Uzmanlık | Hematoloji |
---|
ICD - 10 | D66 - D68 |
---|---|
CIM - 9 | 286 |
OMIM | 306700 306900 264900 |
Hastalıklar DB | 5555 5561 29376 |
MedlinePlus | 000537 |
eTıp | 779322 |
eTıp | med / 3528 |
MeSH | D025861 |
Hemofili bir olan anomali Anayasası ait kan pıhtılaşması bir bir eksikliği ile ilişkili koagülasyon faktörü . Bununla birlikte, vakaların üçte birinde hemofili bir de novo mutasyondan kaynaklanır . Bu kusurlar, aşağıdaki faktörlerden birinin eksikliğinden kaynaklanmaktadır: XI , IX veya VIII veya bu faktörlerden birine karşı antikoagülanların varlığı .
Hastalığın klinik belirtileri, bir pıhtılaşma faktörünün eksikliği ile orantılıdır. Her organa, özellikle eklemlere ( hemartroz ) ve kaslara ( hematom ) ulaşabilen kanamalara karşılık gelirler . Hastalık, yaşamın ilk yılından itibaren şiddetli olabilir veya çok az belirtiyle hafif olabilir.
Pıhtılaşma faktörü eksikliğiyle ilgili çeşitli hemofili türleri vardır: hemofili A ("klasik hemofili") faktör VIII geninin bir mutasyonuna karşılık gelir , hemofili B (veya Noel hastalığı ) faktör IX geninin bir mutasyonuna karşılık gelir ve hemofili C (veya "Rosenthal hastalığı") faktör XI geninin bir mutasyonudur .
Bu hastalık binlerce yıldır biliniyor. Antik İbraniler bunu zaten biliyorlardı ve anneleri sünnet sırasında kanama nedeniyle çocuklarını kaybeden bir aileden gelen çocukların sünnetini hiç uygulamadılar. Birleşik Krallık Kraliçesi Victoria hemofiliyi İspanya , Almanya ve Rusya'nın kraliyet ailelerine bulaştırdığı için buna "kraliyet hastalığı" da deniyordu . Bu hastalık olmadan Grigory Rasputin'in asla onun kadar ünlü olamayacağı unutulmamalıdır . İkincisi , zamanın doktorlarının çok az şey bildiği bu hastalıktan Tsarevich Alexis'i ( II . Nicolas'ın oğlu ) rahatlatmayı başaracaktı . Aslında o dönemin ilacı , genç hastaya ağrısını tedavi etmek için verilen aspirinin özelliklerini göz ardı ediyordu. Bu ilaç bir antitrombosit ajandır , bu nedenle hemofilide ağırlaştırıcı bir faktördür. Masayı süpürme ve hastaya verilen "çareleri" (aspirin dahil) atma gibi basit bir eylem, ancak durumunu iyileştirebilirdi. Rasputin böylece mistik güçlere sahip bir kişiyi taklit etmeyi başarır.
AIDS salgını özellikle hemofililer için ölümcül oldu. Düzenli transfüzyona ihtiyaç duyan çoğu virüse yakalandı. Fransa'da bu, büyük bir siyasi skandala yol açtı: lekeli kan meselesi .
Çok nadir durumlarda, daha spesifik hemofili, örneğin ergenlikten yavaş yavaş düzelen ve% 30 ila% 70 oranında sona eren hemofili B Leyden gözlenebilir.
Hemofili türü | Mutasyon | Etkilenen pıhtılaşma faktörü | Etki | Yaygınlık
|
---|---|---|---|---|
A - " klasik " | X kromozomu q28 lokus F8 geni | Faktör VIII | 5.000 erkek çocuk doğumda 1 | Yüksek sıhhi tesislere sahip ülkelerde 10.000'de 1 |
B - " Noel " | X kromozomu q27 lokus F9 geni | Faktör IX | 20.000 erkek çocuk doğumda 1 | Yüksek sıhhi tesislere sahip ülkelerde 25.000'de 1 |
C - " Rosenthal " | ? | Faktör XI | Tahmin etmesi zor | Amerika'daki 100.000 kişiden 1'i |
Klinik işaretler
Tanı hemofili araştırmak için yapılan rutin testler dayanmaktadır hemostaz . Aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanı artar; pıhtılaşma faktörleri VIII , IX veya XI seviyesi düşürülür; kanama süresi genellikle normaldir; protrombin ve numaralandırma trombosit normaldir.
Hemofili hastasının kanı normal şekilde pıhtılaşmaz . Kanama değil daha ağır veya daha hızlı normalden daha, ama daha uzun sürer. Yüzeysel yaralanmalar genellikle hafiftir ve normalden fazla kanamaya neden olmaz. Diğer kanamalar, özellikle eklemleri, özellikle dizleri , ayak bileklerini ve dirsekleri , ayrıca yumuşak dokuları ve kasları içeriyorsa daha ciddi sonuçlara neden olabilir . Hemofilinin ciddiyeti, eksik pıhtılaşma faktörünün aktivite yüzdesine bağlıdır.
Ek testler
Yerçekimi | Pıhtılaşma faktörü aktivitesi |
---|---|
Minör | % 40 -% 5 |
Orta | % 5 ila% 1 |
Şiddetli | <% 1 |
Hastalarda başka kalıtsal pıhtılaşma faktörü eksiklikleri olabilir:
Ayrıca pıhtılaşma faktörü açıkları kazanmış olabilirler:
Ayrıca hemofili sayılmasa da birincil hemostaz bozuklukları ve aşırı fibrinoliz de kanama riskine yol açar.
Hemofili A ve B resesiftir ve X kromozomuna bağlıdır, ancak hemofilinin üçte biri de novo mutasyona karşılık gelir . Bu nedenle, Xh takan bir erkeğin hastalıktan her zaman etkilendiğini , kadının ise yalnızca taşıyıcı olabileceğini (ancak onu torunlarına iletebileceğini) gözlemliyoruz . Genetik danışma için bu dikkate alınmalıdır .
Nadir hemofilili kadın vakaları (Xh / Xh) tanımlanmıştır. Bunlar hemofili bir baba (Xh Y) ve bir taşıyıcı annenin (X Xh) birlikteliğinden kadınlar olabilir, ancak böyle bir soy olma olasılığı düşük kalmaktadır.
Ek olarak, taşıyıcı olan kadınlar da daha düşük bir faktör seviyesine sahip olabilir: ortalama olarak, yalnızca bir etkilenen X (Xh X) olan bir kadın, sağlıklı popülasyondaki ortalama oranın yarısından daha düşük bir faktör seviyesine sahiptir. Kadının yalnızca bir X'i (Xh X) etkilediği ve yine de şiddetli hemofili gösterdiği aşırı vakalar tanımlanmıştır; bu, sağlıklı X kromozomunun inaktivasyonundaki ciddi bir bozukluktan kaynaklanmaktadır . Simetrik olarak, bazı taşıyıcılar Xh kromozomunun inaktivasyonuna sahiptir ve normal bir seviyeye sahiptir.
Oranları% 40'ın altında olduğunda kadınlarda hemofili görülür ve bu şekilde tedavi edilir. Oranları% 40 ile% 60 arasında olduğunda ve semptom ifade ettiklerinde “semptomatik taşıyıcılar” oldukları söylenir.
Mevcut tedaviler hemofiliyi iyileştirmez, ancak Faktör VIII veya Faktör IX'un intravenöz uygulanmasından oluşur ve kanamayı durdurmak veya hatta önlemek için yeterli bir pıhtılaşma aktivitesi elde etmeyi mümkün kılar. > 1IU / kg faktör VIII, oranda% 2'lik bir artışa neden olur. > 1IU / kg faktör IX, oranda% 1 ila 1.5'lik bir artışa neden olur. Ve oran% 30'un üzerinde ise kanama riski yoktur.
Mevcut tedaviler ya kan plazmasından (plazma ürünleri, örneğin: Factan (faktör VIII ), Betafact (faktör IX ) veya biyoteknolojiden türetilen sentetik ürünlerden (rekombinant ürünler), kısmen ( örneğin: Kogenate, Helixate, Refacto) veya tamamen ( örn: Advate, Benefix) üretim süreçlerinde ve nihai üründe kan türevlerinin izlerini ortadan kaldırmıştır.Kan türevlerinin ortadan kaldırılması, donörün belirli hastalıklarının (AIDS, viral hastalıklar) bulaşma riskini ortadan kaldırır. yaşam süresi (en uzun süre 48 saatten az), kalıcı bir kanama problemi durumunda uygulamalarının yenilenmesini gerekli kılar ve hiçbir durumda temel bir tedavi oluşturmaz.Ayrıca, koagülasyon faktörlerinin yinelemeli transfüzyonuna neden olabilir, bazı durumlarda, bunlara karşı antikorların oluşmasına, onları etkisiz hale getirmesine ve daha karmaşık bir yönetim gerektirmesine neden olabilir.
Fransız fraksiyonasyon ve biyoteknoloji laboratuvarı Hemofili karşı tedaviler tasarlar.
Emcizumab a, monoklonal antikor için çift spesifikliğe sahip faktör IX aktive edilir ve faktör X bu moleküllerin bir yaklaşım sağlar ve bu nedenle bir rolü oynayan bir faktör VIII . Haftalık deri altı enjeksiyonda kanama riskini önemli ölçüde azaltır.
Antitrombin genine ( SERPINC1 ) müdahale eden bir RNA geliştirilmiş ve hemofili tedavisinde test edilmektedir.
Faktör VIII genini veya faktör IX'u içerecek şekilde modifiye edilmiş genotipli bir virüsün enjeksiyonu, çoğu durumda bu faktörlerin seviyesinin normalleşmesine ve bir yıldan fazla bir düşüşle hemorajik riskin sanal olarak ortadan kalkmasına izin verir.
const {Command} = required ('klasa')