  Serum hastalığı ve anafilaksi: çeşitli enfeksiyonlar için at serumu ile tedavi edilen 6211 hasta vakasının analizi  " , American Journal of Diseases of Children , Cilt.  64, n o  1,1 st 1942 Temmuz, s.  93 ( ISSN  0096-8994 , DOI  10.1001 / archpedi.1942.02010070094011 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 9 Nisan 2020 )
8. İçişleri Bakanlığı: Tedavi edici serumlar ve diğer benzer ürünler Mevzuat ve düzenlemeler 1895 bkz. Http://hal.inria.fr/docs/00/33/53/50/PDF/Culture_of_standardization.pdf
9. H. Wilde , P. Chomchey , P. Punyaratabandhu ve P. Phanupak , "  Arıtılmış at kuduz immün globülini: insan kuduz immün globülinine güvenli ve uygun fiyatlı bir alternatif.  ”, Dünya Sağlık Örgütü Bülteni , cilt.  67, n o  6,1989, s.  731-736 ( ISSN  0042-9686 , PMID  2633888 , PMCID  2491311 , çevrimiçi okuma , 9 Nisan 2020'de erişildi )
10. (in) Thomas Müller , Bernhard Dietzschold , Hildegund Ertl ve Anthony R. Fooks , "  İnsanlarda Maruz Kalma Sonrası Kuduz Profilaksisi için Fare Monoklonal Antikor Kokteyli Geliştirilmesi  " , PLoS İhmal Edilen Tropikal Hastalıklar , cilt.  3, n o  11,3 Kasım 2009, e542 ( ISSN  1935-2735 , PMID  19888334 , PMCID  PMC2765635 , DOI  10.1371 / journal.pntd.0000542 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 9 Nisan 2020 )
11. (en) C. A Hanlon , C. A DeMattos , C. C DeMattos ve M Niezgoda , "  Maruz kalma sonrası profilakside kuduz virüsü nötralize eden insan monoklonal antikorlarının deneysel faydası  " , Aşı , cilt.  19, n o  28,16 Temmuz 2001, s.  3834–3842 ( ISSN  0264-410X , DOI  10.1016 / S0264-410X (01) 00135-9 , çevrimiçi okuma , 9 Nisan 2020'de erişildi )
12. (en) Komiserlik Ofisi , "  Koronavirüs (Covid-19) Güncellemesi: FDA, Kanla İlgili Tedavilerin Geliştirilmesi İçin Plazma Bağışı Yapmaya Teşvik Edilen Hastaları Kurtardı  " , FDA ,16 Nisan 2020(erişim tarihi 25 Mayıs 2020 )
13. (tr) Komiserlik Ofisi , "  Covid-19 Plazma Bağışı  " , FDA ,21 Mayıs 2020( çevrimiçi okuyun , 25 Mayıs 2020'de danışıldı )
14. "  İyileşen Plazma Koronavirüsle Mücadele Edebilir mi?"  », Radio-Canada.ca ,9 Nisan 2020( çevrimiçi okuyun )
15. Sağlık Kanada Kanada Hükümeti , "  Klinik deneme tedavi COVID-19 nekahet plazmanın potansiyel kullanımı bakarak  " üzerine, healthycanadians.gc.ca ,1 st May 2020(erişim tarihi 25 Mayıs 2020 )
16. Sağlık Kanada Kanada Hükümeti , "  Covid-19 tedavisi için nekahet plazma kullanımı ile ilgili bir klinik deneme yapılması  " üzerinde canadiensensante.gc.ca ,1 st May 2020(erişim tarihi 25 Mayıs 2020 )
17. (in) Margaret A. Keller ve E. Richard Stiehm , "  Bulaşıcı Hastalıkların Önlenmesi ve Tedavisinde Pasif Bağışıklık  " , Clinical Microbiology Reviews , cilt.  13, n, o  , 4,1 st Ekim 2000, s.  602-614 ( ISSN  0893-8512 ve 1098-6618 , PMID  11023960 , DOI  10.1128 / CMR.13.4.602 , çevrimiçi okuma , 28 Mart 2020'de erişildi )
18. "  Pathology, Microbiology and Immunology - School of Medicine  " , sc.edu'da ( 28 Mart 2020'de erişildi )
19. Vincent-Ballereau, F., Fortier, B., Armand, J. ve Lafaix, C. (1985). Afrika'daki hamile kadınlarda pnömokok aşısı ve çocuklarda pasif bağışıklık. Londra Zooloji Derneği İşlemleri, 33 (7), 764-767.
20. (in) "  Emzirme Bakış  " üzerine WebMD (erişilen 2020 28 Mart )
21. (en) Charles Janeway, İmmünobiyoloji: sağlık ve hastalıkta bağışıklık sistemi , Garland Science,2005( ISBN  0-8153-4101-6 , çevrimiçi okuyun )
22. (en-US) "  Aşılar: Vac-Gen / Immunity Types  " , www.cdc.gov adresinde ,15 Kasım 2019( 28 Mart 2020'de erişildi )
23. David Baxter , "  Aktif ve pasif bağışıklık, aşı tipleri, eksipiyanlar ve ruhsatlandırma  ", Mesleki Tıp (Oxford, İngiltere) , cilt.  57, n o  8,Aralık 2007, s.  552–556 ( ISSN  0962-7480 , PMID  18045976 , DOI  10.1093 / occmed / kqm110 , çevrimiçi okuma , 28 Mart 2020'de erişildi )
24. Haut Conseil de la santé publique (2019) Kıtlık durumunda difteri antitoksinlerinin kullanımına ilişkin öneriler - 2019 6 Aralık 2019, bkz. S. 34-36
25. (in) CDC, "  Immunology and Vaccine-Preventable Disease / Principles of Vaccination  " ( 28 Mart 2020'de erişildi )
26. (in) CE Dolman , "  Pasif Aşılama  " , Canadian Journal of Public Health = Canadian Journal Of Public Health , cilt.  64, n, o  , 4,Temmuz 1973, s.  317–336 ( ISSN  0008-4263 , PMID  4581249 , çevrimiçi okuma , 28 Mart 2020'de erişildi )