Nikotin aşısı

Bir anti-nikotin aşı a, maddenin laboratuar geliştirme aşamasında, bağımlılığın azaltmak amacıyla, nikotin , bir toksik ve bağımlılık ürün bulunmuştur içinde tütün ve kısmen sorumlu sigara .

Eroin , kokain ve tütün bağımlılığını azaltmak için çeşitli tipte enjekte edilebilir aşılar veya diğer immünoterapötik solüsyonlar arzu edilir . Faz III çalışmalar ilk umut verici ürünlerin birinin etkinliğini onaylamadıysanız NicVAX , ilaç kötüye ABD Ulusal Enstitüsü göre, inoküle olduğu ve etkili bir şekilde azaltmak için ortaya, bağımlılık . Hapten 3'-aminometilnikotin ve bağışıklık sistemi tarafından tanınan yaygın bir mikrop olan Pseudomonas aeruginosa'dan bir ekzoproteinin kombinasyonundan kaynaklanır . Bununla birlikte, en azından bazı sigara içenler için 2014 yılında teyit edilen ve vareniklin ile kombine edilmesi şartıyla, bu şekilde aşılanan kişilerde sigaranın çekiciliğine ilişkin son çalışmalar, bunun tam tersi bir sonuca varmıştır .

Genel olarak, 2011'den bu yana ve on yıllık bir umudun ardından, araştırmalar beklentileri karşılamada ilerleme kaydetmedi ve viral bir antijenin nikotin ile ilişkilendirilmesi gibi diğer yolları dikkate alması gerekiyor . 2014 yılında , geliştirilen hiçbir şey yeterli etkinlik göstermedi, ancak konseptin potansiyeli önemli olmaya devam ediyor.

Tarih

İlk tatminkar deneyimleri immünoterapi için mücadele bağımlılığa sert ilaçlar gelen tarih 1970'lerde  ; CR Schuster, eroin vermek için eğitilmiş rhesus maymunlarında olası olumlu etkiler göstermişti ve 1996'da BS Fox ve arkadaşları tarafından yürütülen bir deney, kokaine karşı spesifik antikorlarla tedavi edilen "kokain bağımlısı sıçanların" durdurulabileceğini ortaya çıkardı.

Sigaranın neden olduğu sağlık ve ekonomik zarar, aşı ile ilgili olanlar dahil olmak üzere, sigara içmeye yönelik çözümler için gerçek bir pazarın ortaya çıkmasına yol açmıştır .

İsimleri yayınlanan maddeler arasında:

Prensip

Nikotin, pulmoner alveollerden solunduğu anda kan dolaşımına geçen küçük bir moleküldür . Bu nedenle ulaşır ve sahasına , kan-beyin bariyerini olarak beyinde bu bağlanan burada nikotinik reseptörleri olarak adlandırılan üretme etkisi ile, nörotransmitter gibi, dopamin ve norepinefrin .

Aşılamanın ardından, 3'-aminometilnikotin molekülü teorik olarak, birleştikleri "nikotin" e karşı antikorların üretilmesiyle bir bağışıklık tepkisi oluşturarak, kan-beyin bariyerini kolayca geçemeyecek kadar büyük bir kompleks oluşturur. Bu, nikotine kimyasal bağımlılığı önler (tamamen psikolojik bir bağımlılık ve alışkanlık veya reklam veya sosyal teşvikin etkileri ile bağlantılı olabilir, ancak güçlü bir bağımlılığa neden olmadığı için yönetilmesi daha kolaydır)

Bu tür tedaviye etkili ispatlanmış olması halinde, aynı zamanda olabilir ve önsel içinde Wang'a göre 2000 nikotin herhangi bir kaynaktan karşı etkili.

İlgi Alanları

Deneysel aşamada, bu aşılar, bağışıklık sistemini nikotine bağlanan ve kan-beyin bariyerini geçmesini önleyen antikorlarla uyarmaya dayanan relaps önleme olarak lanse edildi; böylece, nörotransmiterlerin salınımı azalır ve nikotinin hoş veya olumlu olarak algılanan güçlendirici etkileri azalır.

Aşının klinik öncesi çalışmaları, hayvan modellerinde aşılamanın beyne ulaşan nikotin miktarını yavaşlattığını ve azalttığını ve bağımlılığı artıran ve sürdüren etkiler dahil olmak üzere nikotinin etkilerini engellediğini göstermiştir; Bu da, insanlarda sigaranın getirdiği zevkin azalması gerektiğini ve yeniden sigara içmeye başladıklarında tekrar nüksetmemelerine yardımcı olması gerektiğini göstermektedir.

Tıp dünyası, bu yöntemi en az üç nedenden ötürü a priori ilginç olarak görüyor :

Çalışmaların amacı

Faz II ve III denemeleri sırasında iki husus araştırılmalıdır:

  1. 2000'li yılların başlarında hayvanlar ( laboratuvar fareleri ) üzerinde yapılan ilk testlere göre, nikotine özgü immünoglobulin G enjeksiyonlarına dayanarak, beyne giren nikotin seviyesi, ortamı bilmeden keskin bir şekilde (% 65'e kadar) düşer, ancak tamamen düşmez. ve nikotinik reseptörleri etkilemeye devam eden dozun uzun vadeli etkileri.
  1. Tütün bağımlılığı tek başına nikotin bağımlılığına indirgenemez. Alışkanlık, genel beyin tepkisi ve sosyal ve reklam teşvikleri önemli olmaya devam ediyor ve hayvan modeline dayalı deneylerde önsel olarak yeniden üretilmiyor.

Tütünün bağımlılık yapıcı doğasındaki azalmanın, sigara içmenin psikolojik nedenlerinin ortaya çıkması veya şiddetlenmesine eşlik etmediği doğrulanmalıdır; örneğin, bir kullanıcı NicVAX gibi bir aşının engelleyici etkilerini tamamen telafi edene kadar belki daha fazla sigara içebilir.
İlk çalışma, NicVAX için test edilen ilk deneklerde bu tür olayların gözlemlenmediği sonucuna varmıştır.

NicVAX vakası

Burada örnek olarak gösterilen bu aşı projesi, büyük umutlar uyandırdı, sonra hayal kırıklığına uğrattı. Bununla birlikte, bilgiyi ilerletti.

Minnesota Üniversitesi'ndeki Kanser Merkezi Transdisipliner Tütün Kullanımı Araştırma Merkezi tarafından yürütülen ve "  Klinik Farmakoloji ve Terapötikler  " adlı bilimsel dergide yayınlanan 2005 tarihli bir araştırma , 68 sigara içiciye baktı (hiçbiri sağlık sorunları yaşamamış veya sigara içmeyi bırakmayı amaçlamamış) sonraki ay), 38 hafta boyunca takip etti. Denekler, çalışma sırasında 4 enjeksiyon (aşı veya plasebodan dört, sekiz ve 26 hafta sonra) aldı ve bu süre içinde bırakmaları teşvik edilmedi. Bu çalışma, NicVAX'in “güvenli ve iyi tolere edildiği ” ancak bazı olası yan etkilere (baş ağrısı, soğuk algınlığı ve üst solunum yolu enfeksiyonları dahil) sahip olduğu sonucuna varmıştır . Çoğu kontrol deneği sigara içmeye devam etti, ancak "yüksek doz" grubundaki altı kişi, "orta doz" grubundaki bir kişi ve "düşük doz" grubundaki bir kişi ve "plasebo grubundaki" iki kişi sigarayı kendiliğinden bıraktı. , en az 30 gün içinde geri dönmeden [9] [10].

Başka bir çalışma (aşama IIb), istatistiksel olarak önemli sayıda hastanın, 19-26. Haftalar arasında sekiz haftalık sürekli yoksunluğun birincil son noktasına ulaşan yüksek bir anti-nikotin antikor yanıtı sergilediği sonucuna varmıştır. En çok antikor geliştiren hastaların% 30'u (Aşı yapılan toplam 201 hastanın 61'i) detaylı olarak incelendi. Bu hastaların istatistiksel olarak anlamlı bir sayısı (% 24.6; p = 0.04), plasebo alan 100 hasta için sadece% 13.0 ile karşılaştırıldığında, 19 ila 26. haftalar arasında sürekli yoksunluk gösterdi. Güçlü bir bağışıklık tepkisi göstermeyen hastalarda başarısızlık oranı plasebodan istatistiksel olarak farklı değildi. Bu deney toplam 301 ağır sigara içiciyi içeriyordu (teste kaydolmadan önce ortalama günde 24 sigara). [11] Nabi Biopharmaceuticals, bir basın bülteninde, faz IIb testlerinin başarısını doğruladı, sigarayı bırakmanın sistematik olmaması durumunda, sonuçların yine de test ve takip edilen dönem için istatistiksel olarak anlamlı olduğunu göz önünde bulundurarak [12] [13] ].

Nabi Biopharmaceuticals daha sonra iki faz III denemesi gerçekleştirdi [14] Kasım 2009 ve Mart 2010. [15] [16].

İçinde Temmuz 2011Ancak NicVAX için yapılan ilk aşama III testlerinin başarısızlıkla sonuçlandığı ve şirketin hisselerinin değerinin düşmesine neden olduğu bildirildi. Ve dört ay sonra (Kasım 2011), Nabi ikinci denemenin de başarısız olduğunu açıkladı; aşının bu durumda plasebodan daha fazla etkisi olmamıştır.

Yönetim (değiştir | kaynağı değiştir)

Pratik nedenlerden ötürü, mevcut veya yeni projeler, kas içi enjeksiyonla (koldan) uygulanan birçok aşı gibidir , ancak uzun vadede başka çözümler de mümkündür.

Notlar ve referanslar

  1. Bevins, RA, Wilkinson, JL ve Sanderson, SD (2008). Sigarayla mücadele için aşılar .
  2. Cerny, T. (2005). Anti-nikotin aşısı: neredeyiz? . Tümör Önleme ve Genetik III'te (s. 167-175). Springer Berlin Heidelberg
  3. Kosten, T. ve Owens, SM (2005). Uyuşturucu bağımlılığının tedavisi için immünoterapi. Farmakoloji ve terapötikler, 108 (1), 76-85 ( http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725805001415 özet]).
  4. Schayck, OC, Horstman, K., Vuurman, E., Wert, G. ve Kotz, D. (2014). Nikotin aşısının bir geleceği var mı?  ; Bağımlılık; Cilt 109, sayı 8, sayfalar 1223–1225, Ağustos 2014'te yayınlandı - 23 Haziran 2014'te yayınlandı
  5. Hall, W., Carter, A. ve Forlini, C. (2015). Bağımlılığın beyin hastalığı modeli: kanıtlarla destekleniyor mu ve verdiği sözleri yerine getirdi mi? . Lancet Psikiyatrisi, 2 (1), 105-110 ( özet ).
  6. Chi, KR (2011). Aşılar bir dizi bağımlılığa karşı ilerler . Doğa tıbbı, 17 (2), 146-146 ( özet ).
  7. Elkashef, A., Biswas, J., Acri, JB ve Vocci, F. (2007). Biyoteknoloji ve bağımlılık bozukluklarının tedavisi . BioDrugs, 21 (4), 259-267 ( özet )
  8. Dyer, MR, Renner, WA ve Bachmann, MF (2006). 21. yüzyılın yeni salgınları için ikinci bir aşı devrimi. İlaç keşfi bugün, 11 (21), 1028-1033 ( http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644606003679 özet]).
  9. Barbara Shine (2000). " Nikotin Aşısı Klinik Denemelere Doğru Hareket Ediyor ". Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü. Ekim 2000, 2006-09-19 danışıldı
  10. Hatsukami, DK; Rennard S; Jorenby D; Fiore M; Koopmeiners J; Vos A; Horwith G; Pentel PR (2005). "Mevcut sigara içicilerde nikotin konjugat aşısının güvenliği ve immünojenitesi". Klinik Farmakoloji ve Terapötikler 78 (5): 456–467; doi: 10.1016 / j.clpt.2005.08.007; PMID 16321612
  11. Nabi Biopharmaceuticals İlk NicVAX (R) Faz III Klinik Çalışmasının Sonuçlarını Açıkladı; Sigara Bırakma İmmünoterapisi Birincil Son Nokta ROCKVILLE, Md., 18 Tem 2011 (COMTEX aracılığıyla GlobeNewswire)]
  12. Nabi Biopharmaceuticals, İkinci NicVAX (R) Faz III Klinik Çalışmasının Sonuçlarını Açıkladı; Sigarayı Bırakma İmmünoterapisi Birincil Son Noktayı Karşılamadı  ; Yönetim Kurulu, stratejik alternatiflere yardımcı olmak için Piper Jaffray'i elinde tutuyor ROCKVILLE, Md., 7 Kasım 2011 (GLOBE NEWSWIRE), 2015-01-18'e danışıldı
  13. Esterlis, Irina (22 Şubat 2013). "Bir Nikotin Aşısının İnsan Tütün İçicilerinde İn Vivo'da β2 * -Nikotinik Asetilkolin Reseptörlerine Nikotin Bağlanması Üzerindeki Etkisi". Amerikan Psikiyatri Dergisi. doi: 10.1176 / appi.ajp.2012.12060793
  14. Hoogsteder PHJ, Kotz D., van Spiegel PI, Viechtbauer W., Schayck CP Vareniklin ve sigarayı bırakma danışmanlığı ile birlikte uygulanan bir nikotin aşısının 3-AmNic-rEPA (NicVAX) etkinliği: randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Bağımlılık 2014; 109: 1252–1259
  15. Hampton, T. (2012). Sigara İçenler İçin Aşı? . JAMA, 308 (5), 444-444 ( özet ).
  16. Bonese KF, Wainer BH, Fitch FW, Rothberg RM, Schuster CR Morfin aşılamasından sonra bir rhesus maymunu tarafından kendi kendine eroin uygulamasındaki değişiklikler. Nature 1974; 252: 708–710.
  17. Fox BS, Kantak KM, Edwards MA, Black KM, Bollinger BK, Botka AJ ve diğerleri. Kemirgen modellerinde terapötik kokain aşısının etkinliği . Nat Med; 2: 1129–1132.
  18. Syed BA, Chaudhari K. Sigara bırakma uyuşturucu pazarı. Nat Rev Drug Discov 2013; 12: 97–98.
  19. Hartman-Boyce J., Cahill K., Hatsukami D., Cornuz J. (2012) Sigarayı bırakmak için nikotin aşıları. Cochrane Database Syst Rev; 8: CD007072.
  20. Mukhin A., Garg S., Zuo Y., Nazih R., Behm F., Bottoli I. vd. (2013) NIC-002 aşısı ile anti-nikotin aşılamasının sigara içimi sırasında beyindeki nikotin birikimi üzerindeki etkisi . J Nucl Med; 54:30.
  21. Tonstad S., Heggen E., Giljam H., Lagerbäck PA, Tonissen P. ve diğerleri. (2013) Nüks önleme için bir nikotin aşısı olan Niccine: Faz II, randomize, plasebo kontrollü, çok merkezli bir klinik çalışma . Nicotine Tob Res; 15: 1492–1501. doi: 10.1093 / ntr / ntt003
  22. Maurer, P; Jennings GT; Willers J; Rohner F; Lindman Y; Roubicek K; Renner WA; Muller P; Bachmann MF (2005). " Nikotin bağımlılığı için terapötik bir aşı: klinik öncesi etkinlik ve Faz I güvenlik ve immünojenite ". Avrupa İmmünoloji Dergisi (özet sayfası) 35 (7): 2031–2040; Doi: 10.1002 / eji.200526285; PMID 15971275 .
  23. Joseph Wang (2000). " Nikotin Aşısı Sigarayı Bırakmanın Sihirli Kurşunu mu? ". Sağlık Hukuku ve Politikası Enstitüsü, Houston Üniversitesi. 17 Ağustos 2000, 2006-09-19'a danışıldı.
  24. Pomerleau OF, Pomerleau CS Neuroregulators ve sigaranın pekiştirilmesi: biyo-davranışsal bir açıklamaya doğru . Neurosci Biobehav Rev 1984; 8: 503–513.
  25. Havermans A., Vuurman EF, van den Hurk J., Hoogsteder P., van Schayck CP Tedavisi, bir nikotin aşısı ile sigara içme ipucuna maruz kalma veya bir çalışma belleği görevi sırasında beyin yanıtlarında değişikliklere yol açmaz . Bağımlılık 2014; 109: 1260–1267
  26. Miranda Hitti (2005). "Nikotin Aşısı Erken Söz Veriyor" Medscape, 29 Kasım 2005

Ayrıca görün

Kaynakça

İlgili Makaleler

Dış bağlantılar