N -Metil-2-pirolidon

denklem: ${\ displaystyle C_ {P} = (- 46,964) + (5,6527E-1) \ times T + (- 1,6330E-4) \ times T ^ {2} + (- 1,9993E-7) \ times T ^ { 3} + (1,2780E-10) \ times T ^ {4}}$
Gazın J · mol -1 · K -1 cinsinden ısı kapasitesi ve Kelvin cinsinden sıcaklık, 298 ile 1.200 K arasındadır.
Hesaplanan değerler: 25 ° C'de
102.766 J · mol -1 · K -1

T (K)	T (° C)	C p $(\ tfrac {J} {kmol \ times K})$	C p $(\ tfrac {J} {kg \ kere K})$
298	24.85	102.702	1.036
358	84.85	127.399	1.285
388	114.85	138.995	1.402
418	144.85	150.086	1.514
448	174.85	160.673	1.621
478	204,85	170.760	1.723
508	234.85	180 352	1.819
538	264.85	189.459	1 911
568	294.85	198.090	1.998
598	324.85	206.259	2.081
628	354.85	213.983	2.159
658	384.85	221.280	2 232
688	414.85	228 170	2 302
718	444.85	234 676	2367
749	475.85	241.025	2.431

T (K)	T (° C)	C p $(\ tfrac {J} {kmol \ times K})$	C p $(\ tfrac {J} {kg \ kere K})$
779	505.85	246.835	2.490
809	535.85	252.347	2.546
839	565,85	257.596	2.599
869	595.85	262.617	2 649
899	625.85	267.448	2.698
929	655.85	272 131	2.745
959	685.85	276.708	2.791
989	715.85	281.225	2 837
1.019	745,85	285.731	2 882
1.049	775.85	290.276	2 928
1.079	805.85	294 914	2 975
1.109	835.85	299.700	3 023
1.139	865,85	304.692	3.074
1.169	895,85	309.952	3 127
1.200	926.85	315.735	3 185

Önlemler

SGH

Tehlike H315, H319, H360, H315 : Cilt tahrişine neden olur
H319 : Ciddi göz tahrişine neden olur
H360 : Doğurganlığa veya doğmamış çocuğa zarar verebilir (biliniyorsa durumu belirtin) (başka hiçbir maruziyet yolunun aynı tehlikeye yol açmadığı kesin olarak kanıtlanmışsa maruz kalma yolunu belirtin)

WHMIS

B3, D2B, B3 : Yanıcı sıvı
parlama noktası = 91 ° C kapalı kap (yöntem rapor edilmemiştir)
D2B : Diğer toksik etkilere neden olan toksik malzeme
Hayvanlarda göz tahrişi

Sınıflandırma kriterlerine göre% 1,0 oranında açıklama

NFPA 704

2 2 0

Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri .

N -metil-2-pirolidon ya da 1-metil-2-pirrolidon itibaren çoğunlukla, NMP , berrak sarı renkli bir sıvı, bir higroskopik , polar ve hafif koku amin . Genellikle organik bir çözücü olarak kullanılan siklik bir amiddir ( laktam ) . " N -metil-2-pirolidon, çok sayıda inorganik ve organik bileşiği çözer" . Bu toksisite ve özellikle ekotoksisitesi özellikle kullanılan (örneğin arı larvaları için), yardımcı madde ve pestisit , göz ardı edilmiş olabilir; alternatifler arıyoruz.

Fiziko kimyasal özellikleri

Bu a, higroskopik bir çözücü , su ve çoğu organik çözücü (ortalama çözünürlük ile karışabilir, alifatik hidrokarbonlar ). Bu ise zayıf bir baz : sulu çözelti, NMP 7.7-8 arasında bir pH değerine sahip% 10 ihtiva etmektedir.

Molekül oldukça kararlıdır, ancak havada kademeli olarak oksitlenerek hidroperoksitler oluşturur (ışıkta daha hızlı). Kuvvetli asitler ve kuvvetli bazların varlığında 4-metilaminobütirik aside hidrolize olabilir ve oksitleyici ve klorlu ajanlarla reaksiyona girer. Ürün metalleri aşındırmaz.

kullanım

Bu bileşik, fiziksel özellikleri nedeniyle çoğunlukla bir çözücü olarak kullanılır: düşük uçuculuk , termal kararlılık, polar ve aprotik çözücü . Toksikolojik özellikleri onu klorlu çözücülerin yerini almaya aday kılar , ancak fetal toksisite sorunları ortaya çıkarır.
Kullanım alanları çok geniştir:

olarak petrol endüstrisinde , bir ekstraksiyon solventi olduğu;
içinde petrokimya ve ilaç endüstrisi , bir sentetik ara madde (üretiminde olarak hizmet vernikler , boyalar , mürekkepler , soyucular , cam lifleri , böcek ilaçları ve) / veya bir ekstraksiyon için solvent olarak aromatik bileşikler ve butadien ( ör.:. polimerler için çözücü , kopolimerler ve kauçuklar , yaygın endüstriyel çözücü);
kozmetik endüstrisinde, belirli ürünlerin bir bileşenidir veya bir gaz saflaştırma maddesi olarak ( karbondioksit ve hidrojen sülfürün geri kazanımı );
olarak elektronik , bu için bir temizleme çözücü olarak da hizmet silikon gofret ;
içerisinde kimya , ara bir sentez olarak kullanılır ve bir tepki ya da formülasyon bir çözücü ;
içerisinde metal sanayiinde , bir temizlik maddesi olan (azalma).

Üretim ve sentez

Bu çözücünün üretimi esas olarak gerçekleşir 4-bütirolakton ve metilamin bir sıcaklıkta 200 için 350 ° C ve basınç 10 MPa .

Toksikoloji

Üzerinde hiçbir veri akut toksisitesi insanlarda INRS (yayınlandığı tarihte mevcuttur Ulusal Araştırma ve Güvenlik Enstitüsü ) toksikolojik levha (konsülteAralık 2019, 2015 tarihinde güncellenmiştir) ve kronik toksisite verileri seyrektir ve kesinlik veya doğrulanabilirlikten yoksundur. Sıçan veya tavşanla ilgili çalışmalar mevcuttur; her durumda düşük dozların hiçbir etkisi yok gibi görünmektedir, ancak üç maruziyet durumu dikkate alınmalıdır: kronik, subkronik veya akut toksisite ve çeşitli hedef organlar. Yakın zamanda (2016), hayvanlarda (insanlar için veri yok) erkeğin dişiye göre daha savunmasız olduğunu doğruladı.

Mesnage R. ve Antoniou MN (2018), bir adjuvan olarak toksisitesini hesaba katmamış olmanın, bazı pestisitlerin toksikolojik profilinin yanlışlanmasına katkıda bulunduğunu düşünmektedir. Artık daha az toksik ve daha az ekotoksik ikame arıyoruz

Kronik veya subkronik toksisite

Mevcut toksikolojik verilere göre, INRS'ye göre, bu molekül esas olarak iki organı hedef alır: Karaciğer ve testisler (ve timus ve böbrek daha az), yutulduğunda veya solunduğunda genel kronik toksisite sergilerken. Buharlar tahriş edici olan ancak aerosoller ile (çok daha toksik olan akciğer, karaciğer, kemik iliği ve lenfatik sistem değişiklikleri, bir öldürücü etki”[...], tek başına üç aylık bir maruz kalma (burun) 1000, solunum tahriş olmasına neden olur mg / m 3 ve testiküler 3000 mg / m'de lezyonlar 3. ” MNP, erkek sıçanlarda progresif nefropati ve testiküler atrofiye neden olur.

Akut maruz kalma

Mevcut toksikolojik verilere göre, INRS'ye göre NMP hayvanlar için biraz zehirlidir. Ana etkisi, sıçanlarda tahriş edici bir etkidir:

yüksek dozların solunması durumunda: düzensiz hale gelen hızlı nefes alma, azalmış ağrı reaksiyonları ve burun kanaması (zayıf), ancak maruziyetten on dört gün sonra yapılan bir otopsi , pulmoner tahrişi gösterir;
oral maruz kalma ile gastrointestinal tahriş gözlenir; ölümcül olmayan dozlarda ataksi , artan diürez ile birlikte kendini gösterir ;
dermal maruziyet durumunda (tıkayıcı, yani aşınmış cilt üzerinde veya değil), 5.000 mg / kg veya daha büyük dozlarda sıçan uyuşukluğu ve 10.000 mg / kg'da eritem meydana geldi .

Genotoksisite

NMP, mevcut iki test (Ames testindeki bakteriler için; veya anöploidi oluşturduğu mayada ; in vivo , NMP'nin klastojenik veya anöploidojenik ( Çince'de) olmadığı göz önüne alındığında in vitro zayıf genotoksiktir ve in vivo sıfırdır . hamster kemik iliği ); fare iliğinde mikronükleus görünmesine neden olmaz.

Kanserojenlik

Sıçanlarda, NMP'nin karsinojenik etkisi olmadığı (yutma veya oral yolla) görülürken, soluma yoluyla farelerde karaciğer tümörlerini indükler. NMP, oral yolla veya sıçanlarda soluma yoluyla kanserojen değildir;
Farelerde (18 ay boyunca alınan 600 - 1.200 - 7.200 ppm'e maruz bırakılmış), MNP (yüksek doz için) hepatosellüler adenom riskini (erkeklerde ve kadınlarda) ve erkeklerde hepatosellüler karsinom riskini artırır, ayrıca grup sayısı da artmıştır. değiştirilmiş hücrelerin; NOAEL 600 ppm erkeklerde 1200 ppm kadınlarda.

Reprotoksisite

Solunan MNP, 116 ppm'lik bir dozda bile (6 saat / gün, 7 gün / hafta, iki nesilde) sıçan doğurganlığını etkilemiyor gibi görünmektedir, ancak 1999 tarihli bir araştırmaya göre, 500 mg / hafta düzeyinde sindirilmiştir. kg , kadında korpora lutea sayısında azalma gibi histolojik etkilerle ve ayrıca bilateral testis ile spermatogenezin silinmesi gibi histolojik etkilerle erkeğin doğurganlık endeksini ve dişinin doğurganlık endeksini birinci kuşaktan düşürür. erkeklerde atrofi, bu etkiler Sprague-Dawley suşu sıçanlarında aynı dozlarda yapılan ikinci bir çalışmada gözlenmedi.

Sıçanlarda ve tavşanlarda , sindirim yoluyla ve deri altından, NMP gelişimi (malformasyonların görünümü, vb.) Değiştirir ve sıçanlarda ağızdan erkek ve dişi doğurganlığı etkileyebilir.
Farelerde (18 ay boyunca 600 - 1200 - 7200 ppm'ye maruz bırakılmış), MNP (yüksek doz için) hepatoselüler adenom riskini (erkeklerde ve dişilerde) ve erkeklerde hepatosellüler karsinom riskini artırır, ayrıca grup sayısı da artmıştır. hasarlı hücrelerin; NOAEL 600 ppm erkeklerde 1200 ppm kadınlarda.

Not: Bu şekilde (diğer çözücüler arasında) test edilmiş dondurarak saklama gelen sperm için dondurulur tavşan tohumlama kesin sonuçlar olmadan, üreme tavşanların.

Gelişimsel bozukluklar

Bu ürün, dişilerde semptomlara neden olmayan dozlarda bile, laboratuvar farelerinde embriyotoksik olarak kabul edilmektedir .

Soluma : 120 ppm veya 494 mg / m 3 , 6 saat / gün, den 6 th için 20 inci gebelik günü, NMP gelişen fare zarar görünmüyor hamile hayvanlar tarafından inhale utero 1000 maruz bırakılan tavşanlarda ile birlikte, mg / m 3 (bir kafa, 6 saat / gün , 7 inci için 19 inci gebelik gün) belirgin maternal toksisite olmadan.

Sindirim : fetal ağırlık damlalar (250 mg kg -1 d -1 NMP anne tarafından sindirilen), rezorpsiyonlarının embriyo-letalite 500 üzerinde görülmektedir mg kg -1 d -1 iskelet anomaliler veya malformasyonlarla, anne tarafından sindirilen ve kafatası ve omur kemiklerinin kemikleşmesinde azalma) ve dış anomaliler (250 mg kg- 1 d- 1'den yutulan): hidrops, kalıntı veya eksik kuyruk ile ilişkili anal atrezi), viseral anormallikler (500 mg kg- 1 gün'den itibaren) −1 ), vertebral ark ve kaudal vertebra eksikliği gibi kardiyovasküler ve iskelet anormallikleri (500 mg kg- 1 d −1 üzerinde ). Tavşanda, maternal toksisite belirtileri gözlendiğinde, NMP, fetüste, kafatasının kemiklerinin yanı sıra rezorpsiyonlarda ve kardiyovasküler malformasyonlarda artışa neden olur. Sakral öncesi omurlar deforme olmuştur.

Perkütan geçiş : dalakta, fetüs için, rezorpsiyon ve fetolizm, iskeletin daha az kemikleşmesi ve malformasyonlarını içerir; tavşan, birincil olarak maternal toksisite, fetüsün iskeletinde bir değişiklik olduğunu gösterir ( 13 e süpernümerar sahil).

Tehlike etiketleri

INRS (2019) 'e göre bu ürün, dört tehlike etiketi ile tanımlanmalı, depolanmalı ve taşınmalıdır :

H360D - Doğmamış çocuğa zarar verebilir;
H319 - Ciddi göz tahrişine neden olur;
H335 - Solunum sistemini tahriş edebilir;
H315 - Cilt tahrişine neden olur.

Etkileşimler

NMP cilt üzerindeyken diğer toksik maddelerin perkütan geçişini de teşvik eder.

Emilim ve toksikokinetik

İnsanlarda ve ister inhalasyon, ister oral veya kutanöz absorpsiyon yoluyla olsun, NMP vücuda yayılmadan önce hızlı ve iyi bir şekilde absorbe edilir, metabolize edilir ve atılır (esas olarak idrar yoluyla)., İki metabolit formunda: 5-hidroksi -NMP ve 2-hidroksi- N -methylsuccinimide. hayvanlar (laboratuar fareleri) ve insanlarda, inhale moleküllerin yaklaşık% 90, pulmoner bariyer geçmek ve sıçanlarda, moleküllerin 69-78% yutulur. perkütan kanalı vivo olduğu sıçanlarda in vitro insan derisine göre biraz daha az (7.7 mg cm −2 saat- 1 ) (17 mg cm- 2 saat- 1 ) Sıçanlarda maksimum plazma konsantrasyonu mide entübasyonundan iki saat sonra; bir ila iki saat sonra cilt uygulaması; ve cilde uygulandıktan 24 saat sonra, NMP dozunun% 80'i emilir (% 2'den azı buharlaşır) Cildi yalayarak, yutulmasıyla da kendine bulaşabilir. Son zamanlarda (2019) farelerde hamile dişinin ortadan kaldırdığı gösterilmiştir N -etil-2-pirolidonu (NEP) (NMP'nin başlıca metabolitlerinden biri) kanından çok daha yavaş salmaktadır ve metabolitlerin oluşumu / eliminasyonu hamile olmayan sıçanlara göre çok daha yavaştır; bu metabolitler (NEP) için plasental bariyerin bir geçişi de gözlenir.

Dağılım : NMP özellikle “karaciğer, bağırsak, mide, testisler, timüs, böbrekler ve mesane; hamile dalakta plasentayı geçerek fetüse geçer ” .
Sıçanın oral veya dermal deneysel maruziyeti, metabolize edilmemiş NMP'nin plazmada ilk baskın olduğunu gösterir (dokuz ila on iki saatlik yarı ömür).
İnsanlarda, inhalasyon (10-50 mg / m 3 kademeli bir azalma (dört saatlik yarı ömür), ardından sekiz saat) maruz sonunda plazma NMP içinde bir pike yol açar.
Metabolizasyon : Karaciğerde penetrasyondan sonra, iki tür enzim ( hepatik hidroksilazlar ve oksidazlar ), üç metabolit oluşturarak MNP'yi yok edecektir (maksimum plazma, 5 için NMP'nin zirvesinden yaklaşık iki saat sonra, en fazla plazma sekiz saatlik inhalasyondan sonra ortaya çıkar) HNMP, NMS için dört saat ve 2-HNMS için on altı saat, plazma yarı ömürleri sırasıyla altı, sekiz ve on altı saattir NMP metabolizmasının sıçanlarda "doyurulabilir" olduğu gösterilmiştir: en yüksek plazma seviyesi 5 Elde edilen NMP dozu daha yüksekse HNMP gecikir; 1 ila 500 mg / kg intravenöz enjeksiyondan 4 ila 24 saat sonra görünür .
Eliminasyon : İnsanlarda, inhalasyondan sonra, idrar, uygulanan NMP dozunun ve bilinen metabolitlerinin yaklaşık% 90'ını (ve oral maruziyetten sonra% 65'i ve maruziyet dermal ise yalnızca yaklaşık% 22-24'ü) ortadan kaldırır. Oral maruziyetin ardından maruz kalan sıçanlarda, NMP, dozun% 4 ila 10'unda idrarda değişmeden ve dozun% 42 ila 55'i için 5-HNMP olarak elimine edilir; maruziyet dermal ise, uygulanan dozun% 73-82'si idrarla atılır. Konjuge metabolitleri bulunamadı; Alınan dozun yaklaşık% 2'si dışkı ile atılacaktır.

Ekotoksikoloji

Bu organik çözücü, pestisitlerin sık bir bileşeni olarak çevreye yayılır ; bu molekül ve / veya metabolitleri ( idrar ve dışkıda boşaltılır ve bu nedenle çevrede ve muhtemelen gıda ağında bulunur ) önemli çevresel etkilere sahip olabilir.

NMP, çoğu pestisitin bir adjuvan formülasyonu olarak yanlış bir şekilde inert olarak kabul edilen yaygın bileşenlerden biridir .

2016 yılında, yeni bir ultra duyarlı sensör (dozaj 50 ppm'den mümkündür) kullanarak araştırmacılar, subtoksik bir dozda NMP'nin model bakteri Escherichia coli'nin hücresel solunumunu engellediğini gösterdi ; belirli atık su ve kanalizasyon kirletici olarak, atık su arıtma tesislerinin işleyişini bozabilir .
Fine ve Mullin, 2017'de NMP'nin arı larvaları için yetişkinlere göre yaklaşık yirmi kat daha toksik olduğunu gösterdi; örneğin, kalıntıları çevreye dağılan (Fine ve diğerlerine göre 2017'de) bal arısı larvalarının ve kolonilerinin gelişimini değiştiren büyüme düzenleyici Novaluron'un önemli bir bileşenidir .
Buna ek olarak, yardımcı madde yardımcı formülasyon bazen özellikle 69.3'e kadar olan konsantrasyonlarda yedi güne kadar arıları (mevcut toplandı polenlerde, beklenmedik sürerliliğini ppm için N yaygın olarak kullanılan metil-2-pirrolidon. Ve aynı zamanda mevcut olan olabilir neonikotinoid formülasyonlarda ( örneğin Confidor'da ).
Laboratuvarda, hamile anne N -metil-2-pirolidon ile kontamine olduktan sonra ( örneğin: kafatasının eksik kemikleşmesi) sıçanlarda fetal malformasyonlar ortaya çıkabilir ve bu da diğer organizmalara toksisite korkusuna yol açabilir . , özellikle memeliler ” ).

Tıbbi iş

NMP'nin perkütan geçişi önemli ve hızlı olduğundan, bu ürünle temas halinde olan personelin izlenmesinin (vardiya sonunda idrar dozajı ile) ayarlanması yararlıdır. Ancak plazmadaki değişimin sonunda 5-HNMP'yi test etmek de mümkündür, çünkü bu spesifik metabolit, maruziyetle iyi ilişkilidir. Vardiya sonunda idrarda N-metilsüksinimid (MSI) ve / veya çalışma haftasından sonra vardiya sonunda kanda ve idrarda 2-hidroksi-metilsüksinimid (2-HMSI) ölçmek de mümkündür: Bu biyolojik belirteçler güvenilirdir ve bireyin iç kontaminasyonunu iyi yansıtır.

İdrar 5-HNMP için biyolojik referans değerleri oluşturulmuştur.

Patlama ve yangın riski

N -metil-2-pirrolidon, sıvı veya buhar yakıttır. Buharların hava ile karışımı patlayıcı olabilir. Önerilen söndürme maddeleri, karbondioksit, kimyasal tozlar ve polar sıvılar için köpüklerdir. Su spreyi, maruz kalan veya ateşe maruz kalmış kapları soğutmak için kullanılabilir. Müdahale ekipleri kimyasal, patlama ve yangın riskleri konusunda eğitilmeli ve bağımsız solunum cihazı ve özel koruyucu giysilerle donatılmalıdır.

Eşikler

İş sağlığı ile ilgili olarak , Avrupa Birliği'nde , bir direktif (2009) , işyerlerinin hava kalitesi için mesleki maruz kalma sınır değerlerini (OELV, 2015 güncellemesi) aşağıdaki şekilde belirlemektedir:

TWA: 10 ppm;
TWA: 40 mg / m 3 ;
VLCT: 20 ppm;
VLCT: 80 mg / m 3 .

Yasak mı?

Nedeniyle fetal toksisitesi nedeniyle, (başında planlanan XXI inci sektöründe bu ürünü yasaklama yüzyıl).
Bu molekülün fetal gelişim için toksik maddeler kategorisi 2'deki toksikolojik sınıflandırmasını beklemeden (otuzuncu teknik ilerlemeye adaptasyon ile), birçok üretici onu N -etil-2-pirolidon (2687-91-4) ile değiştirmiştir.

İlaç

Bu çözücü, multipl miyeloma ve belki diğer kanserlere karşı ilginç özelliklere sahip olacaktır. 2014 yılı için klinik araştırmalar planlanmaktadır.

Notlar ve referanslar

N-METHYL-2-PYROLIDONE , Uluslararası Kimyasal Güvenlik Programının güvenlik sayfaları , 9 Mayıs 2009'da başvurulmuştur.
hesaplanan moleküler kütlesi " Elements 2007 Atom ağırlıkları " üzerine www.chem.qmul.ac.uk .
(inç) Yitzhak Marcus, Çözücülerin Özellikleri , cilt. 4, İngiltere, John Wiley & Sons ,1999, 239 s. ( ISBN 0-471-98369-1 )
(inç) Carl L. Yaws, Termodinamik Diyagramlar El Kitabı: Organik Bileşikler C8 ila C28 , cilt. 2, Huston, Texas, Gulf Pub. Co.,1996, 396 s. ( ISBN 0-88415-858-6 )
1272/2008 sayılı AT yönetmeliği Ek VI tablo 3.1'deki dizin numarası 606-021-00-7 (16 Aralık 2008)
" Metil-1 pyffolidinone-2 " kimyasalların veritabanında Reptox ait CSST 25 Nisan 2009 erişilen (iş güvenliği ve sağlığı sorumlu Quebec kuruluş),
INRS, Toksikoloji sayfası FT213 (bkz.1 st Aralık 2019)
Fine, JD ve Mullin, CA (2017), Yetişkin Bal Arılarında ve Larvalarda N-Metil-2-Pirolidonun Metabolizması: Toksik Etkiler , Çevre Bilimi ve Teknolojisinde Yaşla İlgili Farklılıkları Keşfetme , 51 (19), 11412 -11422
Moreno-Marrodan, C., Liguori, F. ve Barbaro, P. (2019), N-metil-2-pirolidonun daha güvenli kimyasal ikamelerinin katalitik sentezi için sürdürülebilir işlemler , Moleküler Kataliz , 466, 60- 69 ( özet ).
(en) Albrecht Ludwig Harreus, 2-Pirolidon , Wiley-VCH Verlag, cilt . "Ullmann'ın Endüstriyel Kimya Ansiklopedisi",15 Haziran 2000( DOI 10.1002 / 14356007.a22_457 )
NMP'nin toksikolojisi , INRS
Saillenfait, AM, Marquet, F., Sabaté, JP, Ndiaye, D. ve Lambert-Xolin, AM (2016), Sprague Dawley'de N-etil-2-pirolidonun 4 Haftalık tekrarlanan doz oral toksisite çalışması sıçanlar , Düzenleyici Toksikoloji ve Farmakoloji , 81, 275-283 ( özet ).
Mesnage R ve Antoniou MN (2018), yardımcı madde toksisite göz ardı ticari pestisit güvenlik profili tahrif , halk sağlığında Frontiers 361, 5,.
Lee Kp ve ark. (1987), N-metil-2-pirolidonun (NMP) toksisitesi: teratojenik, subkronik ve iki yıllık inhalasyon çalışmaları , Temel ve uygulamalı toksikoloji ; 9: 222-235.
HellwigJ, Gembardt C, Hildebrand B., N-Metilpirolidon (NMP) - Wistar Sıçanlarında İki Nesil Üreme Toksisite Çalışması . Diyette uygulama. BASF Projesi No. 70R0056 / 97008, 1999.
Concise International Chemical (2001) Değerlendirme Dokümanı 35 - N-Metil-2-Pirolidon. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü (WHO)
1-Metil-2-pirolidon. REACH , ECHA ( http://www.echa.europa.eu/fr/information-on-chemicals ).
Her zaman sıçanlarda iki yıl boyunca 1.600 - 5.000 - 15.000 ppm veya 10 - 100 ppm, 6 saat / gün, 5 gün / hafta.
HellwigJ, Gembardt C, Hildebrand B. - N-Metilpirolidon (NMP) (1999), Wistar Sıçanlarında İki Nesil Üreme Toksisite Çalışması. Diyette uygulama , BASF Projesi N ° 70R0056 / 97008.
Thompson SR (1999), Sprague-Dawley sıçanlarında N-metilpirolidon (NMP) ile iki nesil üreme toksisitesi, diyette uygulama , Hudinkton Life Sciences Laboratuvarı projesi 97-4106; 2192, s.
Saillenfait AM ve diğerleri. , Sıçanlara ağızdan uygulanan N-metil-2-pirolidonun gelişimsel toksisitesi , Food and Chemical Toxicology , 2002; 40 (11): 1705-1712
Saillenfait AM ve diğerleri. , Soluma maruziyetini takiben sıçanlarda N-metil-2-pirolidonun gelişimsel toksisitesi , Gıda ve Kimyasal Toksikoloji , 2003; 41 (4): 583-588
Domingo, P., Olaciregui, M., González, N., De Blas, I. ve Gil, L. (2019), Gliserol, n, n-dimetilformamid ve n-metil-2-pirolidonun tavşan spermi üzerindeki etkisi 4 ° C ve 16 ° C'de saklanır , Hayvan Üreme , 16 (4), 887-894.
Bury, D., Saillenfait, AM, Marquet, F., Käfferlein, HU, Brüning, T. ve Koch, HM (2019), N-etil-2-pirolidon ve metabolitlerinin toksikokinetiği kan, idrar ve oral uygulama sonrasında sıçanlarda sıvı amniyotik , toksikoloji, Archives of , 93 (4), 921-929.
Li, H., Jiang, Z., Cao, X., Su, H., Shao, H., Jin, F.,… and Wang, J. (2018), SPE / GC - MS Detination of 2- Sıvı Pestisit Formülasyonlarında Pirolidon, N-Metil-2-pirolidon ve N-Etil-2-pirolidon , Kromatografi , 81 (2), 359-364 ( özet ).
Santoro C., Mohidin AF, Grasso LL, Seviour T, Palanisamy K, Hinks J,… ve Marsili E (2016), Uçucu organik bileşiklerin alt toksik konsantrasyonları, anodik biyoelektrokimyasal sistemlerde büyüyen Escherichia coli hücrelerinin hücre dışı solunumunu engeller , Biyoelektrokimya , 112, 173-177 ( özet )
Fine, JD, Mullin, CA, Frazier, MT ve Reynolds, RD (2017), Arı kalıntıları ve böcek büyüme düzenleyicisi novaluron ve onun başlıca yardımcı formülanı N-metil-2-pirolidonun bal arısı üremesine etkileri and development , Journal of Economic entomology , 110 (5), 1993-2001, abstract .
Mesnage R. ve Antoniou MN (2018), Adjuvan toksisiteyi göz ardı etmek ticari pestisitlerin güvenlik profilini tahrif ediyor , Frontiers in Public Health , 5, 361.
INRS, N-Metil-2-pirolidon, yangın ve patlama riski
INRS, N-metil-2-pirolidon; teknik hafıza yardımı Kimyasal maddelere mesleki maruziyet sınır değerleri , ED n ° 984.
Soru N-etilpirolidonun Toksisitesi , s. 514, Garnier R. (2008), [Butilglikolün kanserojenliği] , Archives des Maladies Professionnelle et de l'Environnement, 69 (3), 513.
Anti-kanser çözümü: endüstriyel çözücü kanser hücrelerini yeniden programlayabilir , Huffington Post
(in) Common Solvent Yeni bir anti-kanser aracı olabilir
Resmi duyuru