tramadol | |||
Enantiyomerler (1 R , 2 R ) (sol) ve (1 S , 2 S ) (sağ) tramadol | |||
Kimlik | |||
---|---|---|---|
IUPAC adı |
( 1R , 2R ) - rel -2-(dimetilamino)metil- 1-(3-metoksifenil)sikloheksanol |
||
N O CAS | |||
K O AKA | 100.043.912 | ||
N O EC | 248-319-6 | ||
ATC kodu | N02 | ||
İlaç Bankası | DB00193 | ||
PubChem | 33741 | ||
chebi | 9648 | ||
gülümser |
CN (C) C [C @ H] 1CCCC [C @@] 1 (C2 = CC (= CC = C2) OC) O , |
||
InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C16H25NO2 / c1-17 (2) 12-14-7-4-5-10-16 (14,18) 13-8-6-9-15 (11-13) 19- 3 / h6,8-9,11,14,18H, 4-5,7,10,12H2,1-3H3 / t14-, 16 + / m1 / s1 Std. InChIKey: TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N |
||
Görünüm | Beyaz toz • Berrak solüsyon | ||
Kimyasal özellikler | |||
formül |
C 16 H 25 N O 2 [İzomerler] |
||
Molar kütle | 263.3752 ± 0.0154 g / mol C %72.97, H %9.57, N %5.32, O %12.15, |
||
Önlemler | |||
SGH | |||
Tehlike H301 ve H411 H301 : Yutulması halinde toksiktir H411 : Uzun süreli etkilerle sudaki yaşam için toksiktir |
|||
Ulaşım | |||
2811 : ZEHİRLİ KATI, ORGANİK, BOS Sınıfı: 6.1 Etiket: 6.1 : Zehirli maddeler Ambalaj: Paketleme grubu III : düşük tehlikeli maddeler. |
|||
Farmakokinetik veriler | |||
biyoyararlanım | ~ %70 | ||
Protein bağlama | ~ %20 | ||
Metabolizma |
Hepatik (demetilasyon, glukuronidasyon) |
||
elimin yarı ömrü . | 5 ila 7 saat | ||
Boşaltım | |||
Terapötik düşünceler | |||
terapötik sınıf | Analjezik opioid orta | ||
Yönetim yolu | Oral, IV , IM | ||
Araba sürüşü | Tavsiye edilmez | ||
psikotrop karakter | |||
Kategori | narkotik | ||
Bağımlılık riski | kabarık | ||
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |||
Tramadol (adlarıyla Nobligan, Tiparol, Topalgic, Tradolan, Tramal, Ultram, Ixprim altında pazarlanan) bir olduğunu analjezik Alman şirketi tarafından geliştirilen merkezi Grunenthal GmbH (in) Bu ağrı kesici kategorisi olarak sınıflandırılır yıl 1970. yılında 2 seviye , kategori ayrıca kodein , afyon özleri ve eskiden dekstropropoksifen içerir . Opioid , kodein ve morfin ile aynı reseptör tipleri üzerinde etki eder , opioid reseptörlerinin bir agonistidir , ancak ikincisinden farklı olarak, norepinefrin'in tamamlayıcı bir şekilde geri alım inhibitörü ve serotonin salınımını artıran bir şekilde hareket eder . Kodeinden biraz daha güçlü bir analjezik güce sahiptir (bu bireysel metabolizmaya göre değişmekle birlikte, alınan 10 mg morfine eşdeğer doz 50 mg tramadol olacaktır). Diğer seviye 2 analjezikler gibi, tramadol da sinerjik olarak etki ettiği aktif bileşen olan parasetamol ile kombinasyon halinde mevcuttur ; bununla birlikte, hem hızlı salınım hem de uzun süreli salınım halinde, kombinasyon olmayan bir ağrı kesici olarak kullanımı ile ayırt edilir .
Bu neden olabilir bağımlılığı , ancak bu görünür daha zayıf olduğu güçlü morphine- mimetikleri ( seviye 3 1 analjezikler seviyesine göre üstün ve kodein ile (aynı seviyede 2) ile indüklenen göre daha hassas olarak kalırken,). Aslında, serotonerjik etkisinden dolayı opioidlere bağımlılığı indüklemeye ek olarak, SSRI'lar veya SNRI'ler gibi antidepresanlarla tedaviyi durdururken karşılaşılanlara benzer yoksunluk fenomenleri eklenir . Bu nedenle dikkatli kullanmalıdır: Narkotik olmamasına rağmen, tramadol Fransa'da reçeteyle verilir ve I listesinde yer alır .
İlaçlar ve Sağlık Güvenliği Ulusal Ajansı Ürünleri (ANSM) ayrıca tramadol reçete süresini sınırlamak için üstlendiği en bağlı ölüm olaylarına karışan opioid analjezikler , kaza riskini sınırlamak. Ve uzun başlaması için -dönem bağımlılığı. itibaren15 Nisan 2020, tramadol ile tedavi edilen hastalar, o zamana kadar on iki aya kıyasla, her üç ayda bir reçetelerini yenilemek zorunda kalacaklar. Yayınlanan15 Ocak 2020Bu ANSM kararı, sayısı on beş yılda neredeyse üç katına çıkmış olan bu tedavilere bağlı ölümlerin küresel ölçekte yayılmasını engellemeyi amaçlıyor.
Tramadol, izomerlerine ve metabolitlerine bağlı olarak çeşitli etki mekanizmalarına sahip olan rasemik bir moleküldür :
Metabolit, desmetiltramadol, belirli genetik profiller için farmakolojik profilinin önemli bir bölümünü tutar ( CYP450 2D6).
Genel olarak tramadol kullanımı, morfin içeren III kullanılmadan önceki son alternatif ağrı kesicidir . Gerçekten de, ilişkisiz tramadol , seviye II opioid analjeziklerin en güçlüsüdür ve ambalajı büyük dozlara ( günde 400 mg'a kadar) izin verir .
İntravenöz olarak kullanılabilir . Kullanılan dozlar 50 ila 200 mg'dır . Onun yarılanma ömrü bu maddenin kaldırılması başta böbrek olduğunu beş ile yedi saattir.
Yan etkiler: mide bulantısı , kusma , baş ağrısı , baş dönmesi , mide ağrısı , anksiyete , panik atak , depresyon (uzun süreli) ve çok benzer olduğu venlafaksin ( serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörlerinin antidepresan sınıfı ) gibi, cinsel işlev bozuklukları libido düşüşü , erektil disfonksiyon , anorgazmi , gecikmiş boşalma (bazen yön değiştirmesinin nedenlerinden biri).
Diyabeti olmayan kişilerde bile hipoglisemiye neden olabilir . Bunun nedeni serotonerjik etkisi olacaktır.
Çok büyük bir tramadol dozu (bir dozda 200 ila 400 miligramdan fazla), çökmeye ve ardından şiddetli kas spazmlarına ve kasılmalarına neden olabilir , nöbet semptomatik olarak epilepsiye benzer .
24 saat içinde 400 miligramdan fazla alınması önerilmez. Reçete, serotonini de konsantre eden bir etki yaparak etkileri arttırdığından, antidepresanlarla tedavi durumunda büyük bir özenle yapılacaktır .
Norepinefrin ve serotonin reseptörleri üzerindeki etkisinden dolayı depresyon, anksiyete ve fobilerde kullanılması önerilmiştir. Bununla birlikte, uzmanlar bu psişik bozukluklar için kullanımını onaylamamışlar, sadece belirli bir kullanım durumu olarak (sadece diğer tedaviler başarısız olduğunda) ve mutlaka bir psikiyatristin takibi ile bahsetmişlerdir.
İlaç , dozaj buna göre ayarlanmalıdır, yüksek kan basıncı, terleme, uykusuzluk, gece terörü, anksiyete, agorafobi, konsantrasyon sorunları, kas spazmları, mikro istemsiz hareketler, saldırganlık, sinirlilik içeren ciddi yoksunluk belirtileri önlemek için uzun süreli kullanımı esnasında önemli olan geçici amnezi (en sık görülenler arasında). Serotonin üzerindeki aktivitesi, artan dozlarda uzun süreli kullanım durumunda uzun ve ağır bir geri çekilmeye neden olur (3 ila 6 ay), serotonin geri alımına etki eden ve sütten kesmeye daha baskın ve uygun şekilde eklenen antidepresanlarla karşılaştırılabilir. tramadol tarafından üretilen morfin-mimetik (7 ila 10 günlük klasik tablo). Serotonin üzerindeki etkisi opioidlerinkinden daha hassastır, ancak yine de morfinin analjezik türevlerinin rahat bir ikamesi değildir.
Tramadol, uyuşturucu bağımlılığı bağlamında , özellikle narkotiklere karşı saf olmayan kişilerde kodeinden daha güçlü bir şekilde kötüye kullanılır . Orta Doğu'da önemli ve çok hızlı bir uyuşturucu bağımlılığının kökeninde bulunduktan sonra 2009 yılında uluslararası bir sağlık raporuna konu oldu . Çocuklara intihar saldırıları yaptırmadan önce uyguladığı söylenen Boko Haram tarafından kullanılması , ona Afrika'da “intihar bombacıları” lakabını kazandırdı. BM'ye göre, Sahel'de cihatçı gruplar tarafından da kullanılıyor.
Tramadol, şiddetli karaciğer hastalığı durumunda kesinlikle önerilmez . Ayrıca, serotonin sendromu riski büyük ölçüde arttığından, antidepresanlar (özellikle SSRI'lar ) ve triptanlar ( 5HT üzerindeki aktiviteleri nedeniyle ) alınması durumunda kesinlikle önerilmez .
O zamandan beri 31 Ocak 2011, tramadol, ANSM'nin izlenmesi gereken ilaçlar listesinin bir parçası, liste , Arabulucu'nun Fransız skandalından sonra hazırlandı .
Başlangıçta yılında Grünenthal firması tarafından geliştirilen 1970'li , bunun doğal ve Afrika ağaç türlerinin tarafından sentezlenen, doğada doğrudan mevcut olacağını bir kez inanılıyordu, Afrika şeftali ağacı ( Sarcocephalus latifolius da adlandırılır Nauclea Latifolia itibaren), Rubiaceae familyasından , özellikle de bu türün geleneksel ilaçlar tarafından epilepsi , sıtma , ateş , ağrı veya belirli enfeksiyonları tedavi etmek için en az yüz yıldır kullanıldığı için .
Ancak bu molekülün bitkide bulunması, yakın çevrede yaşayan ve bu molekülün verildiği hayvanlar tarafından kontaminasyonundan kaynaklanmaktadır. Aslında, tramadolden memeliler tarafından üretilen metabolitler, yüksek konsantrasyonda tramadol içeren bitkilerde de bulunmuştur; dahası, bu ağacın başka bir coğrafi konumda toplanan örnekleri, bu tür tramadol konsantrasyonlarını göstermedi. Ek olarak, bir karbon-14 analizi , tramadolün sentetik kökenli olduğunu doğruladı.
Sahel'de gelişen Tramadol kaçakçılığı (muhtemelen başka bir ürüne geçmek için yeniden paketlenmiştir) 2010'larda katlanarak büyümüştür (bölgedeki diğer sentetik opioidlerin kaçakçılığına ek olarak). İçindearalık 2017Birleşmiş Milletler Uyuşturucu ve Suç Ofisi'ne göre, " Sahra altı Afrika'da yıllık tramadol ele geçirme vakaları 2013'ten bu yana 300 kg'dan 3 tonun üzerine çıktı ". Kaçak mal , tramadolün esas olarak Nijer , Libya'ya ve daha az olarak Mali'ye sevk edildiği ve özellikle uyuşturucuların gevşek izlenmesinin bir sonucu olarak genel bir bağımlılık krizi yarattığı Nijerya'ya beslenir . Kuzeye doğru hareket ettikçe fiyatı artar ve söz konusu bölgedeki müsaitlik durumuna göre dalgalanır. 2018 yılında, Agadez ve Maradi ve Zinder (güney-Nijer), sınırları geçmek için 4 × 4 kamyon ve kamyonet, ardından taksi ve motosiklet kullanan kaçakçılık rotasındalar. In Gabon , bu olarak bilinir Kobolo . In Gazze bu son on yıldır gençler arasında altüst etti etmiştir, tramadol lakabı faraoula nedeniyle karakteristik renk, (Fransızca “çilek”) - En sık kırmızı veya pembe - tabletlerin.
Tramadol, çoğu sporda izin verilen tek opioiddir. Bir süredir Tramadol, bu sporun tüm çeşitleri (yol, dağ bisikleti, parkur vb.) dahil olmak üzere yalnızca bisiklet yarışmalarında yasaklanmıştır. Ancak, Dünya Dopingle Mücadele Ajansının yasa dışı maddeler listesinde yer almamaktadır ve bu nedenle, bu sözün yokluğunda hemen hemen tüm spor dalları için yetkilendirilmiştir. Ancak izlenen bir maddedir ve tespit edilirse varlığı rapor edilecektir.