Dopaminerjik yollar da adlandırılan, dopamin çıkıntılar , grubu olan projeksiyon liflerin de beyin bu sentez ve ayırma nörotransmiter dopamin . Bu yollardaki bireysel nöronlara dopaminerjik nöronlar denir . Dopaminerjik nöronlar , yolun tüm uzunluğunu çalıştıran aksonlara sahiptir. Soma (veya somatik organ) nöronların üreten enzimlerin sentezi için gerekli olan dopamin . Bu enzimler daha sonra aksonlar yoluyla dopaminin çoğunun üretildiği sinaptik hedeflerine taşınacaktır . Gibi alanlarda dopaminerjik nöronların hücre gövdeleri pars compacta'da en ciddi nigra düzeyi genellikle, siyah pigment mevcudiyetine pigmentlenirler melanin . Dopaminerjik yollar, yürütücü işlev, öğrenme, ödül, motivasyon ve nöroendokrin kontrol gibi birçok işlevde yer alır. bu yolların ve çekirdeklerin işlev bozukluğu, Parkinson hastalığı , hiperaktivite bozukluğu, dikkat eksikliği , bağımlılık ve huzursuz bacak sendromu (SLS) gibi çeşitli hastalık ve rahatsızlıklarda rol oynayabilir .
İnsan beyninde birkaç dopaminerjik yol vardır. Dört ana rota aşağıdaki tabloda detaylandırılmıştır.
yolun adı | Tanım | ilişkili süreçler | ilişkili bozukluklar | |
---|---|---|---|---|
mezokortikolimbik yol | Mezo-limbik yol | Dan mezolimbik yol iletir dopamin , ventral tegmental alan bulunur (VTA) orta beyin için, ventral striatum içerir, nukleus akumbens ve koku tüberkül . Önek kelime "Mezolimbik" in "mezo" in "mezo" anlamına gelir "orta", çünkü orta beyinde ifade eder Yunan . |
|
|
Mezokortikal yol | Mezokortikal yol, dopamini ATV'den prefrontal kortekse iletir .
"Mezokortikal" kelimesindeki "mezo" öneki, orta beyinde bulunan ATV'ye atıfta bulunurken, "kortikal" kortekse göredir. |
|||
Nigrostriatal rota | Nigrostriatal yol, dopamini substantia nigra'dan ( pars compacta (SNc)) kaudat çekirdeğe ve putamene iletir .
Siyah madde kaudat nükleus ve putamen yer alırken, orta beyinde bulunan dorsal striatum . |
|
||
Tüberkülinfundibular yol | Dan tuberonfundibular yol iletir dopamin arkuat nükleus içinde ( "infindibular çekirdek") hipotalamus için hipofiz dopamin salınımı yoluyla orta eminens boyunca ve daha sonra dolaşımda hipotalamik-hipofiz portal sistemi . Bu yol , hipofiz bezi tarafından belirli hormonların , özellikle prolaktin salgılanmasını etkiler . "Tübero-infundibular" kelimesindeki "infundibular" kelimesi , hipofiz bezinin geliştiği kap veya infundibulum ile ilgilidir . |
|
||
Hipotalamik-spinal projeksiyon | Bu yol beyin sapı ve omurilikteki lokomotor ağları etkiler. |
|
Ana parçalar (yukarıdaki gibi)
mezo-kortiko-limbikDiğer rotalar
Mezokortikal ve mezolimbik yollar, mezo-kortikolimbik izdüşüm, sistem veya yol olarak da bilinir .
Dopaminerjik yolun , pars compacta ve ventral tegmental alan için striatumda (yani, nigrostriatal ve mezolimbik yol, sırasıyla) yolların bir dizinin bir parçasını oluşturur adı kortiko-basal ganglia-talamo-kortikal döngü . Döngü nigrostriatal bileşeni doğru striatum başlayan iki inhibitör ve uyarıcı yollar veren pars compacta'da oluşturulur Globus pallidus , talamus geçmeden önce, ya da karşı subtalamik çekirdek geçmeden önce, talamus . Bu devredeki dopaminerjik nöronlar, pozitif bir ödül hatasına, yani ödül bekleneni aştığında, yanıt olarak fazik deşarjın genliğini arttırır. Ödülün olumsuz bir tahmini ile bunun tersi gerçekleşmez, bu da ödül kaybını kodlamaktan sorumlu olanın serotonerjik nöronlar olduğunu düşündürür. Negatif olay sinyalleri sırasında dopaminin fazik aktivitesi de artar, ancak dopaminerjik nöronların simülasyonu da yer tercihlerinin seçiminde rol oynar, bu da pozitif uyaranların değerlendirilmesindeki rolünü gösterir.
Bu keşifler ışığında, merkezi gri çekirdeklerin rolü ve dopaminin nigrostriatal devresi ile ilgili iki hipotez önerilebilir. Bir değeri kodlayan "eleştirmen"in ve algılanan bir değere dayalı olarak uyaranlara tepkileri kodlayan aktörün rolünü öneren ilk model. ancak ikinci model, eylemlerin bazal gangliyonlardan değil, korteksten kaynaklandığını ve bu çekirdeklerde seçime uğradığını öne sürer. Bu model, doğrudan yolun uyarlanmış davranışları kontrol ettiğini, dolaylı yolun ise duruma uygun olmayanları engellediğini öne sürer. Bu model, dopaminerjik deşarjın tonik fazının, doğrudan yol aktivitesi sırasında arttığını ve eylemleri hızlı bir şekilde gerçekleştirme eğilimine neden olduğunu öne sürmektedir.
Bazal ganglionların bu modellerinin DEHB , Tourette sendromu , Parkinson hastalığı , şizofreni , OKB ve uyuşturucu bağımlılığı çalışmalarında yer aldığına inanılmaktadır . Örneğin, Parkinson hastalığının yavaş hareketleri ve bilişsel eksiklikleri açıklayan inhibitör yoldaki aşırı aktiviteye ikincil olduğu düşünülürken , Tourette sendromunun karakteristik tiklerle sonuçlanan aşırı uyarıcı aktivitenin sonucu olduğu söylenir.
Mezokortikolimbik yollar öğrenme sürecine dahil olacaktır. Farklı modeller önerilmiştir, ancak baskın model, bir ödülden önce bir tahminin yapıldığı, daha sonra bir öğrenme faktörüne dayalı bir ayarlamanın yapıldığı ve bir beklentiyle karşılaştırıldığında ödül üzerinde bir geri dönüş yapıldığı zamansal fark öğrenme modelidir . bir öğrenme eğrisi .
Mezokortikal yol esas olarak yürütücü işlevlerin (dikkat, işleyen bellek, engelleyici kontrol, planlama vb.) düzenlenmesinde yer alır, bu nedenle özellikle DEHB ile ilgilidir .
Mezolimbik yol , diğer bilişsel süreçlerin yanı sıra motivasyonu, pekiştirici öğrenmeyi ve korkuyu düzenler. aynı zamanda motivasyonla da ilgilidir . Bu yoldaki dopaminin tükenmesi veya başlangıç yerinde lezyonların varlığı, bir hayvanın bir ödül alma isteğinin sınırlarını azaltır (örneğin, nikotin elde etmek için kaldıraç preslerinin sayısı veya yiyecek aramak için harcanan zaman). ödül beklentisi sırasında mezolimbik yoldaki nöronların tetiklenme hızındaki artışa ek olarak dopaminerjik ilaçların verilmesini takiben ters etki gözlemlenebilir. Mezolimbik dopamin salınımının bir zamanlar zevkin ana aracısı olduğu düşünülüyordu, ancak şimdi zevk algısında sadece küçük bir rolü var gibi görünüyor. Şu anda, D1 ve D2 yollarının aktivitesinin neden olduğu prefrontal korteks aktivitesinin iki durumunun varlığını varsayıyoruz; D1 tarafından yönetilen ve yüksek düzeyde konsantrasyona izin veren bir engelin olduğu bir durum ve daha fazla bilgi girişine izin veren düşük bir bariyerle görevlerin değiştirilmesine izin veren D2'nin yönettiği bir durum.
Ventral tegmental alan ve substantia nigra glutaminerjik girişler de dahil olmak üzere başka sinir iletim sistemlerini, girdileri almak GABAerjik diğer monoaminerjik çekirdeklerden girişler, kolinerjik girişler ve girişler.
VTA, tetikleme üzerinde iki fazlı bir etki uygulayan 5- HT1A reseptörleri içerir ; 5- HT1A reseptör agonistlerinin düşük dozlarında , yüksek dozlarda inhibitör etki ile artan bir tetikleme hızı ile sonuçlanır . 5-HT 2A ise dopaminerjik nöronları üzerinde sentezlendiği, etkinliği arttırmak 5HT 2C aktivitesinin bir azalmaya neden.
VTA'dan akumbens çekirdeğine giden mezolimbik yol da muskarinik asetilkolin reseptörleri tarafından düzenlenir . Özellikle dopamin salınımını engelleyen muskarinik M2 ve M4 reseptörlerinin aktivasyonu, muskarinik M1 reseptörünün aktivasyonu ise dopamin salınımını arttırır. Striatumdan GABAerjik deşarjlar dopaminerjik nöronal aktiviteyi azaltırken, birçok kortikal ve subkortikal bölgeden gelen glutaminerjik deşarjlar dopaminerjik nöronlardan deşarj oranını arttırır. Endokannabinoidlerin ayrıca VTA ve SNc'den kaynaklanan nöronlardan dopamin salınımı üzerinde modülatör bir etkisi olduğu görülmektedir.
Locus coeruleus'tan gelen noradrenerjik girdilerin , VTA ve SNc'den kaynaklanan dopaminerjik nöronlar üzerinde uyarıcı ve engelleyici etkileri vardır.
VTA'ya oreksinerjik uyarıcı girdiler lateral hipotalamustan kaynaklanır ve dopaminerjik VTA nöronunun uyarılabilirlik eşiğinin düzenlenmesine müdahale edebilir.
nörotransmitter | Menşei | Bağlantı türü | Kaynaklar |
---|---|---|---|
glutamat |
|
VTA ve SNc'de uyarıcı projeksiyonlar | |
GABA |
|
VTA ve SNc'de engelleyici projeksiyonlar | |
serotonin | - Modülatör etki, reseptör alt tipine bağlıdır - VTA nöronları üzerinde bifazik etki üretir |
||
norepinefrin |
|
- Alıcı alt tipine bağlı olarak modülasyon etkisi - LC'nin VTA ve SNc üzerindeki uyarıcı ve engelleyici etkileri zamana bağlıdır |
|
endokannabinoidler |
|
- GABAerjik girdilerin inhibisyonunun dopaminerjik nöronlar üzerinde uyarıcı etkisi - Glutamaterjik girdilerin inhibisyonu yoluyla dopaminerjik nöronlar üzerinde inhibitör etki - Nöronal tetiklemeyi düzenlemek için CB1 - OX1 reseptörlerinin heterodimerleri yoluyla oreksinlerle etkileşime girebilir |
|
asetilkolin |
|
Modüle edici etki, reseptör alt tipine bağlıdır | |
oreksin |
|
- Oreksin reseptörleri ( OX1 ve OX2 ) aracılığıyla sinyalizasyon yoluyla dopaminerjik nöronlar üzerinde uyarıcı etki - VTA'daki dopaminerjik nöronların tonik ve fazik tetiklenmesini arttırır - Nöral tetiklemeyi düzenlemek için CB1 - OX1 reseptörlerinin heterodimerleri yoluyla endokannabinoidlerle etkileşime girebilir |
"Nörokimyasalların (ilaçların) intrakraniyal kendi kendine tatbikatına ilişkin son araştırmalar, sıçanların mezolimbik dopamin yapılarına - posterior ventral tegmental alan, medial kabuk çekirdeği akumbens ve medial olfaktör tüberkül - çeşitli ilaçları kendi kendine uygulamayı öğrendiklerini buldu .... 1970'lerde olfaktör tüberkülün, kortikal bölgelerden glutamaterjik girdiler alan ve VTA'dan dopaminerjik girdiler alan ve tıpkı nukleus akumbens gibi ventral pallidum'a yansıyan GABAerjik orta dikenli nöronlarla dolu bir striatal bileşen içerdiği kabul edildi »
"SNc'den gelen nöronlar, motor programların öğrenilmesinde ve yürütülmesinde kritik bir rol oynadıkları dorsal striatumu yoğun bir şekilde innerve eder. VTA'dan gelen nöronlar ventral striatumu (nükleus akumbens), koku soğanı, amigdala, hipokampus, orbital ve medial prefrontal korteksi ve singulat korteksi innerve eder. VTA DA nöronları motivasyonda, ödülle ilgili davranışta, dikkatte ve hafızanın çoklu biçimlerinde kritik bir rol oynar .... Bu nedenle, çeşitli terminal alanlarda hareket eden dopamin, ödülün kendisine veya ilgili ipuçlarına motivasyonel belirginlik ("isteme") verir. (çekirdek kabuk bölgesini accumbens), bu yeni deneyimin (orbital prefrontal korteks) ışığında farklı hedeflere verilen değeri günceller, çoklu bellek formlarını (amigdala ve hipokampus) konsolide etmeye yardımcı olur ve bu ödülü elde etmeyi kolaylaştıracak yeni motor programları kodlar. gelecek (çekirdek, çekirdek bölgesini ve dorsal striatumu toplar) .... DA'nın prefrontal kortekste birden fazla etkisi vardır. Davranışın "bilişsel kontrolünü" teşvik eder: seçilen hedeflere ulaşılmasını kolaylaştırmak için davranışın seçilmesi ve başarılı bir şekilde izlenmesi. DA'nın rol oynadığı bilişsel kontrolün yönleri arasında çalışma belleği, eylemlere rehberlik etmek için bilgiyi "çevrimiçi" tutma yeteneği, hedefe yönelik eylemlerle rekabet eden güçlü davranışların bastırılması ve dikkatin kontrolü ve dolayısıyla yeteneği içerir. dikkat dağıtıcı şeylerin üstesinden gelin .... LC'den gelen noradrenerjik projeksiyonlar, bilişsel kontrolü düzenlemek için VTA'dan gelen dopaminerjik projeksiyonlarla etkileşime girer. "
“Hipotalamus ve hipofiz bezinin ilişkisi. Ön hipofiz veya adenohipofiz, portal hipofiz sisteminin kılcal damarlarından zengin kan akışı alır. Bu sistem, hipotalamik nöronlar tarafından salınan faktörleri medyan eminenste portal kılcal damarlara iletir. Şekil, tüberal (arkuat) çekirdeklerden tüberoinfundibular yol yoluyla medyan eminense kadar böyle bir projeksiyonu göstermektedir. "
" Dorsal ve ventral striatum, substantia nigra globus pallidus, subtalamik çekirdek, ve dopaminerjik hücre gövdelerinin iç ve dış parçaları, yüksek implike edilmiştir, sadece ince motor kontrolü hem de in PFC fonksiyon içerir bazal ganglia bölgeler, .43 Bu bölgelerden NAc (yukarıda açıklanmıştır) ve DS (aşağıda açıklanmıştır) bağımlılık açısından en sık incelenir. Bu nedenle, burada sadece bazal gangliyonların bağımlılıkla ilgili devrelerdeki modülatör rolünün kısa bir açıklamasından bahsedilecektir. Bazal gangliyonların genel çıktısı ağırlıklı olarak talamus yoluyladır ve bu daha sonra kortiko-striatal-talamo-kortikal (CSTC) döngüleri oluşturmak için PFC'ye geri döner. Yürütücü işlevi, eylem seçimini ve davranışsal engellemeyi modüle etmek için üç CSTC döngüsü önerilmiştir. Dorsolateral prefrontal devrede, bazal gangliyonlar, ödüller dahil olmak üzere, hedeflerin belirlenmesini ve seçimini modüle eder.44 OFC devresi, karar verme ve dürtüselliği modüle eder ve ön singulat devre, sonuçların değerlendirilmesini modüle eder.44 Bu devreler, dopaminerjik tarafından modüle edilir. Uyuşturucu aramaya yönelik davranışsal repertuarın kalıcılığı ve daralması ve olumsuz sonuçlara rağmen uyuşturucu kullanımına devam edilmesi dahil olmak üzere, bağımlılıkla ilgili davranışlara nihai olarak rehberlik etmek için VTA'dan gelen girdiler "
" [striatum] ventral tegmental alandan (VTA) dopaminerjik girdiler ve önemli nigradan (SNr) ve korteks, hipokampus, amigdala ve talamus dahil olmak üzere çeşitli alanlardan glutamaterjik girdiler alır (Swanson, 1982; Phillipson ve Griffiths, 1985). ; Finch, 1996; Groenewegen ve diğerleri, 1999; Britt ve diğerleri, 2012). Bu glutamaterjik girdiler, striatal GABAerjik orta dikenli projeksiyon nöronlarının (MSN'ler) dendritik dikenlerinin başlarında temas kurarken, dopaminerjik girdiler, omurga boynuna sinaps yaparak, MSN aktivitesinin modülasyonunda bu iki girdi arasında önemli ve karmaşık bir etkileşime izin verir ... Ayrıca, NAc'de hem D1 hem de D2 reseptörlerini birlikte ifade eden küçük bir nöron popülasyonu bulunduğuna dikkat edilmelidir, ancak bu büyük ölçüde NAc kabuğu ile sınırlıdır (Bertran-Gonzalez ve diğerleri, 2008). NAc çekirdeği ve NAc kabuğu alt bölümleri de işlevsel olarak farklılık gösterir. NAc çekirdeği koşullu uyarıcıların işlenmesinde yer alırken, NAc kabuğu koşulsuz uyarıcıların işlenmesinde daha önemlidir; Klasik olarak, bu iki striatal MSN popülasyonunun, bazal ganglion çıkışı üzerinde zıt etkileri olduğu düşünülmektedir. dMSN'lerin aktivasyonu, pozitif kortikal geri besleme döngüsü ile sonuçlanan talamusta net bir uyarılmaya neden olur; böylece davranışı başlatmak için bir 'git' sinyali olarak hareket eder. Bununla birlikte, iMSN'lerin aktivasyonu, talamik aktivitenin net bir şekilde engellenmesine neden olarak, negatif bir kortikal geri besleme döngüsü ile sonuçlanır ve bu nedenle, davranışı engellemek için bir 'fren' görevi görür ... ayrıca iMSN'lerin motivasyon ve bağımlılıkta bir rol oynadığına dair artan kanıtlar vardır ( Lobo ve Nestler, 2011; Grueter ve diğerleri, 2013). Örneğin, NAc çekirdek ve kabuk iMSN'lerinin optogenetik aktivasyonu bir kokain CPP'sinin gelişimini bastırırken, NAc çekirdek ve kabuk iMSN'lerinin seçici ablasyonu bir amfetamin CPP'nin gelişimini ve kalıcılığını arttırdı (Durieux ve diğerleri, 2009; Lobo ve diğerleri diğerleri, 2009; Lobo ve diğerleri, 2010). Bu bulgular, iMSN'lerin ilaç ödülünü iki yönlü olarak modüle edebileceğini düşündürmektedir .... Birlikte bu veriler, iMSN'lerin normalde uyuşturucu alma davranışını kısıtlamak için hareket ettiğini ve bu nöronların işe alınmasının aslında kompulsif uyuşturucu kullanımının gelişmesine karşı koruyucu olabileceğini düşündürmektedir. "
Yürütme işlevi, davranışın bilişsel kontrolü, yüksek primatlarda ve özellikle insanlarda oldukça gelişmiş olan prefrontal kortekse bağlıdır.
Çalışma belleği, bilgiyi depolayan ve karar verme ve davranışa rehberlik etmesi için manipülasyonuna izin veren kısa süreli, kapasitesi sınırlı bilişsel bir tampondur...
Hem kortikal hem de kortikal yapılara yönelik bu çeşitli girdiler ve arka projeksiyonlar, prefrontal korteksi bir pozisyona yerleştirir. genellikle “yukarıdan aşağıya” kontrol veya davranışın bilişsel kontrolü olarak adlandırılan şeyi uygulamak için .... Prefrontal korteks, yalnızca ilişkilendirme korteksi dahil olmak üzere diğer kortikal bölgelerden değil, aynı zamanda talamus yoluyla, duyguya hizmet eden subkortikal yapılardan girdiler alır ve motivasyon, örneğin amigdala (Bölüm 14) ve ventral striatum (veya nükleus accumbens; Bölüm 15) ....
Uyuşturucu ipuçlarının uyuşturucu arayışına yol açabileceği uyuşturucu bağımlılığı gibi, önceden güçlü tepkilerin davranışa hakim olma eğiliminde olduğu durumlarda (Bölüm 15) veya dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunda (DEHB; aşağıda açıklanmıştır), önemli olumsuz sonuçlar ortaya çıkabilir .... DEHB, yürütme eğlencesi bozukluğu olarak kavramsallaştırılabilir. eylem; özellikle, DEHB, davranışın bilişsel kontrolünü uygulama ve sürdürme yeteneğinin azalmasıyla karakterize edilir. Sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında, DEHB'si olanlar, uyaranlara karşı uygun olmayan prepotent yanıtları bastırma yeteneğinde (bozuk yanıt inhibisyonu) ve alakasız uyaranlara verilen yanıtları engelleme yeteneğinde azalmaya (bozulmuş enterferans baskılama) sahiptir. İnsanlarda fonksiyonel nörogörüntüleme, prefrontalin aktivasyonunu gösterir. davranışın inhibe edici kontrolünü gerektiren görevlerde korteks ve kaudat çekirdeği (striatumun bir parçası) .... Yapısal MRG ile erken sonuçlar, prefrontal korteks ve posterior parietal kortekste yaş uyumlu kontrollere kıyasla DEHB deneklerinde serebral korteksin inceldiğini gösterir, çalışma belleği ve dikkat ile ilgili alanlar. "
“Özetlemek gerekirse: birçok farklı zevkin örtüşen beyin substratlarını paylaştığının ortaya çıkan farkındalığı; orbitofrontal kortekste insan zevkini kodlamak için daha iyi beyin görüntüleme haritaları; aynı ödül için 'beğenme' ve 'isteme' üretmek için sıcak noktaların ve ayrılabilir beyin mekanizmalarının belirlenmesi; NAc içinde arzu ve korku için jeneratörlerin daha büyük klavye modellerinin çoklu işlev modlarıyla tanımlanması; ve beyin hedonik üreteçleri için dopamin ve çoğu 'zevk elektrotu' adaylarının muhtemelen çok fazla zevk vermediğinin anlaşılması. "
"Bu nedenle, düşük seviyelerde CB1 reseptörlerinin, DA nöronlarını [127, 214] etkileyen glutamaterjik ve GABAerjik terminallerde yer alması ve burada inhibitör ve uyarıcı nörotransmiterin salınımını ince ayarlayabilecekleri ve DA nöron ateşlemesini düzenleyebilecekleri düşünülebilir.
Tutarlı bir şekilde, bağımsız laboratuvarlardan yapılan in vitro elektrofizyolojik deneyler, VTA ve SNc'deki glutamaterjik ve GABAerjik akson terminallerinde CB1 reseptör lokalizasyonunun kanıtını sağlamıştır. "
"LC'nin elektrikle uyarılmasının, bir uyarım ve ardından orta beyin dopamin (DA) nöronlarının a1 reseptörüne bağlı bir mekanizma yoluyla kısa bir inhibisyonu ile sonuçlandığı gösterilmiştir (Grenhoff ve diğerleri, 1993). "
“Doğrudan CB1-HcrtR1 etkileşimi ilk olarak 2003'te önerildi (Hilairet ve diğerleri, 2003). Gerçekten de, CB1 ve HcrtR1 birlikte eksprese edildiğinde, hipokretin-1'in ERK sinyalini aktive etme gücünde 100 kat bir artış gözlemlendi... Bu çalışmada, hipokretin-1'in CB1-HcrtR1 heteromerini düzenlemek için daha yüksek bir potensi karşılaştırıldı. HcrtR1-HcrtR1 homomeri ile rapor edilmiştir (Ward ve diğerleri, 2011b). Bu veriler, önemli bir işlevsel etkiye sahip olan CB1-HcrtR1 heteromerizasyonunun açık bir şekilde tanımlanmasını sağlar .... Hipokretinerjik ve endokannabinoid sistemler arasında bir karşılıklı konuşmanın varlığı, kısmen örtüşen anatomik dağılımları ve çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçler. Bununla birlikte, bu etkileşimin altında yatan mekanizmalar hakkında çok az şey bilinmektedir .... Retrograd bir haberci olarak hareket eden endokannabinoidler, VTA'nın dopaminerjik nöronlarına glutamaterjik uyarıcı ve GABAerjik inhibitör sinaptik girdileri ve NAc'deki glutamat iletimini modüle eder. Böylece, VTA'daki GABAerjik nöronların akson terminallerinde bulunan CB1 reseptörlerinin aktivasyonu, GABA iletimini engelleyerek dopaminerjik nöronlar üzerindeki bu engelleyici girdiyi ortadan kaldırır (Riegel ve Lupica, 2004). VTA ve NAc'deki, esas olarak PFC nöronlarından glutamat sinaptik iletimi, benzer şekilde CB1 reseptörlerinin aktivasyonu ile modüle edilir (Melis ve diğerleri, 2004). "
"Önemli BRET sinyallerinin önerdiği gibi, orexin reseptör alt tipleri, kolayca homo- ve hetero (di) merler oluşturdu. CB1 reseptörleri homodimerler oluşturdular ve ayrıca her iki oreksin reseptörü ile heterodimerleştiler .... Sonuç olarak, oreksin reseptörleri homo- ve heterodi- / oligomerik kompleksler yapma konusunda önemli bir eğilime sahiptir. Bununla birlikte, bunun sinyallerini etkileyip etkilemediği açık değildir. Oreksin reseptörleri, endokannabinoid üretimi yoluyla CB1 reseptörlerine verimli bir şekilde sinyal verdiğinden, dimerizasyon, kannabinoid reseptörleri için mevcut olan optimal kannabinoid konsantrasyonları ile sinyal kompleksleri oluşturmanın etkili bir yolu olabilir. "