Vankomisin
| Vankomisin | |
| |
| Kimlik | |
|---|---|
| N O CAS | |
| K O AKA | 100.014.338 |
| N o EC | 215-772-6 |
| ATC kodu | A07 , J01 |
| DrugBank | DB00512 |
| PubChem | 14969 |
| GÜLÜMSEME |
CC1C (C (CC (O1) OC2C (C (C (OC2OC3 = C4C = C5C = C3OC6 = C (C = C = C6)) C (C (C (= O)) NC (C (= O) NC5C ( = O) NC7C8 = CC (= C (C = C8) O) C9 = C (C = C (C = C9C (NC (= O)) C (C (C1 = CC (= C (O4) C = C1)) ) Cl) O) NC7 = O) C (= O) O) O) O) CC (= O) N) NC (= O) C (CC (C) C) NC) O) Cl) CO) O) O) (C) N) O , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C66H75Cl2N9O24 / c1-23 (2) 12-34 (71-5) 58 (88) 76-49-51 (83) 26-7-10-38 (32 (67) 14- 26) 97-40-16-28-17-41 (55 (40) 101-65-56 (54 (86) 53 (85) 42 (22-78) 99-65) 100-44-21-66 ( 4,70) 57 (87) 24 (3) 96-44) 98-39-11-8-27 (15-33 (39) 68) 52 (84) 50-63 (93) 75-48 (64 (94) 95) 31-18-29 (79) 19-37 (81) 45 (31) 30-13-25 (6-9-36 (30) 80) 46 (60 (90) 77-50) 74- 61 ( 91) 47 (28) 73-59 (89) 35 (20-43 (69) 82) 72-62 (49) 92 / h6-11,13-19,23-24,34-35,42, 44,46- 54.56-57.65.71.78-81.83-87H, 12.20-22.70H2.1-5H3, (H2.69.82) (H, 72.92) (H, 73.89) (H, 74.91) (H, 75.93) (H, 76.88) ( H, 77.90) (H, 94.95) / t24-, 34 +, 35-, 42 +, 44-, 46 +, 47 +, 48-, 49 +, 50-, 51 +, 52 +, 53 +, 54 -, 56 +, 57 +, 65-, 66- / m0 / s1 / f / sa72-77.94H, 69H2 |
| Görünüm | Katı |
| Kimyasal özellikler | |
| Kaba formül |
C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 [İzomerler] |
| Molar kütle | 1449,254 ± 0,071 g / mol C% 54,7, H% 5,22, Cl% 4,89, N% 8,7, O% 26,5, |
| Ekotoksikoloji | |
| DL 50 |
430 mg · kg -1 fare iv 5000 mg · kg -1 fare sc 1734 mg · kg -1 fare ip |
| Farmakokinetik veriler | |
| Biyoyararlanım | ~% 0 ağızdan |
| Metabolizma | Metabolize değil |
| Ortadan kaldırmanın yarı ömrü . | 4 - 11 a.m. (yetişkinler) 6 - 10 a.m. (böbrek yetmezliği) |
| Boşaltım | |
| Terapötik düşünceler | |
| Terapötik sınıf | Glikopeptid antibiyotik |
| Yönetim yolu | İntravenöz |
| Gebelik | Gerektiğinde kullanılabilir |
| Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Vankomisin bir olan antibiyotik ailesinin glikopeptitlerin . Hacimli ( 1.500 ila 2.000 dalton ) ve karmaşık olan bu molekül, β-laktamlar gibi , bakteri duvarının peptidoglikan sentezinin bir inhibitörüdür (yani, zarını oluşturmasını engelleyerek bakterileri öldürür).
Ancak ağırlığından dolayı Gram negatif bakterilerin dış zarının gözeneklerini ( porinlerini ) ödünç alamaz . Bu nedenle etki spektrumu Gram pozitif ile sınırlıdır . Vankomisin bakterisidaldir , ancak bu bakterisitin ortaya çıkması yavaştır; onun biyolojik göre oral yolla damar içi yol ile, bu nedenle bir, oral tedavi dışındaki tüm endikasyonlarda gereklidir, ihmal edilebilir psödomembranöz kolit . Başlıca yan etkiler böbrek ve işitme bozukluğudur, bu nedenle plazma vankomisin düzeylerinin düzenli olarak izlenmesi gerekir. Son olarak, maliyeti göz ardı edilebilir düzeyde değildir ve genellikle son çare olarak tedavi edilir.
Birçok antibiyotik direnci vakasının ortaya çıkmasından sonra , bir varyant vankomisin 2.0., Sonra vankomisin 3.0. (2017) geliştirilmiştir. Sürüm 3, aynı molekülde 3 farklı antibiyotik özelliğini birleştirir ve bu da bakterilerin direnç geliştirmesini zorlaştırmalıdır. 2017 yılında üretici tarafından bir öncekinden 25.000 kat daha güçlü olduğu açıklandı.
Glikopeptidlerin endikasyonları
İyileştirici olarak, aşağıdaki durumlarla sınırlıdır:
- β-laktamlara dirençli bakterilerle veya hasta bunlara alerjisi olduğunda ciddi enfeksiyonlar ;
- Clostridium difficile psödomembranöz kolit .
Muhtemelen iki profilaktik durum mümkündür:
- yüksek riskli kalp hastalığı olan, β-laktamlara alerjisi olan ve riskli bir prosedür geçirmesi gereken hastalarda bakteriyel endokarditin antibiyotik profilaksisi ;
- ameliyatlarda staf riski (kalp cerrahisi, vasküler, ortopedik, nöroşirürji), metisiline dirençli Staphylococcus enfeksiyon riskinin arttığı durumlarda (özellikle erken revizyon cerrahisi) veya -laktamlara alerjisi olan hastalarda cerrahi alan enfeksiyonlarının antibiyotik profilaksisi .
Etki spektrumu
Bu nedenle vankomisin, etkisini yalnızca Gram pozitifler üzerinde uygular :
- stafilokok gibi, Staphylococcus aureus ya da koagülaz negatif stafilokoklar, karşı da dayanıklı metisilin . Direniş istisnai olmaya devam ediyor;
- penisiline duyarlılığı azalmış suşlar dahil her tür streptokok ;
- enterokok . Bununla birlikte, glikopeptidlere dirençli enterokok suşlarına (özellikle E. faecium'da ) insan kliniklerinde rastlanabilir ;
- Gram pozitif katı anaeroblar : anaerobik kok, Clostridium ( C perfringens ve C difficile ). Oral vankomisin, C difficile psödomembranöz kolitte aktiftir ;
- Listeria monocytogen: in vitro bakteriyostatik aktivite, ancak meninksler iltihaplandığında beyin omurilik sıvısında vankomisinin difüzyonu rastlantısaldır ; klinik olarak, bu menenjit bu nedenle ampisilin ile tedavi edilir ve menenjit tedavisinin başlangıcındaki ampirik tedavi halihazırda IV vankomisin içermesine rağmen, koşullar (örneğin yaşlı hasta veya bağışıklık sistemi baskılanmış) Listeria'yı nedensel ajan olarak önerirse buna ampisilin eklenecektir. .
Farmakodinamik
Β-laktamlara gelince , vankomisin, bakteri duvarının peptidoglikan sentezinin bir inhibitörüdür. Bununla birlikte, etki mekanizması farklıdır: Sitoplazmik membrandan çıktıklarında, lipopeptid öncüllerinin peptidil-D-Ala-D-Ala uçlarına, bunların üzerinden geçerken bağlanır ve böylece gerekli olan transglikosilasyon ve transpeptidasyon adımlarını inhibe eder. peptidoglikanın iyi sentezi için, transpeptidazın müteakip faaliyeti (terminal D-Ala'nın uzaklaştırılmasını ve peptidoglikanın çapraz bağlanmasını katalize eder).
Daha doğrusu, Gram-pozitif bakteri duvarının bileşenlerine bağlanarak ve ikincisinin bozulmasına neden olarak çalışır.
Farmakokinetik
- Oral biyoyararlanım ihmal edilebilir düzeydedir. Tarafından parenteral , 1 'in bir dozunun damar içine uygulanması g iki enjeksiyondan sonra saat vasıtasıyla serum seviyelerini içerir 25 mcg · mi -1 . Kaynaktan 11 inci saatte, konsantrasyonu 3 bulundunuz 12 mikrogram · mi -1 .
- Terapötik konsantrasyonlarda plazma proteinlerine bağlanma% 30-60'tır.
- Bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişen serum yarı ömrü 4 ila 11 saattir.
- Vankomisinin difüzyonu plevral, sinoviyal, peritoneal ve perikardiyal sıvılarda iyidir; Öte yandan beyin omurilik sıvısında meninksler sağlıklı ve iltihaplı olduklarında rastgele olduğunda sıfırdır.
- Vankomisin vücutta metabolize edilmez ve yaklaşık% 90'ı böbrekler tarafından aktif formda (24 saat içinde% 75'i) atılır.
Yan etkiler
- Bir histamin salınımının neden olduğu anafilaktoid reaksiyonlar arasında sırt ve boyun kaslarında pulsatil tipte ağrılar, boyun ve omuzlarda cilt kızarma reaksiyonları, ince bir geçici döküntü, muhtemelen ürtikeryal yer alır: bu sendromdur. " kırmızı adam ". Hızlı enjeksiyonlar sırasında istisnai olarak hipotansiyon ve hatta kardiyovasküler çöküş (özellikle çocuklarda ve bebeklerde) gözlenmiştir. Çoğu durumda, bu reaksiyonlar yavaş infüzyon (en az 60 dakika) ve yeterli seyreltme ile önlenebilir.
- Mide bulantısı ve kusma olası yan etkilerdir.
- Lokal venöz toksisite (endoveinit) periferik yoldan uygulamayı takip eder. İnsanları merkezi bir rota tercih etmeye teşvik eder.
- Koklear ototoksisite ve nefrotoksisite (tübülopati) riskleri, yüksek plazma vankomisin konsantrasyonları veya uzun süreli tedavi ile önemli ölçüde artar. Hastada böbrek yetmezliği olduğunda bunlar daha da fazladır. Birkaç geri dönüşü olmayan böbrek hasarı vakası tanımlanmıştır. Özellikle 70 - 80 mg · l- 1 üzerindeki plazma konsantrasyonlarında karşılaşılan ototoksisite ve nefrotoksisite, aminoglikozidler gibi diğer oto- ve nefrotoksik moleküllerle birlikte uygulanarak güçlendirilir .
- Aşırı duyarlılık reaksiyonları çoğunlukla gözlenmektedir 7 inci genel kızarıklık,: gün eozinofili , ateş.
- Uzun süreli tedavi sırasında bazen şiddetli, ancak tedavinin kesilmesiyle hızla geri döndürülebilen nadir trombositopeni vakaları ( immünoalerjik bir neden, yani kanda antiplatelet antikor oluşumu) ve nötropeni bildirilmiştir.
- Kilo alımı, endokardit tedavisinde yapılan bir çalışmada tanımlanmıştır .
Direnç
1956'dan beri kullanılmaktadır ve son çare olarak kullanılmasına rağmen, vankomisin direnç gelişimine karşı bağışık değildir. Bu şekilde var VREs , vankomisine dirençli enterococci peptidoglikan ön-D-Ala-D-Ala yapısına vankomisin bağlanmasına izin vermeyen bir D-Ala-D-laktat yapı ile ikame edildiği,. Bu bakterilere karşı son basamak tedavisi çok azdır. Örneğin linezolid'den bahsedilecektir . Stafilokoklar dahil olmak üzere diğer bakteri grupları arasında bu tür bir direncin ortaya çıkma riski , kullanımını daha da kısıtlamaktadır.
Dış bağlantılar
- İsviçre İlaç Özeti: Vankomisin içeren spesiyaliteler
Referanslar
- hesaplanan moleküler kütlesi " Elements 2007 Atom ağırlıkları " üzerine www.chem.qmul.ac.uk .
- Robert Service (2017), Superantibiotic, selefinden 25.000 kat daha etkilidir , 30 Mayıs 2017
- Annette Von Drygalski, Brian R. Curtis, Daniel W. Bougie, Janice G. McFarland, Scott Ahl, Indra Limbu, Kelty R. Baker, Richard H. Aster, Vankomisin kaynaklı immün trombositopeni , New Eng J Med, 2007; 356 : 904-910
- Thuny F, Richet H, Casalta JP, Angelakis E, Habib G, Raoult D, Enfektif Endokarditin Vankomisin Tedavisi Yakın Zamanda Edinilen Obezite ile Bağlantılıdır , PLoS ONE 5 (2): e9074. doi: 10.1371 / journal.pone.0009074
- Y Domart. Glikopeptidler. Encycl Méd Chir (Elsevier, Paris), Pratik tıp ansiklopedisi , 5-0060, 1998, 2 p
- J. Tankovic, [Antibacterial antibotics. Etki modu ve direnç mekanizmalarına ilişkin genel veriler]. Rev Prat. 2000; 50 (4); 425-32