DSÖ durumu | Temel ilaç |
---|---|
Tedavi edilecek hastalık | Grip |
Hamilelik Kategorisi | ABD gebelik kategorisi C ( d ) |
---|
Mevsimsel grip (veya grip ) aşısı , iki oluşur suş A virüsleri (genellikle bir H1N1 suşu ve bir H3N2 ) ve bir soy B virüsü. Viral partiküller aşı kimyasal olarak etkisiz hale getirildi.
Grip bir tarafından enfeksiyondan mevsimsel sonuçları virüsün aile orthomixoviruses arasında, virüslerin aile RNA onlar çoğaltılır zaman doğal olarak konulardır tek sarmalını, hücrelerin konağın, çoğaltma hataları kendi genetik materyal neden olur mutasyonları için virüs izin konakçının bağışıklık sisteminden kaçmak (bu nedenle, virüsün kuruluş tarafından üretilen antikorlara karşı yeni direncinin üstesinden gelmek için her yıl yeni bir aşı üretilmelidir .)
Bu virüs, bu tip virüse özgü iki protein içeren bir zarfla çevrilidir: hemaglutinin ve nöraminidaz , her biri viral replikasyon sırasında çok çeşitli viral suşlara izin veren birkaç küçük varyasyonla yapılandırılır. 19 hemaglutinin alt tipi ve 9 nöraminidaz alt tipi bilinmektedir.
1968 ve 1977-78'deki son influenza pandemilerinden bu yana, dolaşımdaki en yaygın alt tipler hemaglutininler için H1 ve H3 ve nöraminidazlar için N1 veya N2'dir ve H1N1 ve H3N2 kombinasyonları virüsü dolaşan virüs A türleridir . son yıllar.
Her yıl DSÖ , web sitesinde kuzey ve güney yarımkürede dağıtılan aşıların bileşimine ilişkin tavsiyelerini yayınlamaktadır. Takip eden grip mevsimi (kış) için yapılan öneriler, mevcut mevsimde diğer yarımkürede dolaşan suşların karakterizasyonuna dayanmaktadır:Eylül 2013DSÖ, kuzey yarım küre kış 2013-2014 grip sezonunun başlangıcındaki gözlemlere dayanarak, güney yarım küre kış 2014 grip mevsimi (Şubat-2015'te başlayan) için tavsiyelerini yayınladı.Mart 2014ve kuzey yarımkürede 2014-2015 kışı için tavsiyelerin yayınlanmasına izin verecektir). Bu sistem, daha fazla sayıda insanı enfekte etmesi muhtemel olan (çünkü henüz yeni antijenlerle henüz temas halinde değiller) yeni suşların ve varyantların ortaya çıkışını ve/veya yayılımını ve bunların her birinin üzerinde tespit etmeyi amaçlar. iki yarım küre, yaz aylarında (nüfusta virüsün sanal dolaşım yokluğu dönemi) diğer yarım küre için bulaşıcı rezervuar rolü oynar .
Aşağıdaki tablo WHO tavsiyelerini sunmaktadır:
Mevsim
(yarım küre) |
bir (H1N1) | bir (H3N2) | B | B |
---|---|---|---|---|
2007 (güney) | A / Yeni Kaledonya / 20/99 (H1N1) | A / Wisconsin / 67/2005 (H3N2) | B / Malezya / 2506/2004 (B / Victoria / 2/87) | |
2007-2008 (kuzey) | A / Solomon Adaları / 3/2006 (H1N1) | A / Wisconsin / 67/2005 (H3N2) | B / Malezya / 2506/2004 (B / Victoria / 2/87) | |
2008 (güney) | A / Solomon Adaları / 3/2006 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Florida / 4/2006 (B / Yamagata / 16/88) | |
2008-2009 (kuzey) | A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Florida / 4/2006 (B / Yamagata / 16/88) | |
2009 (güney) | A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Florida / 4/2006 (B / Yamagata / 16/88) | |
2009-2010 (kuzey) | A / Brisbane / 59/2007 (H1N1) | A / Brisbane / 10/2007 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
Mevsim
(yarım küre) |
A (H1N1) pdm09 ( 2009 pandemi ) | bir (H3N2) | B | B |
2010 (güney) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
2010-2011 (kuzey) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
2011 (güney) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
2011-2012 (kuzey) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
2012 (güney) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Perth / 16/2009 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | |
2012-2013 (kuzey) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Victoria / 361/2011 (H3N2) | B / Wisconsin / 1/2010 (B / Yamagata / 16/88) | |
2013 (güney) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Victoria / 361/2011 (H3N2) | B / Wisconsin / 1/2010 (B / Yamagata / 16/88) | |
2013-2014 (kuzey) | A / California / 7/2009 (H1N1) pdm09 veya A / Christchurch / 16/2010 (H1N1) pdm09 | A / Teksas / 50/2012 (H3N2) veya A / Victoria / 361/2011 (H3N2) | B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) veya B / Brisbane / 33/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2014 (güney) | A / California / 7/2009 (H1N1) pdm09 veya A / Christchurch / 16/2010 (H1N1) pdm09 | A / Teksas / 50/2012 (H3N2) veya A / Victoria / 361/2011 (H3N2) | B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2014-2015 (kuzey) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Teksas / 50/2012 (H3N2) | B / Massachusetts / 2/2012 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2015 (güney) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / İsviçre / 9715293/2013 (H3N2) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2015-2016 (kuzey) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / İsviçre / 9715293/2013 (H3N2) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2016 (güney) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2016-2017 (kuzey) | A / Kaliforniya / 7/2009 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2017 (güney) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2017-2018 (kuzey) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2018 (güney) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Singapur / INFIMH-16-0019 / 2016 (H3N2) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) | B / Brisbane / 60/2008 (B / Victoria / 2/87) |
2018-2019 (kuzey) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / Singapur / INFIMH-16-0019 / 2016 (H3N2) | B / Colorado / 06/2017 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2019 (güney) | A / Michigan / 45/2015 (H1N1) pdm09 | A / İsviçre / 8060/2017 (H3N2) | B / Colorado / 06/2017 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2019-2020 (kuzey) | A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) pdm09 | A / Kansas / 14/2017 (H3N2) | B / Colorado / 06/2017 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2020 (güney) | A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) pdm09 | A / Güney Avustralya / 34/2019 (H3N2) | B / Washington / 02/2019 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2020-2021 (kuzey) | A / Guangdong-Maonan / SWL1536 / 2019 (H1N1) pdm09 veya A / Hawaii / 70/2019 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 2671/2019 (H3N2) veya A / Hong Kong / 45/2019 (H3N2) | B / Washington / 02/2019 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2021 (güney) | A / Victoria / 2570/2019 (H1N1) pdm09 veya A / Wisconsin / 588/2019 (H1N1) pdm09 | A / Hong Kong / 2671/2019 (H3N2) veya A / Hong Kong / 45/2019 (H3N2) | B / Washington / 02/2019 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2021-2022 (kuzey) | A / Victoria / 2570/2019 (H1N1) pdm09 veya A / Wisconsin / 588/2019 (H1N1) pdm09 | A / Kamboçya / e0826360 / 2020 (H3N2) | B / Washington / 02/2019 (B / Victoria / 2/87) | B / Phuket / 3073/2013 (B / Yamagata / 16/88) |
2013-2014 kuzey yarımküre sezonundan itibaren DSÖ, iki B suşunu birleştiren dört değerlikli aşıların kullanılmasını önermektedir.
Önerilen bileşimdeki her değişiklik, popülasyonun büyük bir bölümünü enfekte edebilen yeni bir suşun ortaya çıkışını yansıtır.
Bu nedenle, bu tabloda, 2009 influenza pandemisi ile bağlantılı yeni A (H1 / N1) pdm09 virüsünün 2010'dan dahil edildiğini not edebiliriz , suş notu A / California / 7/2009 ve 2018'den influenza pandemisinin görünümü. Kuzey yarım kürede 2017-2018 kışındaki büyük grip salgınının kaynağında yeni bir H3N2 suşu. Bu suş, 2017-2018 sezonu aşılarında yer almadığından, 2017-18 influenza sezonunun başında aşılanan kişiler, bu yeni varyantlara (hemagglutinin N121K mutasyonu ve nöraminidazda antijenik değişiklikler) karşı optimum korumadan yararlanamadı. .
Virüs ilk önce üreme alanı görevi gören embriyonlu tavuk yumurtalarına aşılanarak büyük miktarlarda yetiştirilir. Daha sonra viral partiküller formaldehit ve β-propiolakton gibi kimyasal solüsyonlarla etkisiz hale getirilir .
Aşağıdaki liste, yaygın grip aşılarında bulunan yardımcı maddelerin ayrıntılarını vermektedir:
Notlar: (a) : antibiyotikler; (b) : cıva türevi, antiseptik ve belirli enzimlerin inhibitörü; (c) : fruktoz intoleransı durumlarında kontrendikedir; (d) : hücreleri alkalize eder ve tahriş eder.
Viral suşların seçimi , yıl boyunca küresel grip salgınlarını izleyen Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından gerçekleştirilir . Daha sonra ortaya çıkma ve bir salgına neden olma riski en yüksek olan türleri seçer. Bu, aşının üretimi için seçilen virüs, ortaya çıkan gerçek suşlarla aynı olduğunda, bazen çok etkili aşı üretimine izin verebilir. Bazen salgınlara neden olan suşların beklenenden farklı olması ve aşının ürettiği antikorların gerçek virüse tepki vermemesi nedeniyle aşılanan kişilere herhangi bir koruma sağlamayan durumlar olabilir.
İnfluenza aşısı sadece inaktive edilmiş (öldürülmüş) virüsler içerdiğinden , antikorların ve hafıza hücrelerinin üretimine izin verecek kadar güçlü bir bağışıklık tepkisinin geliştirilmesine izin vermek için bir adjuvanın eklenmesi gereklidir . Virüsün kendisi, enfekte ettiği hücrelerde çoğalamadığı ve bu nedenle konakçı için yakın bir tehlike oluşturmadığı için güçlü bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkaramaz. Adjuvanın aşıdaki rolü, hem hümoral hem de hücresel tepkileri aktive etmek için virüsü bağışıklık sisteminin hücrelerine yeterince sunmaktır . Bu, başta antihemaglütininler olmak üzere daha fazla miktarda antikor oluşumuna izin verir ve ayrıca, uzun ömürleri ve aktivasyon kolaylıkları sayesinde bağışıklık sisteminin reaksiyona girmesine izin verecek olan bellek lenfositlerinin ( B ve T ) oluşumuna izin verir. aynı virüsle veya benzer bir virüsle bir sonraki karşılaşmada daha hızlı ve daha verimli. İki virüs arasındaki benzerlik ne kadar büyük olursa, bağışıklık tepkisi o kadar iyi olur.
Şu anda Fransa'da pazarlanan aşılar bir adjuvan içermez.
Semptomlar aşılamadan 12 ila 48 saat sonra ortaya çıkabilir. Genellikle çok çabuk geçen bir ateş ve grip benzeri bir durum olabilir.
Fransa'da, komplikasyon riski taşıyan bir gruba (65 yaş üstü kişiler, şiddetli astımı veya kronik akciğer hastalıkları olan kişiler, şiddetli bağışıklık zayıflığı olan kişiler) ait 6 aylıktan büyük kişilere grip aşısı önerilmektedir .
Mevsimsel grip aşısı kampanyalarının en çok hedef aldığı kişiler şunlardır:
Ek olarak, bağışıklık sistemi henüz olgunlaşmamış olduğu için 6 aylıktan küçük bir bebeğin etrafındaki kişilere ve bağışıklık sistemi olduğu için bağışıklığı baskılanmış bir kişinin etrafındakilere aşı şiddetle tavsiye edilir . viral enfeksiyon. İşyerinde virüse yakalanma riski yüksek olduğu için sağlık çalışanları da aşılanmalıdır. Bu aşının amacı, influenza virüsü ile enfeksiyon sırasında ciddi sağlık sorunları geliştirme olasılığı daha yüksek olan kişilere virüsü bulaştırma riskini azaltmaktır, çünkü kendilerini buna karşı savunamayacaklardır. ciddi formu. Ayrıca altı ay sonra vücuttaki influenza antikorlarının miktarının hızla düştüğü, dolayısıyla bağışıklık sisteminin hafızasını yeniden inşa etmek için her yıl tekrar aşılama ihtiyacının olduğu gösterilmiştir.
Bu aşamada sorulan ve gerçek cevabı olmayan sorulardan biri de öğretim elemanlarının aşıya olan ilgisidir. Bu soru sorulmaktadır, çünkü öğretim yerleri bir yandan viral patlamaların sık yaşandığı yerlerdir; öte yandan özellikle yurt dışı okul gezilerinin artmasından dolayı viral bir yeniden düzenleme yeri de olabiliyor.
İnfluenza aşısı asla öngörülebilir veya %100 etkili olamaz, çünkü dolaşımdaki viral suşlar düzenli olarak gelişir ve yeniden birleşir; bu nedenle asla aşı ile aşılananlarla tam olarak aynı olmayacaklardır. Benzerlikler ne kadar büyük olursa, koruma o kadar iyidir, çünkü aşı tarafından üretilen antikorlar, vücuda bulaşan virüsleri daha iyi hedef alır.
Klinik kriterlere göre değerlendirilen önemli bir gerçek hasta örneği üzerinde yeni bir mevsimlik aşının etkinliğini değerlendiren randomize çift kör çalışmaları yürütmek için zaman ve kaynak eksikliği nedeniyle , pazarlama izni (MA) her yıl sağlık kuruluşu tarafından verilir. sınırlı klinik denemeler sırasında titre edilen antikorların seviyesinden tahmin edilen sadece "serolojik etkinlik" temelinde.
Bu nedenle influenza aşısının genel nüfus için yararlılığı ve eko-epidemiyolojik etkinliği, ancak mevsimsel grip dalgasından sonra değerlendirilebilir (... en iyi ihtimalle önceki yıllara kıyasla ve bugüne kadar aşılanmamış bir kontrol grubu veya bir grupla olası karşılaştırma yapılmadan bugüne kadar). plasebo etkisine maruz kalan grup Bu nedenle etkinliği genellikle hesaplamalar ve simülasyonlarla değerlendirilir (sonuçları büyük ölçüde seçilen hipotezlere bağlıdır)
Bir durumda, aşı etkinliğini değerlendirmek daha kolaydır: bazı popülasyonlarınki daha iyi takip edilir veya ayakta tedavi konsültasyonlarındaki hastalar için ( söz konusu virüsün türünü belirlemek için bir testle tanının doğrulanabileceği kısa süreli yatışlar ; bu durumlarda, The Lancet tarafından 2012'de yayınlanan bir meta-analizlere göre, aşının etkinliği değişir :% 40 ila 60 olabilir, ama aynı zamanda kış aylarında kadar düşük olabilir , 2014 - 2015 , aşı az 10 korunan % aşılı.
Bu aşının sunduğu koruma en az 3 faktöre bağlıdır:
mevcut nisan 2019, Inserm immünologları, söz konusu aşıyı artık kas yoluyla değil "deri yoluyla" enjekte ederek aşıda bir gelişme elde ettiler.
Aşılamanın zamanlaması da etkinliğini etkiler. Belçika'daki grip mevsiminde mümkün olduğunca çok antikora sahip olmak için Üstün Sağlık Konseyi , aşağıdakiler arasında aşılanmayı önerir:15 Ekim ve 15 Aralıkve tercihen bu sürenin sonuna doğru. Çünkü grip genellikle Ocak-Şubat-Mart aylarında ortaya çıkar ve daha sonra sayısı azalan antikorların oluşması yaklaşık iki hafta sürer.
Mevsimsel aşılama lehine bir diğer önemli nokta , virüsün eski, oldukça bulaşıcı ve/veya yüksek derecede patojenik influenza suşlarının yeniden ortaya çıkmasıdır. Böylece hemaglutinin arasında büyük benzerlik gösterilmiştir grip A (H1N1) virüsünün ait 2009 ve o İspanyol grip ait 1918 dünya çapında milyonlarca insanı öldürdü. Mevcut popülasyon bu virüsle hiç temas halinde olmadığı için, bu virüsü hedef alan antikorları yoktur. Toplu aşılamanın yapılmasının nedeni budur. Bir başka risk virüs yeniden ortaya çıkmasıdır H2N2 nüfus "beri temas halinde olmamıştır hangi Asya gribi ve 1957 (ikinci" grip salgını arasında XX inci muhtemelen 2 milyon ölü yapılan yüzyıl) .
Bu yeniden ortaya çıkmalar, hayvan rezervuarlarının ve/veya viral rekombinasyonların ( "yeniden sınıflandırma" ) varlığı sayesinde mümkündür . Grip bir zoonozdur, yani virüslerinin hem insanları hem de belirli hayvan taksonlarını (kuşlar ve bazı insan olmayan memeliler, muhtemelen asemptomatik taşıyıcılar) etkilediği anlamına gelir. Bu rezervuarlarda (önceden esas olarak domuz ve kuş), virüsler çoğalır ve mutasyona uğrar ve daha sonra mutasyona uğramış proteinlere sahip virüslere karşı her zaman etkili antikorlara sahip olmayan insanlara iletilebilir. Aşı vücut tarafından gerçek virüs önce bu mutasyona uğramış proteinleri hedefleme yeteneğine sahip antikorlar, bu nedenle yeterli viral enfeksiyona karşı kendilerini savunmak ki, ana bozar, üretmek için tasarlanmıştır. Ancak bu aşı, ancak hastayı enfekte eden virüsün türünün, yılın aşısının yapımcıları tarafından tahmin edilenlerden biri olması ve aşının üretildiği yerden o zamandan bu yana virüs önemli ölçüde mutasyona uğramadıysa etkili olacaktır.
2010'larda, influenza aşıları hala sadece nispeten etkiliydi (ortalama olarak %44 başarı; virüsün hızlı antijenik evrimi ve çoğu zaman aşılar ile o andaki baskın suşlar arasında uyumsuzluğa yol açan üretim kısıtlamaları nedeniyle).
Evrensel bir aşı fikri birkaç yıldır tartışılıyor. Bunlara aşı uzmanı Sarah Gilbert'in araştırmaları da dahildir . Daha doğrusu “büyük ölçüde koruyucu” bir aşıdır (Ulusal Alerjik ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü ( NIAID ), grip semptomlarına karşı en az %75'lik bir etkinliğin böyle bir aşı için yeterli olacağını tahmin etmektedir). Son modellemeye (2019) göre, %75 etkili evrensel bir aşı, küresel gribin epidemiyolojik etkisini büyük ölçüde azaltacak ve insidans ve hastaneye yatışlardaki düşüş sayesinde, maliyetlerde 3,5 milyar $ / yıl tasarruf sağlayacaktır. grip için; NIAID tarafından yüksek bir bilimsel öncelik olarak kabul edilen bu amaca ulaşmak için önerilen 330 milyon dolarlık bütçeyi aşan bir kâr . 2019'da ABD Kongresi bunun için 130 milyon dolar, ayrıca grip aşısı yasasında önerilen 1 milyar dolar (5 milyar dolardan) verdi.
Ancak böyle bir aşının aynı türün tüm virüslerini veya hatta tüm türlerin virüslerini tanıması gerekir ki bu hala bir zorluktur. Araştırma, özellikle bağışıklık sisteminin daha fazla aktivasyonunu sağlamak için ikinci bir aşının kullanımına veya hemaglutinin proteininin belirli bölgelerinde gözlemlenebilir mutasyonları yoğunlaştırıyor gibi görünen sabit bir parçasını kodlayan geni içeren bir antiviral vektöre odaklanmaktadır. virüs. ' proteinin yapısı içindeki hiper değişkenlik, diğer alanlar ise yüksek oranda korunur. Vektörlerde kodlanan ve antikorların oluştuğu bu alanlardır . İnfluenza B virüsünün farklı alt tiplerini nötralize edebilen birkaç antikor (CR9114 dahil) keşfedilmiştir, ancak HIV (insan immün yetmezlik virüsü) ve hepatit B virüsü vakalarında olduğu gibi, konakçının bağışıklık sisteminden kaçmak için durmadan mutasyona uğrayarak evrensel bir virüs geliştirir. aşı, virüs ve bağışıklık sisteminin hücreleri arasındaki tüm etkileşimlerin daha iyi anlaşılmasını gerektirir.
Bu aşı, Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesinin bir parçasıdır (listeNisan 2013).