Aztreonam | |
Aztreonam'ın düzlem temsili | |
Kimlik | |
---|---|
IUPAC adı | Asit (Z) -2 - [[[(2-amino-4-tiyazolil) [[(2''S '', 3''S '') - 2-metil-4-okso-1-sülfo-3 -azetidinil] karbamoil] metilen] amino] oksi] -2-metilpropiyonik |
N O CAS | |
K O AKA | 100.071.652 |
N O EC | 278-839-9 |
ATC kodu | J01 |
İlaç Bankası | DB00355 |
PubChem | |
gülümser |
CC1C (C (= O) N1S (= O) (= O) [O -]) NC (= O) C (= NOC (C) (C) C (= O) O) C2 = CSC (= N2) [NH3 +] , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C13H17N5O8S2 / c1-5-7 (10 (20) 18 (5) 28 (23,24) 25) 16-9 (19) 8 (6-4-27-12 (14) 15-6) 17-26-13 (2,3) 11 (21) 22 / h4-5.7H, 1-3H3, (H2,14.15) (H, 16.19) (H, 21.22 ) (H, 23.24.25 ) / t5-, 7- / m0 / s1 / f / h16.21H, 14H3 |
Görünüm | Katı |
Kimyasal özellikler | |
formül |
C 13 H 17 N 5 O 8 S 2 [İzomerler] |
Molar kütle | 435.433 ± 0.025 g / mol C %35.86, H %3.94, N %16.08, O %29.39, S %14.73, |
pKa | -0.7; 2.75; 3.91 |
Önlemler | |
Direktif 67/548 / AET | |
S-ibareleri : S22 : Tozunu solumayın. S24 / 25 : Cilt ve göz ile temasından kaçınınız. S-ifadeleri : 22, 24/25, |
|
ekotoksikoloji | |
DL 50 | > 10 000 mg · kg -1 fare oral 1963 mg · kg -1 fare iv 3 906 mg · kg -1 fare sc 2897 mg · kg -1 fare ip |
Farmakokinetik veriler | |
biyoyararlanım | %100 (kas içi enjeksiyon) |
Protein bağlama | %56 |
Metabolizma | karaciğer |
elimin yarı ömrü . | 1.7 saat |
Boşaltım |
böbrek |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Aztreonam bir maddedir antibakteriyel sınıfının monobaktamlar . Beta-laktam ailesine ait olan monobaktamların ilk temsilcisidir . Bu antibakteriyel, hastanelerde ciddi enfeksiyonlar için kullanılır .
Aztreonam toplam sentez ile elde edilir . Bu molekülün avantajları, hızlı bir ekstravasküler ve doku dağılımı ve fekal floraya saygı göstererek psödomembranöz enterit kazalarının olmamasıdır .
Aztreonam β-laktam ailesinin bir parçasıdır ve bu nedenle bu sınıfın diğer molekülleri ile ortak bir etki mekanizması paylaşır. Etkisi, plazma zarını kaplayan yapı olan bakteriyel peptidoglikan sentezini engellemeye dayanır . Bu, bir yandan bakteriyostatik etkiye (bakteri büyümesini sınırlayan) ve diğer yandan litik enzimlerin aktivasyonu yoluyla bakterisidal bir etkiye (bakterilerin ölümü) yol açar .
Aztreonam, gram negatif bakterilerle sınırlı dar bir spektruma sahiptir . Bu nedenle Enterobacteriaceae Proteus spp. üzerinde kullanılabilir . , Shigella spp. , Escherichia coli'de değil, aynı zamanda Pseudomonas aeruginosa'da , Haemophilus influenzae'de ve ayrıca Neisseria gonorrhoeae'de . Bu molekülün reçetesi antibiyograma dayalı olmalıdır .
Gram pozitif bakterilerin yanı sıra anaeroblar da bu moleküle karşı doğal bir dirence sahiptir. Bununla birlikte, monobaktamların β-laktamazlara göre büyük stabilitesine rağmen kazanılmış direnç vardır . Enterobacteriaceae ve bazı sefalosporinazlar üreten GSBL (geniş spektrumlu β-laktamaz) aztreonamı inaktive edebilir.
Biyoyararlanımı oral hemen hemen sıfırdır ve parenteral uygulanmasını gerektirir. Aztreonam, Beyin Omurilik Sıvısı (LCS) ve bronşiyal sekresyonlar dışında tüm dokulara yayılır (bakteriyel menenjitte kontrendikedir). Yarı ömrü kısadır (1,6 ila 2 saat), bu da enjeksiyonların düzenli olarak tekrarlanmasını gerektirir. Boşaltım ağırlıklı olarak böbrek değişmemiş formda. Bu son özelliği idrar yolu enfeksiyonlarında kullanılmasına olanak sağlar.
Sistemik olarak uygulanan aztreonam aşağıdaki durumlarda endikedir:
Gram pozitif bakterileri örtbas etmek için başka bir antibiyotik ajanın eşzamanlı olarak kullanılması genellikle alışılmış bir durumdur. Aminoglikozitler veya piperasilin ile birleştirilebilir .
Aztreonam ayrıca inhalasyon yoluyla uygulanmasına izin veren nebulizatör için toz halinde (ticari adı: Cayston) mevcuttur. Kistik fibrozlu hastada Pseudomonas aeruginossa'nın neden olduğu kronik akciğer enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılır .
Tek kontrendikasyon aztreonam'a karşı aşırı duyarlılıktır . Hamilelik ve emzirme kontrendikasyon değildir.
Aztreonam ve β-laktam ailesinin molekülleri genellikle iyi tolerans gösterir. Monografi bilinen yan etkileri listeler. Bunlar, diğer şeylerin yanı sıra, geçici sindirim ve hematolojik bozuklukları içerir.
Diğer β-laktamlarla çapraz alerji yoktur : penisilinler , sefalosporinler, vb.
Azaktam çoğu infüzyon solüsyonunda, özellikle sodyum klorür %0.45 ve %0.9, glukoz %5 ve %10, mannitol %5 ve %10 seyreltilebilir .
Aztreonam, 3-aminomonobaktamik asitten (3-AMA) sentezlenebilir.
İki ana bozunma ürünü, E izomeri ve beta-laktam halkasının açılmasından kaynaklanan bozunma ürünüdür . Tarif edilen diğer bozunma ürünleri, desülfonatlanmış form ve oligomerlerdir.
Z-aztreonam = E-aztreonam izomerizasyon reaksiyonu en önemlisidir. Bu reaksiyon, kendisi E-aztreonam → ürünler reaksiyonundan 4 kat daha büyük olan Z-aztreonam → ürünler paralel reaksiyonundan 100 kat daha büyüktür.
Aztreonam, 5 mg · L- 1 ve 20 mg · L- 1 konsantrasyonunda kullanılır . Formülasyon %5 glikoz veya %0.9 sodyum klorür içerir. Aztreonam 10 mg · L- 1 ve 20 mg · L- 1 konsantrasyonunda %0.9 NaCl'de 25 °C'de 48 saat ve 4 °C'de 7 gün stabildir . 4 °C'de saklanan %0,9 NaCl içindeki 20 g · mL -1 aztreonam çözeltisinin %10 bozunmasını sağlamak için gereken süre 267 gündür. Aztreonam ila 10 mg · %0.9 NaCl içinde L- 1 , oda sıcaklığında 30 saate ve buzdolabında 94 saate kadar stabildir. Aztreonam ( 5 mg · L -1 ve 20 mg · L -1 ) %5 glukoz ve %0.9 sodyum klorür poliizopren difüzörlerde 37 °C'de 24 saat ve buzdolabında 8 gün geçerlilik süresi olan bir stabilite çalışması . Başka bir çalışma, polipropilen şırıngalarda oda sıcaklığında 48 saatlik bir stabilite bildirmektedir.