vazopressin | ||
Kimlik | ||
---|---|---|
N O CAS | ||
N O EC | 234-236-2 | |
ATC kodu | H01 | |
İlaç Bankası | DB00067 | |
gülümser |
N1 ([C @@ H] (CCC1) C (N [C @@ H] (CCCNC (N) = N) C (NCC (N) = O) = O) = O) C ([C @@ H ] 1NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (Cc2cccc2)) NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (CSSC1)) N) = O) Cc1ccc (cc1) O) = O) = O) CCC (N) = O) = O) CC (N) = O) = O) = O.N1 ([C @@ H] (CCC1 ) C (N [C @@ H] (C (NCC (N) = O) = O) CCCCN) = O) C ([C @@ H] 1NC ([C @@ H] (NC ([C @ @H] (NC ([C @@ H] (Cc2ccccc2) NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (CSSC1) N) = O) Cc1ccc (O) cc1) = O) = O) CCC (N) = O) = O) CC (N) = O) = O) = O , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C46H65N15O12S2.C46H65N13O12S2 / c47-27-22-74-75-23-33 (45 (73) 61-17-5-9-34 (61) 44 (72) 56-28 ( 8-4-16-53-46 (51) 52) 39 (67) 54-21-37 (50) 65) 60-43 (71) 32 (20-36 (49) 64) 59-40 (68) 29 (14-15-35 (48) 63) 55-41 (69) 31 (18-24-6-2-1-3-7-24) 58-42 (70) 30 (57-38 (27) 66) 19-25-10-12-26 (62) 13-11-25; 47-17-5-4-9-29 (40 (65) 52-22-38 (51) 63) 54-45 ( 70) 35-10-6-18-59 (35) 46 (71) 34-24-73-72-23-28 (48) 39 (64) 55-31 (20-26-11-13-27 ( 60) 14-12-26) 43 (68) 56-32 (19-25-7-2-1-3-8-25) 42 (67) 53-30 (15-16-36 (49) 61) 41 (66) 57-33 (21-37 (50) 62) 44 (69) 58-34 / h1-3.6-7.10-13.27-34.62H, 4-5.8-9, 14-23.47H2, (H2.48.63 ) (H2.49.64) (H2.50.65) (H, 54.67) (H, 55.69) (H, 56.72) (H, 57.66) (H, 58.70) (H, 59.68) (H, 60.71) (H4.51.52 .53); 1-3.7-8.11-14.28- 35.60H, 4-6.9-10.15-24.47-48H2, (H2.49.61) (H2.50.62) (H2.51.63) (H, 52.65) (H , 53.67) (H, 54.70) (H, 55.64) (H, 56.68) (H, 57.66) (H, 58.69) |
|
Kimyasal özellikler | ||
formül |
C 46 H 65 N 15 O 12 S 2 [İzomerler] |
|
Molar kütle | 1.084.232 ± 0.058 g / mol C %50.96, H %6.04, N %19.38, O %17.71, S %5.91, |
|
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | ||
Vazopresin ya da hormon antidiüretik (harf tarafından belirlenmiş DHA , İngilizce : antidiüretik hormon ve AVP için, arjinin-vasopresin bir şekilde olsa da, LVP için lizin-vasopresin olarak Domuzgiller ), a, peptit hormonu ile sentezlenebilir supraoptik ve paraventriküler çekirdekler arasında hipotalamus , tarafından yayınlanan arka hipofiz bezi (Nörohipofizden). Bu esas olarak bir anti sahip diüretik rol de böbrek bunun üzerinde bir hareket yoluyla suyun etkin yeniden emilmesini neden olur nefron tüp toplama sırasında vücut dehidrasyon . Geni, insan kromozomu 20 üzerinde bulunan AVP'dir .
Hipofiz özler antihipertansif etkisi sonunda açıklanan XIX inci asır ve antidiüretik hormon Bileşimi, 1951 kurulacaktır 1950'lerde tanımlanır.
Anti-diüretik hormonun uygunsuz salgılanması sendromu , 1957 de tarif edilmiştir.
İlk vazopressin inhibitörleri 1980'lerde geliştirildi ve ilk peptit olmayan inhibitör ("vaptanlar") 1992'de tanımlandı.
Vazopresin a, polipeptid dokuz içeren amino asitler , iki sistein grupları bir ile bağlantılıdır disülfit köprüsü (Cys 1 - Cys 6 ). Amino asit dizisi aşağıda gösterilmiştir.
H 3 K+ ─ Cys ─Tyr─Phe─Gln─Asn─ Cys ─Pro─Arg─Gly─COO (-)
Lizin-vazopresin için, 8 konumundaki amino asit lizindir .
Vazopressin ve oksitosin benzer yapılara (ortak yedi amino asit) sahip olsalar da , bu iki hormonun etkileri çok farklıdır.
Vazopressin spesifik reseptörleri uyararak çalışır : V1A, V1B ve V2.
Vazopressin antidiüretik etkiye sahiptir: toplama tüpünün su geçirgenliğini artırarak idrar hacmini azaltır. Bu içinden geçen bir sinyalleme kaskadını aktive eden bir Ga proteini, kuple edilir V2 reseptörü bağlanan PKA . Bu, aquaporin 2'nin (transmembran gözenek) sentezine ve bunun apikal / idrar membranına translokasyonuna neden olur .
Vazopressinin inhibisyonu ters etki yaratır. Alkol bir vazopressin inhibitörüdür; büyük miktarda alkollü ürün tüketimi bu nedenle idrar hacmini artırır. Alkol, (diğer şeylerin yanı sıra) kan ozmolaritesini kontrol etme işlevine sahip olan merkezi sinir sisteminin bir parçası olan hipotalamusu etkiler . Alkolün emilmesi üzerine, bu, nörohipofiz ( hipofiz bezinin arka kısmı, doğrudan hipotalamusa bağlı bir bez ) tarafından antidiüretik hormonun (ADH) salgılanmasını engeller . ADH'nin işlevi, distal kıvrımlı tübüllerin epitelinin ve böbrek toplayıcılarının su geçirgenliğini, tübüllerin duvarlarına akuaporinlerin eklenmesine izin vererek arttırmaktır. Daha az DHA olduğunda, bu tübüllerde su geri emilimi azalır, bu da idrar çıkışını arttırır. Mesane daha hızlı dolduğundan, içici tuvalete daha sık gitmek zorunda kalır, bu tübüllerden suyun geri emilmesi vücudu kurutur, bu nedenle alkolün etkisinin azalmasına bağlı olarak kan damarlarının genişlemesi veya daralması nedeniyle baş ağrıları gelişebilir, kafatası seviyesinde.
Farmakolojide vazopressin, vazokonstriktör etkisi (damarların kasılması) için de kullanılır . Bununla birlikte, bu yüksek dozlarda vazopressin gerektirir, bu da fizyolojik koşullar altında ADH'ye bağlı vazokonstriksiyonun neden çok az gözlendiğini açıklar.
ADH ayrıca prostaglandinlerin ( özellikle prostaglandin E2 ) sentezi üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir . Bu hormonlar, ADH'nin antidiüretik ve vazokonstriktör etkilerini değiştirecektir. Böbreğe lokal olarak etki edecekler ve oradaki ADH'nin vazokonstriktör etkisine karşı koymayı mümkün kılacaklar, böylece bu organdaki kan perfüzyonunu koruyacaklar.
Dolaşımdaki vazopressin miktarı, ozmolarite ve arter basıncı (daha kesin olarak, kan hacmi ile ) tarafından düzenlenir . Aortik ark ve karotis sinüs seviyesinde, baroreseptörler arter basıncını analiz eder . Basıncın düşmesi durumunda, bilgi merkezi sinir sistemine ve vazopressin üretimini artıran hipotalamusa iletilir .
Ozmolaritedeki artış , üçüncü serebral ventrikülün ozmoreseptörleri tarafından analiz edilir ve ayrıca vazopressin salgılanmasında bir artış ile sonuçlanır. Bazen kötü düzenleme enürezisin nedeni olabilir .
Vazopressin, günün saatine bağlı olarak daha fazla veya daha az miktarlarda üretilir ( niktemeral ritim ), damarların kaslarındaki reseptörlere (AVPR1) bağlanır ve bir Gq proteini aracılığıyla bir fosfolipaz C aktivasyonunu ve bir artışa neden olur. kalsiyum iyonlarının hücre içi konsantrasyonu . İyon Ca + 2 ve serbest arasındaki etkileşimi teşvik proteinler arasında aktin ve miyozin damarların daralmasına yol. Kasılmadan sonra, kaba endoplazmik retikulumun zarında kalsiyum pompaları (SERCA) açılır ve bu da hücre içi kalsiyum konsantrasyonunu azaltır ve böylece başka bir kasılmanın gerçekleşmesine izin verir.
Renal düzeyde vazopressin , bir Gs proteini aracılığıyla hücre içi cAMP düzeyinde bir artışa katkıda bulunan toplama tüpünün hücrelerindeki reseptörlere (AVPR2) bağlanır . CAMP proteini aktive kinazlar olan A tipi fosforile ait aquaporin (AQP2). Başlangıçta sitoplazmik veziküllerde bulunan aquaporinler (su kanalları), daha sonra apikal membrana göç eder. Su molekülleri daha sonra ozmotik gradyanı takiben AQP2 yoluyla toplama tüpünün hücresine pasif olarak girebilir , daha sonra böbrek interstisyumuna ulaşmak için bazo-lateral membran üzerinde kalıcı olarak eksprese edilen diğer aquaporinler (AQP3 ve AQP4) yoluyla çıkabilir . Böylece su yeniden emilir, bu da konsantrasyonunu arttırırken salgılanan idrar miktarını azaltır .
Vazopressin antagonistleri olarak farklı moleküller geliştirilmektedir, bu da diğer şeylerin yanı sıra belirli hiponatremi formlarının (kandaki düşük tuz konsantrasyonu) tedavi edilmesini mümkün kılacaktır . Bunlar arasında , kalp yetmezliği durumunda test edilen tolvaptan veya hiponatremi durumunda konivaptan sayılabilir , bu iki ürün peptit olmayan inhibitörlerdir.
Tolvaptan artık otozomal dominant polikistik böbrek hastalığının tedavisinde de endikasyona sahiptir. Bugüne kadar, kronik böbrek yetmezliğinin ilerlemesini yavaşlatmada etkinliği kanıtlanmış tek farmakolojik tedavidir.
Vazopressin gibi nöropeptitler, cinsel davranışla ilişkili beyin devreleri üzerinde de etkilere sahiptir.
Volelerde, araştırmalar cinsel davranışın kısmen vazopressin ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Kır faresi derin bir aile bağlılığına sahiptir, girişken ve tek eşlidir. Çiftleşmenin ardından çift çok birleşir ve aynı yuvada yaşar. Her iki ebeveyn de uzun süre gençlerin bakımına aktif olarak katılır ve erkek eşini korur. Buna karşılık, dağ faresi asosyal ve kararsızdır, her birinin kendi yuvası vardır, dişi yavrularıyla sadece kısa bir süre ilgilenir ve erkekler gençlerin hayatlarına hiç karışmaz. Farmakolojik çalışmalar, kır faresinde vazopressinin erkek sadakatinin gelişmesinde ve onların gençlerle ilişkisinde rol oynadığını göstermektedir. Bu etkiler, muhtemelen bu içgüdülerle ilişkili beyin devrelerinin genetik programlamasındaki farklılıklar nedeniyle dağ farelerinde görülmez. İkincisi, kır farelerinden daha düşük bir vazopressin reseptörü yoğunluğuna sahiptir.
Primatlarda, nöropeptitlerin etkileri daha belirsizdir. Vazopressin enjeksiyonu, erkek maymunları sosyal rütbelerine bakılmaksızın etkiler, sosyal davranışları azaltır ve motor aktiviteyi arttırır.
Vasopressin, insan erkeğinin ilişki davranışları (cinsel partnerler arasındaki bağlılık), saldırganlığı veya belirli bağlamlardaki stresi üzerinde bir etkiye sahip olacaktır, ancak insan olmayan hayvanların davranışlarına ilişkin sayısız veri ve daha yeni çalışmaların sonuçları. Özellikle görünüşte çelişkili veriler, çeşitli düzeylerdeki etkileşimler ve metodolojik engeller nedeniyle insanlar üzerinde hala kırılgandır.