İltihap reaksiyonudur bağışıklık sisteminin harici saldırılara (basmakalıp enfeksiyon , travma , yanıklar , alerjiler , vb ) ya da iç ( kanser hücreleri ). Bu sözde olduğu yerde veya evrensel süreç içeren tüm dokuları ilgilendiren doğuştan gelen bağışıklığı ve adaptif bağışıklık .
Kronik inflamasyon ortamında ve modern davranış (o tarafından tercih edilmektedir birçok değişikliğe bir yanıttır hareketsiz yaşam tarzı , kötü gıda hijyen ( abur cubur ), kirliliği , bozulması insan mikrobıyota gelişmesinde ve önemli bir faktör) medeniyet insülin direnci gibi hastalıklar , obezler , kardiyovasküler hastalıklar , bağışıklık hastalıkları ve hatta duygudurum bozuklukları ve davranış .
Enflamasyon şu şekilde kendini gösterebilir:
Özellikle yabancı dillerde iltihaplanma belirtilerini tanımlamak için bazen Latince isimlere atıfta bulunulur . Bu belirtiler 2000 yıl önce Celsus tarafından tarif edilmiştir : rubor (kızarıklık), calor (ısı), tümör (şişme), dolor (ağrı), functio laesa (fonksiyonel iktidarsızlık). Enflamasyon Antik Çağ'dan beri biliniyorsa , 1858'de Rudolf Virchow tarafından tanımına fonksiyonel iktidarsızlık eklenmiştir .
Enflamatuar fenomene, haptoglobin , seruloplazmin , globulinler veya C reaktif protein (CRP) dahil olmak üzere çeşitli proteinlerin kan konsantrasyonunda bir artış gibi biyolojik modifikasyonlar eşlik eder . Plazma proteinlerinin bir elektroforezi, bu değişiklikleri bütünüyle nesnelleştirmeyi mümkün kılar .
"İnflamatuar proteinlerin" yükselmesi sedimantasyon hızını arttırır .
Ferritin Serum demir doku tutulumunu yansıtan artar. Bu sekestrasyon, özellikle interlökin 6'nın aracılık ettiği hepsidin sekresyonundaki artışa ikincildir . Bu ayırma kurulumu katkıda faktörlerden biridir anemi uzun vadede (bölgesindeki iltihaplı anemi ).
Bazı durumlarda, nötrofilik polinükleoz mevcuttur.
Enflamasyon üç aşamada gerçekleşir.
Kimyasal aracıların etkisiyle tetiklenir, not ediyoruz:
Bu ilk aşama üç fenomeni içerir.
aktif tıkanıklıkKimyasal aracıların etkisi altında endotel hücreleri (kan damarlarını oluşturan) aktive olur. Bu, lokal arteriolar, ardından kılcal vazodilatasyona yol açar ve bu da aşağıdakilere neden olur:
Kan damarlarının bu lokal şişmesi kızarıklık ve sıcaklık hissine neden olur. Amacı, ölü hücreleri ve toksinleri (debridman) boşaltmak için kan dolaşımını artırmak ve yabancı cisimlerle savaşmak için özellikle beyaz kan hücreleri olmak üzere iyileşme için gerekli elementleri sağlamaktır.
Lökositler de dahil olmak üzere inflamatuar hücreler, kemotaksi yoluyla tek yönlü olarak inflamasyon bölgesine hareket eder. Bu lökositler, damarın endotel duvarına marjinal olarak tutunmak için inflamatuar bölgedeki akımın ortasından ayrılma eğilimindedir. Bu marj, yapışma moleküllerinin (CAM'ler, integrinler, selektinler) sonucudur.
Aktif konjesyon ile birlikte, aktive edilmiş endotel hücreleri, (gerekli yapışma moleküllerini eksprese diyapedezin kabı daha geçirgen hale gelir) (su efüzyon , kan plazması ile osmoz neden dokulara ödem. ).
inflamatuar ödemÖdem iltihabı geçen sonucudur plazma (daha kesin olarak sızan yaralı bölgede). Etkilenen dokunun şişmesiyle sonuçlanır ve çevredeki sinirleri sıkıştırarak ağrılı his ve kaşıntıya neden olur.
Birkaç rolü vardır: savunma araçlarının lezyonuna ( immünoglobulinler , kompleman proteinleri ...), patojenin seyreltilmesine ve inflamatuar odağın sınırlandırılmasına kadar katkı sağlar .
lökosit diapedeziDiapedesis lökosit geçişine izin veren bir olgudur lökositlerin inflamasyon evine kan dolaşımından. Üç aşamayı ayırt edebiliriz:
Hücre fazı, lökositler interstisyel dokuda toplandığında diapedezi takip eder.
Enflamatuar granülom oluşumuna karşılık gelir . Debridmana ( granülositlerin ve makrofajların rolü) katılır ve adaptif immün reaksiyonun gelişmesine izin verir. Granülomu oluşturan hücreler ayrıca kimyasal aracıların salgılanmasında da rol oynar.
İyi kontrol edilen iltihaplanma, çoğalmaya ve sönmeye başlayan vücudun normal bir tepkisidir. Dahili bir saldırının (kanser gibi) veya harici bir saldırının (enfeksiyon gibi) sonucudur. Vücut artık iltihabı kontrol edemez hale geldiğinde, diyabet, kanser gibi çeşitli hastalıklara neden olabilir veya örneğin artrit, Crohn hastalığı gibi kronik hale gelebilir.
Enflamasyonun moleküler mekanizmalarını ve bunlarla nasıl mücadele edileceğini anlamak için önemli çabalar sarf edilmiştir. Gerçekten de, çok uzun veya çok yoğun iltihaplanma, bulunduğu organ üzerinde zararlı etkilere sahip olabilir ve işlevini potansiyel olarak engelleyebilir. İnflamasyonun başlangıç fazının mekanizmaları artık iyi anlaşılmıştır. Öte yandan, iltihabın tutuklanma aşamasının mekanizmaları yakın zamana kadar bilinmiyordu. Son yıllarda, Harvard Tıp Fakültesi'nden Profesör Charles Serhan, CETRI (Deneysel Terapötikler ve Reperfüzyon Merkezi: Yaralanma), inflamatuar yanıtın durdurulması, inflamasyonlu dokunun onarılması ve nihayetinde dokunun homeostaz adı verilen ilk durumuna geri dönmesine izin vermesi ile karakterize edilen çözünürlük adı verilen bu aşamayı anlamayı mümkün kılmıştır.
Çok sayıda bilimsel çalışma, insan vücudunun iltihaplanmanın kesilmesini kontrol etmek ve programlamak için doğal mekanizmalara sahip olduğunu göstermektedir. Bu mekanizmalara, özel çözünürlük aracıları için SPM ( en ) veya İngilizce'de Uzmanlaşmış Pro-çözme Aracıları adı verilen belirli bir molekül ailesinin sentezi ile ilişkili bir süreç olan Çözünürlük adı verilir .
Enflamasyonun çözülmesi, enflamasyonu doğal olarak durdurmak için doğal ve gerekli biyolojik süreç olarak tanımlanabilir. Bu mekanizma, omega 3 gibi çoklu doymamış yağ asitlerinden (PUFA) SPM adı verilen aracılar tarafından yürütülür.
PMS'yi doğuran PUFA'lar araşidonik asit (AA), dokosaheksahenoik asit (DHA), eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosapentaenoik asittir (DPA). Böylece AA lipoksinlere, EPA E tipi resolvinlere , DHA D tipi resolvinlere, maresinlere, koruyuculara ve DPA n-3 ailesinin resolvinlerine yol açacaktır.
Bazı durumlarda vücut bu molekülleri yeterli miktarda veya doğru zamanda üretmez. Enflamasyonun durdurulması daha sonra bozulur ve fibrozis , skarlaşma veya kronik olarak devam etmesi gibi komplikasyonlar eşlik edebilir .
Sayısız araştırma, vücudumuz tarafından doğal olarak kurulan mekanizmaların inceliklerini daha iyi anlamayı ve kronik inflamatuar yanıtların çözüm eksikliğinden kaynaklandığını göstermeyi mümkün kılmıştır.
Bu keşifler sayesinde, iltihabı durdurmanın zorluğu artık onu engellemek değil, çözüm aşamasını teşvik ederek düzenlemektir. Bu yeni araştırma alanına çözünürlük farmakolojisi denir.
PMS, anti-inflamatuar ilaçlardan farklı davranır ve bu nedenle, inflamasyonu bloke etmeden programlı olarak durdurmak için çok umut verici bir terapötik alternatifi temsil eder.
Şunlara göre hareket ederler:
PMS, enflamatuvar bölgede sentezlendiklerinden ve kan dolaşımına geçerek etkinliklerini belli bir mesafeden gerçekleştirdikleri için (otakoid aktivite) çok faydalı biyolojik aktiviteler sergilerler. Böylece iltihabı durdurmayı mümkün kılacaklar (örneğin NF-kB'ye bağlı yolları engelleyerek). Enflamasyonun programlı bir şekilde durdurulmasına izin vererek, zayıf iyileşmenin fibrotik yönünden kaçınırlar ve vücudun savunma kapasitelerini desteklerler (bağışıklık sistemini baskılayıcı değildirler).
Şu anda PMS'yi ölçmek için iki ana yöntem vardır:
Klinik çalışmalar, vücuttaki artan PMS'nin, inflamatuar durumdaki klinik iyileşme ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
Örneğin, 2016 yılında yayınlanan ve hasta tarafından algılanan ağrı ile sinovyal sıvıda RVE2 varlığı arasında negatif bir ilişki olduğunu gösteren Barden çalışması, PMS üretiminin inflamasyonun doğal yönetimi ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. insan vücudu tarafından acı.
Gerçekten de hayvan modellerinde diğer PMS'ler de ağrı üzerinde hafifletici etkiler göstermiştir. Bu analjezik etkilere, G proteinlerine bağlı spesifik reseptörler aracılık eder.
Enflamatuar hastalıklarda PMS'nin rolüne ilişkin araştırmalarda daha ileri gitmek için Avrupa Birliği, H2020 programı aracılığıyla immunAID projesini seçmiş ve finanse etmiştir (H2020-EU.3.1.1. Hibe sözleşmesi no: 779295). Bu proje INSERM tarafından koordine edilmekte ve 12 ülkede 24 ortaktan oluşmaktadır.
Son araştırmalar, kronik inflamasyonu "uygarlık hastalıkları" olarak adlandırılan çeşitli patolojilerle ilişkilendirmiştir: kardiyovasküler hastalıklar , diyabet ve obezite ...
Kronik inflamatuar durumun, tümörlerin ve daha çok kanserli tümörlerin gelişimini desteklediği kabul edilmektedir .
Enflamasyon, genel olarak faydalı bir savunma tepkisidir, ancak bazen neden olduğu ağrı veya devam etmesi ve kronikleşmesi ile sorun yaratır , daha sonra organ dokunuşunun yanı sıra yapıya da zarar verme riski taşır.
Soğuk (örneğin bir dokudan geçen buz) bazen iltihapla savaşmak için yeterlidir ( vazokonstriksiyona neden olur , ödemi azaltır ve ağrıyı yatıştırır).
Anti-inflamatuar ilaçlar semptomları sakinleştirebilir veya inflamasyonun vücut üzerindeki zararlı etkilerini sınırlayabilir. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar ve glukokortikoidler arasında bir ayrım yapılır . Bu ilaçlar endikasyonlara göre birçok formda (oral, fitil , inhalasyon, infüzyon veya lokal merhem , göz damlası ...) bulunur.
Son tedaviler ( biyoterapiler ) belirli inflamasyon aracılarını ( anti-TNFa , anti-IL4, vb. ) spesifik olarak bloke eder . Romatoid artrit veya ankilozan spondilarthrit gibi inflamatuar hastalıkların yönetiminde devrim yarattılar, ancak yan etkileri oldu .
Bazı gıdalar iltihaplanmayı - veya kan belirteçlerini - özellikle omega-3'leri ( örneğin yağlı balıklarda ve keten tohumu veya kolza tohumu yağında bulunur ), antosiyaninleri ( örneğin kırmızı meyvelerde ve pancarda bulunur ), beta-glukanı ( yulafta bulunur ) azaltmaya yardımcı olur. ve örneğin kepekli tahıllar), esmer pirinç , kekik , zerdeçal , zencefil , lahana , ananas , zeytinyağı , fındık , sarımsak , soğan . Tersine, glisemik indeksi yüksek veya glisemik yükü yüksek gıdalar ( örneğin şeker , nişasta ) bu kan belirteçlerini artırmaya yardımcı olur.
Kalori kısıtlaması iltihabı azaltmak için görünür. 2 yıl boyunca 218 kişinin katıldığı ve CALERIE adı verilen bir kalori kısıtlaması çalışmasında, C-reaktif protein seviyesi %47 oranında düştü.
PMS'nin keşfinin ardından inflamasyonu çözme kavramını oluşturan Harvard Tıp Fakültesi'nden Profesör Charles Serhan tarafından geliştirilen yaklaşıma dayanarak, inflamasyonla mücadele için bir mikrobesin yaklaşımı da geliştirilebilir.
Öncelikle, akut, kronik veya düşük dereceli olsun, bir inflamatuar yanıt sırasında SPM sentezini artırmasını sağlayan substratı vücudumuza sağlamaktan ibarettir. Bu katkı, SPM'de zenginleştirilmiş spesifik çoklu doymamış yağ asitlerinin yutulması veya SPM üretiminin teşvik edilmesi yoluyla yapılabilir.
İltihabın bulunduğu yere bağlı olarak, genellikle -ite içinde olmak üzere farklı isimler alabilir :