Tedavi edilecek hastalık | Ebola hemorajik ateşi |
---|
Ebola virüsü a, virüs saran RNA, tek iplikçikli polarite ailesine ait negatif Filoviridae . Özellikle Afrika'nın bazı bölgelerinde sıklıkla ölümcül hemorajik ateşlere neden olur. Öncelikle insan olmayan ve insan primatlarına bulaşır ve potansiyel olarak biyoterörizm eylemlerinde kullanılabilir .
Bir hızla aktif aşı bu virüse karşı bu nedenle aktif olarak hala birçok bilimsel ve teknik engelleri aşmak zorundadır hangi aranmaktadır. 2017'de Liberya'da devam eden aşı kampanyası , Aşama I'in cesaret verici sonuçlarından sonra aşama II'ye girdi .
Ardışık Ebola ateşi salgınları kontrol altına alınmak için mücadele ediyor ve yüksek insan, sağlık ve sosyo-ekonomik maliyetler kaynağı. Bunlar, Marburg virüsü ve Lassa virüsü gibi Ebola virüsüne benzer virüslerin neden olduğu, genellikle ölümcül olan diğer hemorajik ateş türlerinden daha önemlidir .
Ebola virüsü hastalığına karşı herhangi bir antiviral tedavi veya profilaksi yoktur . Bunun yerine tedaviler, bu virüsün neden olduğu semptomları azaltmayı ve hastanın yaşam kalitesini iyileştirmeyi amaçlar. Böbrek fonksiyonunu ve elektrolit dengesini korumak için rehidrate edilmesi gereken ciddi vakalarda semptomatik tedaviler verilir. Bu tedavi enfeksiyonla ve şokla daha iyi savaşmaya yardımcı olur. Bu virüs, diğerleri gibi, biyoterörist kullanımların nesnesi olabilir. Bu, aşı arayışı lehine bir başka argümandı.
1980'de, inaktive edilmiş bir virüs aşısı, kobaylarda etkiliydi, ancak insan olmayan primatlarda etkili değildi ve insan denemelerini geciktirdi (insan olmayan primatların, insanınkine çok benzer bir bağışıklık sistemi vardır). Rekombinant proteinler kullanan aşılar daha sonra denendi, ancak sonuç alınamadı.
1997'de araştırmacılar, kobayları aşıladığı anlaşılan bir aşıyı test etti . Bu Howard Hughes Tıp Enstitüsü grubu , kobayların kaslarına bir DNA aşısı enjekte etmişti . Hayvanlar, aşılamadan iki, iki ve dört ay sonra virüsle enfekte edildikten sonra enfeksiyondan korunmuştur.
2000 yılında, bir ekip Aşı Araştırma Merkezi, Ulusal Sağlık Enstitüsü gelen ve bir ekip Özel Patojenler Şubesi, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri , üreten bir aşı uydurulmuş hem hücresel ve humoral bağışıklığı içinde sinomolgus makak . 1976'da yüksek dozda Ebola Zaire virüsü ile enfekte olan aşılanmış hayvanların tümü , ilk maruziyetten sonra organizmalarında saptanabilir herhangi bir virüs olmaksızın, altı aydan fazla asemptomatikti . Bu çalışma, insan olmayan primatlarda Ebola virüsüne karşı sadece dört dozda koruyucu bir aşı geliştirmenin mümkün olduğunu göstermiştir.
2003 yılında 2000 yılında aynı yazarlar, ilişkili bu kez birlikte USAMRIID P4 laboratuvarda (Fort Detrick, Maryland, ABD) , onların geliştirilmiş aşı işlemini o birinde tatbik edilebilir böylece makakta. Tek doz. Gerçekleştirilen yeni adenovirüs karışımı, antikorların öncekinden çok daha hızlı indüklenmesine izin verdi . Yeni bağışıklamadan dört hafta sonra, enfekte makakların hepsi hayatta kaldı, hala viremi izi olmadan .
2005 yılında, insan olmayan primatlarda rekombinant zayıflatılmış bir suşa dayalı bir aşı ile ilk sonuçlar (Marburg virüsüne karşı olduğu gibi) elde edildi.
2007'de bir soru çözüldü. Ebola Zaire (ZEBOV) ve Ebola Sudan (SEBOV) dışındaki suşlarla enfeksiyondan sonra aşının işe yarayıp yaramadığını doğrulama fırsatı Uganda'nın Bundibugyo bölgesinde (BEBOV) yeni bir suşun keşfiyle ortaya çıktı . D r Nancy J. Sullivan ve en meslektaşları Ulusal Alerji Enstitüsü ve Bulaşıcı Hastalıklar Bir aşılama denilen bir strateji denemeye karar verdi ana-yükleme Fransızca veya astar-güçlendirici. Bu strateji, B hücrelerinde olduğu kadar T hücrelerinde de bir bağışıklık tepkisi sağlamak ve böylece BEBOV'a karşı çapraz korumayı indüklemek için DNA vektörlerinin yanı sıra rekombinant adenovirüs vektörlerini (rAd5) kullanır. Bu nedenle, ekip, ZEBOV ve SEBOV'a karşı etkili bir aşı ile aşılanan dört sinomolgus makağının BEBOV enfeksiyonundan kurtulduğunu kanıtladığında sorun çözüldü.
Yakın zamanda, birincil destek stratejisi küçük bir insan grubu üzerinde test edildi ve bir bağışıklık tepkisini uyarmanın güvenli olduğunu gösterdi . Ancak insan deneyleri başlıyor ve Ebola enfeksiyonuna karşı tam korumanın henüz bir onayı yok.
2015 yılında bir Amerikan ekibi, domuzlarda Ebola virüsünün glikoproteinini ifade eden bir viral vektörü (veziküler stomatit) bir hayvan modeli olarak test etti . Aşılama, hastalığın semptomlarını tetiklemedi ve yazarlara göre, aşı virüsü bu durumda domuzlarda yayılma riski oluşturmaz.
İçinde Aralık 2016, 2017 yılında Batı Afrika'da bir aşı kampanyası sırasında test edilecek ilk etkili aşı açıklandı.
19 Ekim 2017Çin Gıda ve İlaç İdaresi, Çin Askeri Tıp Bilimleri Akademisi Biyomühendislik Enstitüsü ve CanSino Biyoteknoloji A.Ş. tarafından liyofilize dozaj formunda geliştirilen ve Çin'i ABD ve ABD ile Ebola aşısı geliştiren üçüncü ülke yapan bir aşıyı onayladı. Rusya.
5 Mart 2019, Yayınlanan bir makalesinde Doğa Yapısal ve Moleküler Biyoloji , Kartik Chandran'dan ait Albert Einstein Tıp Koleji de New York ve Erica Ollmann Saphire ait İmmünoloji için La Jolla Enstitüsü içinde California'da diğerleri arasında, bir kurtulan tespit etmiş duyurmak Ebola Batı Afrika'da virüs hastalığı salgını bir etkili antikor Ebola virüsü 3 suşa karşı. Bu antikor, bu nedenle, etkili bir aşı oluşturmak için temel olarak hizmet edebilir.
1997'de kullanılan aşı, Ebola virüsünün yapısal bir proteinini kodlayan bir geni içeren bir DNA plazmitinin kas içi enjeksiyonundan oluşuyordu. Zaten o sırada araştırmalar, söz konusu virüsün zarfının yüzey proteinlerinin bir bağışıklık tepkisi oluşturabileceğini öne sürdü. O zaman araştırmacılar bu `` DNA aşısı '' tekniğini kullanmaya karar verdiler ve virüsün yüzey proteinlerini kodlayan genleri bakteriyel plazmitlere yerleştirdiler . Bir kez, plazmitin, hayvanın hücrelerinde virüsün rekombinant proteinlerinin ekspresyonunu indükleyebildiği kaslara enjekte edilir, bu durumda kobaylar. Aşılanmış kobaylar, bir meydan okuma sırasında Ebola virüsü enfeksiyonuna karşı korunmuştur. Sonuç, hümoral ve hücresel bağışıklık tepkilerinin virüsle enfeksiyonu durdurmak için yeterli olduğuydu. Bu aşı geliştirme yöntemi aynı zamanda grip , sıtma ve tüberküloz için de kullanılmaktadır .
2000 yılında üretilen aşı, viral proteinleri kodlayan bir adenoviral vektör ile DNA'nın bir kombinasyonunu içeriyordu . Ebola virüsü üzerinde çalışan ekiplerin daha önce keşfettiği gibi, bu ekip antikor tepkisinden ziyade bağışıklık tepkisini uyarma fikrine saplandı. Hazırlanan aşı bu nedenle önlemeyi destekledi ve sinomolgus makaklarının enfeksiyonun yayılmasını sınırlamayı içeriyordu. Aşının sadece dört enjeksiyonunda mükemmel bağışıklama elde edebildik.
, Etkili olması için, bir aşı humoral bağışıklık yanıtı, aynı zamanda, sadece teşvik gerektiğinden, sadece uygulanan dozların sayısını azaltma oluşan 2003 aşısı, antikor tepkisi tercih lenfosit yanıtı . Sitotoksik . Bu nedenle aşı, daha iyi olmasa da etkili bir bağışıklık tepkisi elde etmek için yalnızca basit bir enjeksiyon yapmak için 2000 yılında hazırlanan aşının yalnızca bir iyileştirmesiydi.
2007 yılında stratejimizi değiştirdik. Ebola Zaire ve Ebola Sudan suşlarının zarfı üzerinde bulunan yüzey proteinlerinin çoğunu kodlayan bir DNA primer aşısının ilk uygulamasından oluşan prime boost stratejisini seçtik . Birkaç ay sonra, aynı zamanda bağışıklık sistemi tarafından da tanınan Ebola yüzey proteinlerinin fragmanlarını da üreten , zayıflatılmış bir adenovirüse dayalı takviye kısmının uygulanmasına geçiyoruz.
Bu aşı ile farklı Ebola suşları ile enfeksiyonun yaygın olduğu yerlerde yaşayan kişilerin aşılanması planlanmaktadır. Bu aşının amacı aynı zamanda sağlık personelinin çoğunu hayatlarını korumak ve enfeksiyonun yayılmasını kontrol altına almak için aşılamak. Sağlık alanındaki diğer tüm çalışanlar ve özellikle laboratuvarlardaki araştırmacılar da aşılanacak. Askeri personelin aşılanmasından da bahsederdik.
Bu aşı ile öncelikle hastalığın toplumlar ve sağlık çalışanları arasında yayılmasını sınırlamayı umuyoruz. Bu bağışıklama işe yararsa, aşının geliştirilmesinde ve bu virüse karşı kullanılan stratejide önemli bir ilerlemeye işaret edecek; en çok risk altında olanları aşılayarak, nüfusun geri kalanını korumak için etraflarında bir tür bağışıklık bariyeri oluşturabilmeyi umuyoruz.
Ebola virüsüne karşı etkili bir aşının geliştirilmesini çeşitli engeller geciktirdi.
Ebola virüsünün doğal rezervuarı bilinmediği için halk sağlığı sisteminin bunu önlemesi daha zordur. Bu nedenle, bir koruma sisteminin hızla geliştirilmesi önem kazanmaktadır. Bu sorun aynı zamanda araştırmacıların bu virüsle ilişkili patojenik özellikleri tam olarak anlamalarını da sınırlar.
Bir diğer sorun da bu tür araştırmalara öncülük edecek yetkin ve yetkili personelin istihdam edilmesinin gerekli olmasıdır. Ebola virüsü çok bulaşıcı bir virüs olduğu için bilim insanlarının enfekte olma riski oldukça yüksektir.
Söz konusu virüsle ilişkili risk seviyesi çok yüksek. Bu nedenle çok güvenli bir laboratuvara sahip olmak önemlidir. Bu nedenle, bu tür bir virüs için P4 düzeyinde bir laboratuvar gereklidir, özellikle de bu tür araştırmaları yürütmek için güvenilir, yetenekli ve yetkili personele sahip bu yüksek içerikli tesislerin yalnızca sınırlı sayıda olması nedeniyle. Bu tür araştırmalarda endüstriyel destek de çok önemlidir ve ortaya çıkan maliyetler yüksektir. Sınırlama, bu aşının ticari bir beklenti olmadan geliştiriliyor olmasıdır. Bu nedenle yapılacak yatırımlar ağırdır, ancak beklenen para girişi yoktur.
Aşıyı tasarlamak için bir adenovirüsün kullanılması çok ilginçtir ve kemirgen veya insan olmayan primat modellerinde iyi sonuç verir. Öte yandan, insan nüfusunun bir kısmı bu tür virüslere karşı doğuştan gelen bir bağışıklığa sahiptir. Bu, adenovirüs suşları ile ilgili olasılıkları sınırlar. Bu nedenle, bir köpek adenovirüsü veya benzerinden etkili bir aşı üretilebilir, ancak bir insan adenovirüsünün kullanılması en iyi bağışıklama stratejisi değildir.
Basitçe öldürülen veya etkisiz hale getirilen virüsler, bu tip aşılarda etkisizdir, çünkü bunlar yalnızca bir antikor tepkisi ortaya çıkarırlar. Araştırmacılar, enfeksiyonu önlemek ve hatta ortadan kaldırmak için yeterince güçlü bir hümoral bağışıklık tepkisi oluşturan T hücrelerinin üretiminin aracılık ettiği bir reaksiyona ihtiyaç olduğunu göstermiştir. Bu tür bir koruma oluşturmak için kullanılması gereken zayıflatılmış bir virüstür .