Sitomegalovirüs
Sitomegalovirüs CMV pulmoner hücre inklüzyonu.krallık | Duplodnaviria |
---|---|
Saltanat | heunggongvirae |
Şube | peploviricota |
Sınıf | Herviviricetes |
Sipariş | herpes virüsü |
Aile | herpes virüsü |
alt aile | Betaherpesvirinae |
Sitomegalovirüs , Sitomegalovirüs (veya CMV ) bir olan tip bir virüsün çoğunlukla fark edilmez enfeksiyonlara sorumlu. Patojenik karakteri, özellikle immünosupresanlarla tedavi edilenler, AIDS'ten muzdarip olanlar ve fetüsler gibi bağışıklık savunması zayıflamış hastalarda ortaya çıkar . CMV ayrıca, halihazırda sistemik bir hastalığı olan hastaları da savunmasız hale getirir ve bu da immünosupresyona neden olabilir .
Hamile kadınlarda sitomegalovirüs enfeksiyonu fetüse zarar verebilir. Endüstrileşmiş ülkelerde en sık görülen konjenital fetal enfeksiyondur.
Sitomegalovirüs, aşağıdakileri içeren herpes virüsleri ailesine aittir : herpes simpleks virüsünün virüsü , Epstein-Barr virüsü ve varicella-zoster virüsü . Bu virüs ailesi, gizli ve kalıcı enfeksiyonlar üretme yeteneği ile karakterize edilir.
Yapısı bir genom , bir kapsid , glikoproteinlerle kaplı bir zarf içerir . Genom ( doğrusal çift sarmallı DNA ), kapsid adı verilen ve çokyüzlü ( ikosahedral ) geometrik konformasyona sahip bir protein yapısında paketlenir .
Aday türler:
Bu virüsün tek rezervuarı insandır ve çok kırılgan bir virüs olduğu için bulaşma temas yoluyla gerçekleşir. Bu virüs tüm vücut sıvıları ile bulaşır: tükürük, kan, meni, gözyaşı, anne sütü, vajina ve serviks salgıları. Bu enfeksiyon, mevsimsel bir ritim olmaksızın dünya çapında bir dağılıma sahiptir.
Prevalans 30 gelişmekte olan ülkelerde% 100 Batı Avrupa ve Kuzey Amerika, ülkelerindeki% 70 ve 80 olduğunu.
Antiviral Gansiklovir , in vivo viral replikasyonu azaltır veya durdurur . Asiklovir'den yüz kat daha aktiftir , ayrıca çok daha toksiktir (kemik iliği toksisitesi: nötropeni ve trombositopeni ) ve sadece bağışıklığı baskılanmış hastalarda ciddi enfeksiyonların tedavisinde kullanılır.
CMV dezenfektanlara karşı hassastır ( %1 sodyum hipoklorit , %70 etanol, glutaraldehit , formaldehit ).
CMV, ısıya ( en az 30 dakika süreyle 50 ila 60 °C ), lipid çözücülere, düşük pH'a, ultraviyole ışınlarına, onu etkisiz hale getiren donma ve çözülme döngülerine karşı hassastır .
CMV, konakçısının dışında oda sıcaklığında birkaç gün yaşayabilir.
Hamilelik sırasında ortaya çıkan ve fetal hasara yol açabilen enfeksiyöz patolojiler arasında sitomegalovirüs (CMV) bugün iki nedenden dolayı özel bir yapıya sahiptir: doğumdan sonra ve dört yıl içinde işitme bozukluğu ortaya çıkabilir, yaşamın ilk yılları ve doğumdan itibaren uygulanırsa antiviral tedavi ve/veya hamileliğin 12. haftasından önce anneye verilmesi, nörosensoriyel sekellerin ortaya çıkma riskini azaltır.
CMV enfeksiyonu, Fransa'da doğumların %0,4'ünü etkilediği için sıklığı ve ciddiyeti ile gebelikteki diğer enfeksiyonlardan ayrılmaktadır, çünkü tek başına kulak seviyesinde iken zihinsel geriliğin önde gelen nedenidir, 1 sağırlıktan sorumludur. 2000 doğumda, büyük ölçüde genetik olmayan sağırlığın önde gelen nedenini temsil ediyor.
Maternal enfeksiyon durumunda, gebe kalmadan önceki veya sonraki 3 ay boyunca serokonversiyonlu birincil enfeksiyon iki kezdir. Bu, viral reaktivasyon veya yeni bir serotip ile temas ile ikincil bir enfeksiyondur. Virüs vakaların %50'sinde fetüse bulaşır.
Gebe kadınların %80'i asemptomatik olacak, diğer %20'si grip benzeri semptomlara sahip olacak veya sadece ateşli olacaktır.
Bu nedenle annenin önceden aşılanması etkili koruma sağlamaz. CMV, çocukların %80'inin virüsü saçtığı kreşlerde aşırı derecede bulunur. Bağışıklığı olmayan hamile kadınlarda, özellikle kreşe gidiyorsa, küçük bir çocuk sahibi olarak enfeksiyon riski artar. Daha sonra özellikle çocuk bezi değiştirirken veya çatal bıçak takımı paylaşılırken kontaminasyon meydana gelir.
Maternal-fetal iletim frekansı gebeliğin üç trimesterinde% 35 ile ilgili olmakla birlikte, temel bir gerçektir, sensorinöral düşme riski önemli ölçüde hemen sonra yok ilk çeyreğinde% 40 ulaştığı 12 inci haftalık gebelik
.
Sağırlık tüm yüzleri kaplar çünkü doğuma göre gecikmiş bir şekilde 16 ila 20 aylık bir başlangıç gecikmesi ile ortaya çıkabilir ve/veya yaşam boyunca giderek kötüleşebilir. Son olarak, enfekte çocukların yaklaşık %13'ünü, yani semptomatik çocukların %33'ünü ve asemptomatik çocukların %10'unu etkileyecektir; sonuçta 4 yaşındaki çocuklarda sağırlığın %25'inden sorumlu olacaktır.
Sağırlık riski, birincil enfeksiyon veya tekrarlama durumunda olsun, aynıdır. Prematüreliğe ek olarak, her şeyden önce doğumdaki viral yükün önemi ve güçlü ve uzun süreli idrar viral atılımı ile ilişkilidir : asemptomatik çocuklarda sağırlık riski lineer olarak 3.000 ila 30.000 kopya / ml arasında artar ve yüksek risk riski vardır. ilk yük 12.000 kopya / ml'yi aştığında geç sekel.
Sağırlık meydana geldiğinde, asemptomatik yenidoğanlarda vakaların %43'ünde ve semptomatik yenidoğanlarda vakaların %70'inde çoğunlukla şiddetliden derine, bilateraldir. Etkilenen çocuk virüsü en az 1 yıl tükürükte ve gözyaşında, en az 2 yıl idrarda salgılayacaktır.
CMV'nin sağırlığın oluşumundaki sorumluluğunun kesinliği, ancak yaşamın ilk 3 haftasında tükürük, kan ve idrarda varlığına bakılarak mümkündür çünkü bunun ötesinde, radikal olarak farklı bir prognoza sahip yenidoğan enfeksiyonu olabilir. 3 haftadan ve 2 yıla kadar, tükürük ve idrarda CMV varlığı ile sağırlıktan muzdarip bir çocukta , Guthrie kartında PCR kullanılarak , duruma bağlı olarak sadece 2 ila 8 yıl saklandığını bilerek geriye dönük bir tanı düşünülebilir. bölgede testin duyarlılığının %100 olmadığı ve erişimin kolay olmadığıdır.
Diğer ihlallerFetusta CMV'nin karakteristik saldırıları şunlardır:
Tanı genellikle ultrasonda önerilir. Prognoz nörolojik tutuluma bağlıdır.
Doğumda, ilk trimesterde utero enfekte yenidoğanlar vakaların %30'unda klinik olarak semptomatiktir, %10 ila 15'i potansiyel olarak ciddi bilişsel ve motor sekeller geliştirecektir. Vakaların %70'inde, bu yenidoğanlar tamamen asemptomatiktir, bunların %15 ila %30'unda, çoğunlukla tek taraflı, ancak potansiyel olarak ilerleyici ve yalnızca doğumda sistematik tarama ile erişilebilen ve o an için mevcut olmayan bir işitme kaybı dışında tamamen asemptomatiktir. veya neredeyse.
dolaylı yöntemBu yöntem amniyosentez sırasında amniyotik sıvının alınmasını gerektirir .
Fetal hasar riskini azaltmak için herhangi bir tedavi mevcut değildir. Fetal CMV enfeksiyonu tanısı ultrason kriterleri ve PCR ile sitomegalovirüs taraması yapıldığında , gebeliğin tıbbi olarak sonlandırılması mümkündür .
Mevcut iki antiviral ilaç vardır, DHPG (Ganciclovir) ve fosfonoformik asit (Foscarnet). Üçüncü bir ilaç, HPMPC (Cidofovir), önceki ikisine direnç olması durumunda saklıdır.
Şu anda CMV'ye karşı geliştirilmiş bir aşı bulunmamaktadır.
Yüksek anti-CMV Ab titresine sahip gamaglobulinler, tekrarlanan enjeksiyonlarda önleyici bir aktiviteye (greftler) sahiptir.
Fransız Ulusal Jinekologlar ve Doğum Uzmanları Koleji, mevcut bilgi durumunda, hamilelik sırasında CMV için sistematik bir tarama politikasının kanıtlanmış faydalarla doğrulanmadığını ve şüphesiz zararlı sonuçları olacağını düşünmektedir. Belçika ve İtalya dışında hiçbir ülke hamile kadınlarda CMV enfeksiyonu için sistematik tarama uygulamamaktadır çünkü:
Şu anda sadece hijyen önlemleri konjenital CMV enfeksiyonlarının insidansını azaltmayı mümkün kılmaktadır.
Belçika'da, Yüksek Sağlık Konseyi , ülkedeki hamile kadınlarla ilgili sorunu değerlendiren bir uzman görüşü yayınlar. Görüşün ana önerileri şunlardır:
- Aşı yok, tedavi yok, bu nedenle enfeksiyondan korunmak için evde ve işyerinde temel hijyen kuralları: özellikle bebeklerin tükürüğü veya idrarı ile temas ettikten sonra (örneğin bebek bezini değiştirdikten sonra) ellerinizi düzenli olarak yıkayın veya değiştirirken eldiven giyin çocuk bezi ve/veya kirli çocuk çamaşırlarını elleçleme. Küçük çocukların vücut sıvılarıyla temas eden oyuncakların, tezgahların ve diğer yüzeylerin temiz olduğundan (sabun veya hidroalkolik solüsyonla yıkanmış) emin olun. Veya: aynı çatal bıçak takımını kullanmayın, aynı diş fırçasını kullanmayın, emzik ve emzikleri ağza koymayın, ağzı öpmeyin, aynı banyo havlularını kullanmayın vb.
- Hamile kadınların çıkarılması:
- CMV için hamile kadınların sistematik taraması? Evet, ama ... ancak ve ancak tehlikenin farkına varılmasına yardımcı oluyorsa veya ebeveynlere güven veriyorsa faydalıdır. Aksi takdirde, az ilgi.
- CMV için yenidoğanların sistematik taraması? Evet, Belçika'da epidemiyoloji hakkında daha iyi bilgi sahibi olmak ve ciddi sekelleri sınırlamak için hamilelik sırasında enfekte olan çocukların erken teşhisine izin vermek için uygulamaya konacak. Çocukları taramak için daha iyi yöntemler geliştirmek için araştırma yapılması gerekiyor. Bu yöntemler hakkında daha fazla araştırma yapılmaması durumunda, Kurul, referans yönteme kabul edilebilir bir alternatif olarak CMV DNA'yı hedef alan ve idrar veya tükürük üzerinde gerçekleştirilen Polimeraz Zincir Reaksiyonu'nu (PCR) önerir. Bununla birlikte, olası en düşük kontaminasyon riskiyle doğru şekilde numune almak, bu süreçte bir engel olmaya devam etmektedir. Bu nedenle, bu teknikleri kullanırken bunun farkında olmak da önemlidir.
- CMV muhtemelen kan (transfüzyon) ve cinsel yollardan da bulaşabilir, ancak cinsel yol bu görüş bağlamında ele alınmamıştır.
HIV'in AIDS aşamasında, çok düşük bir CD4 sayımız var ve bu nedenle minimal hücresel bağışıklık. Primer enfeksiyon, nüks veya reaktivasyon olsun, semptomlar bağışıklığı yeterli denekten daha şiddetlidir:
- AIDS hastalarının %85'inde retinit
- Sindirim sistemi tutulumu, özellikle vakaların %30'unda CMV rektokoliti
- Vakaların %10'unda nörolojik formlar.
Bu semptomların hiçbiri immünokompetanda bulunmaz.
Sitomegalovirüs özellikle böbrek nakli hastalarında yaygındır.
Kural olarak, nakilden kısa bir süre sonra (2 ila 3 hafta) kendini gösterir ve hastanın oldukça karakteristik olan sıcaklık eğrisinde teşhis edilir: sabahları normal sıcaklık, sonra gün ortasında 39 ° C'nin üzerine yükselir. , 40 °C'ye inip gece sabitlenmesi vb...
Süre, hastanın genel durumuna bağlı olarak değişebilir, ancak yaklaşık üç haftadır ve bu süre boyunca, transplanta bağlı yüksek düzeyde immünosupresan göz önüne alındığında, herhangi bir tedavi reçete edilmeyecektir. Gerçekten bir CMV olduğundan emin olunduğunda, tedavi düzenli olarak bol su içmekten ibarettir, muhtemelen doktor daha düşük dozda bir immünosupresan reçete edecektir (vakalara göre) ve izleme hastane ortamında öğlene kadar yapılmalıdır. sıcaklık zirvesi aşağı doğru bir eğri göstermeye başlar ve sonunda “normal” bir sıcaklıkta stabilize olur. Bununla birlikte, CMV enfeksiyonu hala daha büyük diyabet , fırsatçı enfeksiyonlar ve transplant reddi riski ile ilişkilidir .
Ganciclovir ( Cymevan ) ve ön-ilaç esteri valgansiklovir ( valsit ), sitomegalovirüs karşı etkili benzer deoksiguanozinler bulunmaktadır. Bununla birlikte, kemik iliği için toksik olmalarının yanı sıra, mutajenik ve teratojeniktirler ve bu nedenle gebelikte kontrendikedirler. Foscarnet (foscavir), bir pirofosfat analogu veya sidofovir (Vistide), bir sitidin analog çift sonra aktiftir, fosforilasyon, bunun yerine kullanılabilir . Bununla birlikte, bu iki molekülün bir miktar renal toksisitesi vardır. Bu üç molekül, viral DNA polimeraz inhibitörleridir .
Letermovir hedef pUL56 alt birimi terminase viral ve önleyici tedavi olarak umut verici görünüyor.