Calmette ve Guérin safra aşısı

Calmette ve Guérin safra aşısı Bilgi kutusundaki görüntü.
Tedavi edilecek hastalık Tüberküloz
Keşif tarihi 1921
kaba formül yaşayan bakteri
Önlemler
Hamilelik Kategorisi ABD gebelik kategorisi C ( d )

Calmette ve Guerin safra aşısı en sık olarak anılacaktır, BCG aşısı , bir olan aşı karşı tüberküloz . Yıllardır yapay ortam üzerinde özel olarak yetiştirilerek insanlarda virülansını kaybetmiş, canlı sığır tüberküloz basilinin ( Mycobacterium bovis ) zayıflatılmış bir suşundan hazırlanır . İnsan tüberkülozundan sorumlu Mycobacterium tuberculosis'e benzer bu basil, insan tüberkülozunun önlenmesi için etkili bir aşı olmak için yeterince güçlü çapraz antijenite sağlar. Veteriner hekimlikte de kullanılmıştır. Tarafından tedarik kesintileri yana Sanofi , BCG periyodik sıkıntısı (2020 dahil) ile, Medac grubu tarafından Fransa'da üretilmiştir.

Tarihi

bağlam

BCG aşısının geliştirilmesi, daha sonra kendisini bir insan hastalığından (çiçek hastalığı veya İngilizce çiçek hastalığı) korumak için bir hayvan mikroorganizması (inek çiçeği) kullanan çiçek aşısından etkilenen bir düşünce ve uygulama çerçevesinde gerçekleşti. İnsanlarda tüberküloz enfeksiyonlarını indükleyebilen sığır tüberkülozu ajanı Mycobacterium bovis , bu nedenle insan tüberkülozuna karşı bir aşı bulma umuduyla kullanıldı. Aşılanması Mycobacterium bovis sonundan İtalya'da insanlara XIX inci  felaket sonuçlara yol açtı yüzyıl. 1920'lerde Tıbbi Araştırma Konseyi kendi aşısını geliştirmeye çalıştı ancak başarılı olamadı.

Tarafından geliştirilen aşının önce Calmette ve Guerin , Emil Adolf von Behring o (insan akciğer tüberkülozu neden olduğuna inanılan sığır vereme karşı bir aşı geliştirdi yoluyla taşıyan inek sütünün sindirilmesi Mycobacterium bovis ). Canlı ve kurutulmuş insan basillerinden oluşan bu aşı etkisiz ve hatta tehlikeli olacaktır. Yine de, 1908'de, Uluslararası bir Kongrede açıklandığı gibi, Berhring'in insan tüberkülozunun etiyolojisi hakkındaki görüşlerini paylaşan Calmette'in çalışmasına ilham verdi. Saturnin Arloing , sığır tüberkülozuna karşı aşılama alanında şimdiden çok başarılı çalışmalar gerçekleştirmişti. Nantes'taki Pasteur Enstitüsü'nde Gustave Rappin, 1894'ten beri hem önleyici hem de tedavi edici amaçlar için umut verici bir yol izliyordu; 1924'ten önce başarılı olamayan bu çabalar, Calmette ve Guérin'in çabaları tarafından gölgede bırakılacak ve yalnızca hatıraları, Rappin'in daha sonraki pozisyonlarından şüphesiz zarar görecektir.

1888'de Pavlovsky, nişasta bakımından zengin bir ortam olan dilimlenmiş patateslerin yüzeyini, gliserin agar üzerinde tüberküloz Bacillus (insan) kültür parselleriyle aşılamayı başardı. 1893'te Sander, hava tedarikinin ekinlerin büyümesini hızlandırdığını gösteriyor; bir besin kaynağı olarak, patates ona göre gliserin agar ve hayvansal kaynaklı besiyerlerine tercih ediliyor gibi görünüyor.

1903'te von Behring, Cassel Kongresi'ne, lezyonlarının yeri ne olursa olsun, tüberkülozun neredeyse istisnasız olarak bağırsak kaynaklı olacağını ileri sürdü  (böylece Baumgarten-Tangl yasasına (en) aykırıdır ).

1890'da Grancher ve H. Martin, önce yaşlanmayla zayıflamış olan kuş tüberkülozu kültürlerinin artan virülansı ile aşılama yoluyla birkaç tavşanı aşılamayı başardılar. A. Möller, insan tüberkülozu kültürlerini kullanarak (kendisinde ve hayvanlarda) bağışıklamanın pozitif sonuçlarını elde eder, ancak orvette önceki bir pasajla değiştirilir . Friedmann, kaplumbağa tüberkül basili kullanarak sığırlarda aktif aşılama elde etti.

aşının icadı

(O bir tedavi olarak tüberkülin çalıştı Çinhindi dan dönüşünde lupus tüberküloz ve bir cilt ve mukoza formda cüzam ), ve Paris'te kısa bir konaklama sonra, Albert Calmette yeni sorumluluğunu üstlendi Institut Pasteur de Lille ile Katılım 1895 yılında 1897'de veteriner Camille Guérin , 1900'de orada tüberküloz (basil enfeksiyon mekanizması, anti-tüberküloz bağışıklık) üzerine araştırmalarına başladı.

"Calmette ve Guérin, sığır, insan, kuş ve fleolik kökenli tüberküloz kültürlerinin çeşitli yöntemlerle çocuklar, keçiler ve yetişkin sığırlarda yutulmasına neden olur: kültürlerin sindirim sistemine doğrudan verilmesi veya süt yeminin kontaminasyonu. Vardıkları sonuç, vakaların büyük çoğunluğunda, tüberkülozun hava yollarına basil girmesiyle değil, basil içeren ürünlerin yutulmasıyla bulaştığıdır ”.

Nocard onlara 1902'de tüberkülozlu bir inekten izole edilen bir Mycobacterium bovis kültürü sağladı .

1905-1906'da, deneysel olarak indüklenen tüberkülozdan tedavi edilen genç sığırların yeniden enfekte olmadığını buldular. 1906'da Bilimler Akademisi oturumlarının haftalık raporları, Calmette ve Guérin'in sindirim sistemi tarafından tüberküloza karşı aşılama üzerine başlıklı bir makalesini yayınladı . Aynı yıl, Pasteur Enstitüsü'nün yıllıkları anılarını yayınladı - üçüncü sözde - Akciğer Tüberkülozunun Bağırsak Kökeni başlıklı .

NS 12 Haziran 1906, Le Matin gazetesi Calmette ve Guérin'in çalışmaları hakkında haber yapıyor; İlk olarak sığırlar için bir aşı geliştirmenin yakın olasılığından bahseden günlük, Calmette'in bu aşının insan tıbbında hızla kullanım bulacağına olan inancını bildiriyor.

Gelen 1908 , bir gözlem - ve Norveç araştırmacı belki de bir gösterge Kristian Feyer ANDVORD  (in)  - keşif yolunda koydu. Nocard suşunun bir gliserin kültürünü emülsifiye edilebilir hale getirmek için, buna sığır safrası eklerler; bu şekilde yapılan kültürlerin virülansını kaybettiğini anlarlar. Sığır tüberkülozu etkenini - Mycobacterium bovis - steril sığır safrasına batırılmış patates dilimleri üzerinde yetiştirirler . 1909'da Calmette, Académie des Sciences'ın masasına “tüberkül bacillus bilié”yi anlatan bir not koydu .

1912'de, 96 ardışık kültürden sonra, sığırlar üzerinde zararsız hale gelen ilk suşu değiştirmeyi başardılar (at için patojenik kaldı). Bu kısmen zayıflatılmış basil daha sonra “bilié Calmette-Guérin” (BCG) adını alır.

1913'te aşı, genç sığırlar ve farklı türlerdeki maymunlar üzerinde test edildi.

Birinci Dünya Savaşı sırasında araştırmayı sürdürmek zorlaşır  : Lille daha sonra Almanlar tarafından işgal edilir; işgalci birlikleri beslemek için inekler isteniyor; Otopsi hayvanları ve onları sağlıklı ilan eder.

In 1919 , Albert Calmette de sulandırılmış Pasteur Enstitüsü'nde Paris'te bir çalışma ekibi (Camille Guerin, Auguste Boquet ve Léopold Nègre tüberküloz basili üzerinde) (Boquet, Nègre ve Jean Valtis 1928 tarih kadar BCG aşısının hazırlanması için sorumlu olacak Guérin'in Paris'e gelişi). 1912'de sığırların safra suşu ile aşılanmasına ilişkin deneyler, 1921 ve 1927 arasında tekrarlandı. Aslen veteriner kullanımı için tasarlanmış olan aşı, Henri Vallée tarafından 1921'de Fécamp'taki bir model deney çiftliğinde test edildi: Vallée intravenöz yolla ilerler. enjeksiyonlar veya deri altına sokma yoluyla; %100 koruma oranı sağlamaz.

İlk testler

Yetişkin bir erkeğe intravenöz olarak yapılan ilk insan aşısı zararsızlığını gösterir .

Aşı ayrıca yeni doğan bebeklerde de deneniyor. 18 Temmuz 1921Paris'teki Charité hastanesindeki anaokulunda. Çocuk doktoru Benjamin Weill-Hallé ve D r Raymond Turpin ilk Annesi birkaç saat doğumdan sonra tüberküloz ölmüştü ve kirlenmiş bir çevrede yaşama denilen bir yenidoğan aşılamak. Çocuğun sağlığı altı aylık bir gözlem döneminden sonra belirlendiği için, Charité hastanesinde ilk önce 1921'den 1922'ye ve daha sonra 1922'den 1924'e kadar diğer yeni doğan bebeklere aşı uygulandı. Bu aşıların sonuçları Tıp Akademisi'ne sunuldu. A. Calmette, C. Guérin ve işbirlikçileri tarafından24 Haziran 1924. İlkTemmuz 1924, Institut Pasteur, BCG için ilk üretim ve ücretsiz dağıtım merkezini kurdu; aşı, talep eden doktorlara ücretsiz olarak dağıtılır; karşılığında, belirli bir miktarda bilgiyi yeniden iletmeyi taahhüt ederler.

Aşı ayrıca, Calmette'in bir zaman direktörü olduğu Kindia'da Gine'de kurulan Institut Pasteur'un sahasındaki antropoid maymunlar üzerinde test edildi. 1922'de Institut Pasteur ile Fransız Batı Afrikası genel hükümeti arasında, Fransız Gine'de Pastoria adının verileceği kuruluşu kuran bir anlaşma imzalandı . 35  hektarlık bir alanı kaplayan işletmenin yönetimi, 1923 yılında veteriner-komutan R. Wilbert'e emanet edilmiş; Maurice Delorme 1925'te asistanı oldu. 1937'den itibaren BCG aşı üretimi yerinde gerçekleştirildi.

İlk kampanyalar

Aşılama, özellikle dispanserlerde 1924'ten itibaren gelişmeye başladı. Calmette daha sonra suşu çok sayıda bakteriyologa dağıtır, onlar da onu tekrar nakleder ve böylece yüzlerce "kız" suşun oluşmasına neden olur. Aynı yıl 1924, Milli Savunma ve Koloniler Bakanlıkları, Antananarivo, Saigon ve Dakar laboratuvarlarının bebek nüfusun ve yerli birliklerin aşılanmasını yürütmesi gerektiğine karar verdi. Madagaskar ve Çinhindi'nde aşılar gerçekten 1924-1925'te başladıysa, Institut Pasteur de Brazzaville ilk aşı denemelerine o zamana kadar başlamadı.Eylül 1930.

Benjamin Weill-Hallé ve Raymond Turpin, Paris Çocuk Bakım Okulu'nda aşı yapıyorlar. 1925 ve 1927 arasında, Couvelaire Baudelocque'da aşılandı: 305 yenidoğan.

Arasında Eylül 1926 ve Ağustos 1927Béthune de Compagnie des mayınlar 850 çocuk aşılar. 1927'de Calmette, aşının etkili olduğu sonucuna varan 21.200 aşılanmış çocuk üzerinde bir çalışma yayınladı. 1927'nin bu yayınları hızla eleştirmenlerle buluşuyor, ilk olarak D r Jose Lignières'in BCG'nin genel güvenliğini sorguladığı Fransa'da ve aynı zamanda Calmette'in istatistiksel kanıtlarının kırılganlığının altını çizen İngiliz Greenwood ve İsveçli Arvid Wallgren ile yurtdışında (Wallgren, İsveç'te BCG'nin aktif destekçisi).

Diğer ülkeler tarafından zıt kabul

1925'te Kanada'da, Tıbbi Araştırma Konseyi, hem insan hem de veterinerlik kullanımını incelemek için tüberküloz ve BCG araştırmaları için Ortak Komite'yi kurdu. FA Baudouin, 1925'te klinik deneyler başlattı. Armand Frappier de orada araştırmalar yaptı.

1927'de Petroff, bir BCG kültüründen öldürücü bir varyantı izole etmeyi başardığını iddia ediyor. Petroff'un çalışması önemli bir yankı buldu ve Avrupa'da çok sayıda çalışmaya yol açtı (kişi Petroff'un olası bir kaza sonucu kontaminasyon sonuçlarına itiraz edecek; Petroff'un tüberkülozdan ölümü bu hipoteze bir argüman getirecektir). 1927 ve 1941 yılları arasında Rockefeller Vakfı , Henry Phillips Enstitüsü ve Pennsylvania Üniversitesi ile birlikte Jamaika'da bir program yürüttü  ; Özellikle ısı ile öldürülen basillerden (canlı aşı denilen yani zayıflatılmış BCG'den farklı olarak) geliştirilen deneysel bir aşı üzerinde çalışılmaktadır. İlk olarak akıl hastası üzerinde gerçekleştirilen, güvenliği kobaylar üzerinde test edildikten sonra, klinik deneme Kingston'da 11.000 kişiye uzatıldı.

1927'den itibaren, Oslo'daki Ullevaal Hastanesi hemşirelik okulu hastanesinden Olaf Scheel ve Johannes Heimbeck, öğrenci hemşireler arasında (sırasıyla 1936 ve 1939'a kadar) iki ayrı aşı programı yürütmüştür. Bu, aşının yetişkinlere enjeksiyon olarak önerildiği ilk zamandır. Kontrol grupları kullanmadığı için eleştirilen bu çalışmalar büyük önem taşıyordu: Norveç savaş sonrası BCG aşılama programı, onların sonuçlarına dayanarak tasarlandı; diğer ülkeler için bir kriter olarak hizmet etti.

1920'lerde Fransa'da aşı ancak yavaş gelişti (İskandinavya'da ise daha kolay yayıldı). Şu anda, esas olarak dispanserler ve hastane hizmetlerinden kaynaklanmaktadır.

1928'de Milletler Cemiyeti sağlık kuruluşunun direktörü Ludwik Rajchman, BCG konusunda Paris'e bir konferans davet etti. Émile Roux başkanlığında , çalışmalarını klinik, veterinerlik ve bakteriyolojik olmak üzere üç komite etrafında düzenler. Konferans tereddütsüz bir şekilde aşının güvenliğini teyit ediyor. Etkinliği ile ilgili olarak ise daha az olumludur; bulgularına göre, aşı sadece "belirli bir derecede bağışıklık" üretiyor. Greenwood tarafından geliştirilen istatistiksel argümanlara tam anlamıyla dikkat eden komisyon, görüşüne daha sonraki bir aşamada araştırmaya rehberlik edecek önerilerle eşlik etti. Özellikle, kontrol gruplarının tanıtılması tavsiye edilir. Aynı yıl, İtalya, Hollanda, Avusturya, Polonya, Almanya ve Fransa'dan oluşan uluslararası bir veterinerlik komisyonu, BCG aşısının hayvanlara genişletilmesini tavsiye etti.

In 1930 , Lübeck dram çıktı  : 251 aşılı çocuk, 72 çocuk, genelleştirilmiş tüberkülozdan öldü 131 diğerleri kürü ile klinik tüberküloz geliştirilen ve 41 herhangi bir belirti ama hastaya tüberkülin dönüşüm göstermemiştir. Alman hükümeti, Institut Pasteur'a dava açtı. Deneme 1931'in sonunda başlıyor. Léopold Nègre , BCG'nin dahil olmadığını gösteriyor: aşıyı hazırlayan laboratuvar tarafından yerinde bir hata yapıldı: yanlışlıkla kontamine oldu. Mahkeme BCG'yi temize çıkardı ve kazara kontaminasyon buldu. O zamanlar, genetik bilginin yokluğunda, virülansa dönüş sorunu göz ardı edilemezdi.

NS 19 Nisan 1932, Halk Sağlığı Bakanı'nın bir genelgesi, BCG aşılamasına "büyük ilgiyi" hatırlatıyor.

1933'te sığır tüberkülozu ile mücadeleye ilişkin resmi tavsiyeler, BCG aşısının zorunluluğunu ortaya koymadı. Bu, yetiştiricilerin takdirine bırakılmıştır.

Epidemiyolojik çalışmaların başlatılması

1935'te, Antoine Marfan'ın direktörlüğünü yaptığı Institut Pasteur'ün BCG Komisyonu kuruldu (Calmette 1933'te öldü). Aynı yıl, 1928 yılında uluslararası komisyon tarafından formüle edilen itirazlarına yanıt olarak, Calmette istatistikçi Yves Biraud, Cezayir'de bir kontrol grubu ile randomize bir program yardımıyla, dizayn Kasbah . O zamanlar, yalnızca İkinci Dünya Savaşı sonrası streptomisin testi ile örneklem boyutunda geçilebilecek öncü bir çabaydı. 1935'te her zaman Aronson ve Palmer, Birleşik Devletler ve Alaska'daki Kızılderili rezervasyonlarında rastgele BCG'de ilk testleri düzenledi ( RG Ferguson  (in) , lig direktörü tüberküloz Saskatchewan, 1933 ve 1943 arasında Aborijin çocuklarında ve hemşirelerinde bağışıklama kampanyalarına öncülük etti).

1940'larda, Jörgen Lehmann  (tr) , para-aminosalisilik asidin , 1948 yılına kadar gerçekten kullanılmaya başlamayacak olan anti-tüberküloz aktivitesini vurgular .

Gerçek savaş sonrası gelişme (ancak ne Amerika Birleşik Devletleri'nde, ne Büyük Britanya'da, ne de Hollanda'da)

1944'te İsveç yasa çıkardı.

1946'da Danimarka Kızıl Haçı Polonya, Avusturya, Macaristan ve Yugoslavya'da BCG aşısı düzenledi; Ertesi yıl, eylemini Almanya'daki Amerikan ve İngiliz işgal bölgelerine kadar genişletti.

1947'de Norveç, tüberkülin testi negatif çıkan kişilere aşıyı zorunlu hale getirdi.

UNICEF ile birlikte (Lake Success kararı12 Mart 1948), Danimarka, Norveç ve İsveç Kızılhaç örgütleri, herhangi bir Avrupa ülkesinin toplu pediatrik aşılama yapmasına yardımcı olmayı amaçlayan ve daha sonra dünyanın diğer bölgelerine yayılacak olan Uluslararası Tüberküloz Kampanyası veya Ortak Girişim'i kurdu. DSÖ teknik yardım sağlıyor.

İçinde Haziran 1948Institut Pasteur'de düzenlenen ilk uluslararası BCG kongresi, aşının “göreceli” bağışıklığa neden olduğunu kabul ediyor.

1949'da Ortak Girişim, Danimarka Statens Seruminstitut ve DSÖ, genelleştirilmiş aşı kampanyaları sırasında ortaya çıkan çeşitli soruları incelemek için çabalarını koordine etti.

Savaştan sonra Büyük Britanya ve Amerika Birleşik Devletleri'nde farklı metodolojiler kullanılarak geniş çaplı çalışmalar yapılmıştır.

1950'de Fransa'da aşılama zorunlu hale getirildi.

1950'lerde, 1952'den itibaren kullanılmaya başlayan izoniazidin anti-tüberküloz aktivitesi gösterildi .

1974'te BCG aşısı, UNICEF tarafından çocukluk aşı programına dahil edildi.

BCG yeniden değerlendirildi

In 1997 , vurgulayan bir belgede NOKTA Stratejisi , dahil olmak üzere birçok nedenden için tüberküloz karşı küresel mücadele başarısızlığını atfedilen WHO “BCG abartılı güven” yerine koymak olmanın daha az kontrol kaynakları ile,. Çalışması, (tedavi, eleme) aşının etkinliğini sorgulamadan.

Yeni tüberküloz aşıları

İlk yeni aşı, Ankara vaccinia suşu tarafından taşınan 85A antijenini sunan bir viral vektör kullanır (bu aşının kodu MVA85A). Bu ilk girişim, Güney Afrika'da çocuklar üzerinde yapılan bir denemede hayal kırıklığına uğrattı. Genetiği değiştirilmiş mikobakteri suşlarını kullanan diğer iki aşı üzerinde çalışılmaktadır: VPM1002 ve MTBVAC. İlk değerlendirmeler aşı korumasını geliştirmek için çocuklarda yapıldı.

GlaxoSmithKline, rekombinant bir protein olan M72'den oluşan bir anti-tüberküloz aşısı geliştirmiştir. Bu protein, Mycobacterium tuberculosis'in (Mtb32A ve Mtb39A) iki immünojenik antijeninden türetilmiştir. AS01 adı verilen bir adjuvan sistem, bu antijenik protein ile ilişkilidir. Bu aşı adayı, M72/AS01 E kod adıyla bilinir . Faz II çalışması, hem sağlıklı gönüllülerde hem de HIV'li kişilerde kabul edilebilir güvenlik ve hümoral ve hücresel bağışıklığın gelişimini gösterdi.

Mycobacterium tuberculosis'i olan ancak hastalığın semptomlarını göstermeyen kişileri içeren bir araştırma, aşılanmış kişilerin tüberküloz geliştirme olasılığının daha düşük olduğunu göstermektedir.

Aksiyon modu

BCG canlı enjekte edilen bir mikroptur. Etkinliği , süperenfeksiyondan bağışıklık ilkesine dayanır , yani yalnızca vücutta canlı kaldığı sürece (genellikle bir lenf düğümünde gizlenir ) etkilidir . Bu bir hücre aracılı immünite . Bu, aşının neden "almayacağını" açıklar. Bu durumda testler negatif kalır ve yeni bir aşı gereklidir . Bu aynı zamanda testlerin negatif olabileceğini de açıklar (vücutta yaşayan BCG'nin kaybolması). Daha sonra tekrar aşı yapılması gerekir.

Yönetim yöntemleri

1921'de Benjamin Weill-Halle ağızdan aşılamaya başladı. Bu uygulama şekli, 1950'de aşı zorunluluğunun getirilmesinden sonra Fransız doktorlar tarafından tercih edilirken, İskandinav ülkeleri, II. İntradermal yol, 1927'de Göteborg'da Profesör Arvid Wallgren tarafından başlatıldı . 1939'da, D r  Sol Roy Rosenthal, intradermal ile ters reaksiyonların yüksek insidansı nedeniyle çoklu ponksiyonla BCG'yi düşündü. Deri altı yol, aspire edilmesi veya cerrahi olarak tedavi edilmesi gereken çok sayıda soğuk apseye neden oldu; 1935'ten itibaren bu yönetim biçimi terk edildi.

Fransa'da aşılama şu anda daha çok yara izi (bebeklerde) veya intradermal yolla uygulanmaktadır.

Taze haliyle aşı, ışığa ve ısıya duyarlı olduğu için çok kırılgandır. Kurutulmuş formda şartlandırılmıştır, 4  °C'de birkaç ay saklanabilir ancak askıya alındıktan sonra 24 saat içinde kullanılmalıdır.

Kararnamenin 9. Maddesi 9 Temmuz 1951“Zorunlu aşıya tabi olan ve bulaşma riski olan bir ortamda yaşayanlar, aşılamadan önce 2 ay süreyle bulaşmadan korunmalıdır. Uygulamada uygulanamayan bu hüküm daha sonra yürürlükten kaldırılmıştır.

Yeterlik

2014 yılındaki bir meta-analizine göre , BCG hastalığa karşı önemli ölçüde etkinliğini koruyor ve çocukları doğumdan itibaren aşılamanın öneminin altını çiziyor. Aynı meta-analize göre, farklı BCG suşları arasında etkinlik açısından bir fark yoktur.

O zamandan beri tüberkülozun gerileme evrimini incelemek durumunda XIX inci  tüberküloz veya aşılama keşfinden önce düştü birçok ülkede, objektif buluntular içinde yüzyılda. Epidemiyologlar bunu esas olarak hijyen ve beslenme koşullarını iyileştirerek yorumlar.

Zararsızlık

Advers reaksiyon oranları aşının türüne, dozuna ve bağışıklama yöntemine ve aşılananın yaşına bağlı olarak değişir.

Olumsuz etkiler en genç aşılananlarda daha sık görülür ve genellikle kötü uygulama tekniği ve özellikle yetersiz seyreltme ile ilişkilidir. Mevcut aşı, intramüsküler olarak değil, intradermal enjeksiyonla verilmektedir. Fransa'da, BCG şişesi 10 ila 20 doz aşı içerir.

BCG'nin yan etkileri genellikle lokalizedir ( becgit ), hafiftir ve tedavi gerektirmez:

Daha ciddi komplikasyonların gözlendiği bir immün yetmezlik olduğunda.

Uluslararası Tüberküloz ve Akciğer Hastalığıyla Mücadele Birliği tarafından desteklenen bir araştırma, yetişkinlerde ve çocuklarda 1,5 milyar BCG aşısının ardından 10.371 komplikasyon tespit etti.

aşı düzenlemeleri

Fransa'da

Fransa'da aşı ilk olarak 1947'de bir genelge ile belirli meslek grupları (öğrenci hemşireler veya sosyal hizmet uzmanları, biyoloji ve tıp öğrencileri ve Devlet koğuşları) için zorunlu hale getirildi. 1949'da, hükümet ve meclis yasa tasarıları, yükümlülüğün genelleştirilmesini çağrıştırdı. Bu Kanun (1950 yılında gelir n o  içinde 50-75 Ocak 1950). 1950'den 2007'ye okul çocukları için. Çocuklarda ve ergenlerde BCG aşısının yükümlülüğü Kararı (2007 yazında resmen askıya alınmıştır n o  arasında 2007-111117 Temmuz 2007), daha hedefli bir popülasyonun aşılanması için bir tavsiye lehine.

Yakala 22 Ocak 2008Sağlık çalışanları arasında aşı yükümlülüğünün sürdürülmesinin tavsiye edilebilirliği konusunda Sağlık Genel Müdürü tarafından, Halk Sağlığı Yüksek Kurulu (HCSP),5 Mart 2010Halk Sağlığı Yasası'nın L.3112-1, R.3112-1 C ve 2. maddelerinde belirtilen sağlık ve sosyal kariyerdeki profesyoneller ve öğrenciler için BCG aşısı zorunluluğunun, referans test olarak bakım tüberkülin testi eşliğinde kaldırılması bir yazı alırken. HCSP, işyeri hekimi tarafından risk değerlendirmesi yapıldıktan sonra vaka bazında, yalnızca tüberkülin negatifliğine yüksek oranda maruz kalan sağlık profesyonelleri için BCG aşısını önermektedir. BCG tarafından zorunlu aşılamanın askıya alınmasının epidemiyolojik etkisinin bir değerlendirmesi ve aşı kapsamının ölçümü INVS tarafından yapılmıştır (yayın 2012).

aşı önerileri

Görüşüne göre CSHPF arasında9 Mart 2007, tüberküloz riski yüksek olan ve bu nedenle aşı için güçlü bir tavsiyeye tabi olan çocuklar şunlardır:

CSHPF, kontrendike olmadıkça, ebeveynleri talep eden tüm çocukların aşılanmasını da önerir.

WHO'ya göre tüberküloz insidansının yüksek olduğu coğrafi bölgeler şunlardır  :

Kontrendikasyonlar

Canlı bir mikrop olduğu için aşı, HIV'li kişiler veya kortikosteroidler veya diğer immüno-depresanlar ile tedavi edilenler de dahil olmak üzere bağışıklığı baskılanmış kişilerde ve ayrıca habis hastalık taşıyıcılarında kontrendikedir.

Gebelerde tüberküloz riski olsa dahi aşı önerilmemektedir. Bu durumda anne adayının radyolojik olarak izlenmesi akciğer lezyonlarının erken dönemde saptanmasını ve gerekirse bakteriyolojik örneklerden sonra anti-tüberküloz tedavisinin başlatılmasını mümkün kılmaktadır. Amaç yenidoğanın kontaminasyonunu önlemektir. Bu çocuğun doğumdan itibaren BCG ile aşılanması gerekecek

Enjeksiyon bölgesi egzama taşıyıcısı olmamalıdır.

Son olarak, aşı, anti-tüberküloz ilaçları ile tedavi edilen kişilerde mantıksızdır.

Diğer hastalıkların belirli şiddetli formlarına karşı koruyucu etkiler

Hayvan veya insan modelleri üzerinde yapılan çeşitli deneysel çalışmalar, özellikle “ hijyenik hipotez ” çerçevesinde atopik bozuklukların gelişiminin bağışıklık mekanizmalarını hedef alan çalışmalar olmak üzere , mikobakterilerin immünomodülatör rolünü vurgulamıştır . Mycobacterium tuberculosis'e veya Mycobacterium vaccae gibi tüberküloz olmayan mikobakterilere erken maruz kalmanın atopi riskini azalttığı varsayılmış ve gösterilmiştir . BCG'nin kendisi immünolojik bir adjuvan olarak kullanılır .

Ayrıca dikkat edildiğini "canlı aşılar" BCG dışındaki (karşı aşı kızamık veya karşı sözlü neyse, çocuk felci nedeni çocukluk metabolik değişiklikler ve) epigenetik iyileştirmek Sürdürülebilir tepkisini ait doğuştan gelen bağışıklık sistemi tüberküloz dışındaki anlaşma enfeksiyonları. Apriori pozitif olan canlı aşıların bu yan etkisi tam olarak anlaşılamamıştır. "Bağışıklık eğitimi" denen bir süreçten geçiyor gibi görünüyor; bu , bağışıklık sisteminin bir parçasının bir tür epigenetik yeniden programlanması olabilir . Bağışıklık sistemi daha sonra çok çeşitli enfeksiyonlara (özellikle akciğer enfeksiyonları) daha iyi ve daha hızlı tepki verir; tek tüberkülozun ötesinde ve nekahat dönemi daha kısa olacaktır.

Böyle :

BCG ve tüberkülin testi

BCG, tüberkülin reaksiyonunu bozar ve tüberküloz testi yapmayı zorlaştırır. Bu, Amerika Birleşik Devletleri'nde çocuklara sistematik olarak aşı yapmamak için yapılan halk sağlığı seçimini kısmen açıklamaktadır, çünkü bu, gizli tüberküloz biçimlerini tespit etme ve iyileştirme politikasına aykırı olacaktır.

Ayrıca Amerika Birleşik Devletleri'nde, tüberkülin testi pozitif olduğunda ve kişi aşı olduğunu beyan ettiğinde, gerçek bir enfeksiyon hipotezini dışlamak için sistematik olarak bir göğüs röntgeni çekilir.

Açıklama

Başlangıçta, BCG aşısı , Calmette ve Guérin safra aşısı anlamına geliyordu . Bunun nedeni, söz konusu bakteri türünün yukarıda bahsedildiği gibi bir safra ortamından geçirilerek elde edilmiş olmasıdır. Bu nedenle, BCG aşısından bahsettiğimizde Calmette ve Guérin'in safra aşısından bahsediyoruz. Ancak, birçoğu “Bacille de Calmette et Guérin”i tercüme eder.

aşı üretimi

Calmette tarafından 1921'de geliştirilen BCG aşısının orijinal suşlarının veya hatta geliştirildiği Mycobacterium bovis suşunun örnekleri mevcut değildir.

Aşıyı üretmek için kullanılan tüm suşlar, 1908 ve 1921 yılları arasında Calmette ve Guérin tarafından hazırlananlardan gelmektedir. Bu suşlar, liyofilizasyon ile depolama tekniklerinin bu farklılaşma sürecini durdurduğu 1960/1965 yıllarına kadar farklılaştı. 2001 yılında, kullanılan 7 suş için, immünojenisiteleri ve kaynaklandıkları endüstriyel işlemler açısından farklılık gösteren 18 aşı üreticisi vardı. Kopenhag, Tokyo (veya Kiyoshi Shiga tarafından 1924'te Japonya'ya getirilen tokyo-172 suşları ), Glaxo ve Pasteur en yaygın kullanılanlardır.

mikobakteri mikroti

Mycobacterium microti 1930'larda Wells tarafından keşfedilen ve onun tarafından adlandırılmış tarla faresi basili , sonradan seçildi Mycobacterium tüberküloz Var. muris , Mycobacterium tuberculosis'ten ayırt edilemez. 1951'den 1969'a kadar Çekoslovakya'da zayıflatılmış bir aşı kullanılırken, İngiltere'de 1950'den 1952'ye kadar zayıflatılmamış formlarla denemeler yapıldı.

Araştırma yolları

2019'da yapılan bir çalışma, intravenöz bağışıklamanın aşının tüberküloza karşı etkinliğini önemli ölçüde artırabileceğini gösterdi ( hayvan modelinde  ; al yanaklı makak ) oysa şimdiye kadar BCG derinin hemen altına yerleştirildi (kutan altı yolu). Bu sonuçlar, tüberküloza karşı aşı koruma mekanizmalarının daha iyi anlaşılmasına yardımcı olur. Bu yolun, kabul edilemez yan etkiler olmaksızın çocuklarda, ergenlerde ve insan yetişkinlerde aşı etkinliğini de iyileştireceğinin gösterilmesi gerekmektedir.

BCG, Covid-19'un şiddetli formlarına karşı koruma sağlıyor mu?

2020 baharında , Covid-19 pandemisi dünyaya yayılırken ve ikinci bir dalgadan korkulurken, SARS-CoV ve MERS-CoV salgın krizlerinden gelen geri bildirimler ve bu üç virüs arasındaki ortak patogenez yönleri, araştırma tedavilerine yol açıyor. bağışıklık tepkisinin terapötik modülasyonu. En azından ciddi vakaların tedavi sıklığının veya süresinin azaltılması söz konusudur. süresi (TD), incelenen 47 ülkede (32 BCG zorunlu olduğunda ve 15 olduğunda BCG için aşı kapsamıyla) önemli ölçüde ilişkilidir. değil) (bu mutlaka bir nedensel bağlantı değildir); ve Tokyo 172-1 aşı suşu ( Japonya , Irak , Güney Kore , Malezya ve Pakistan'da kullanılır) diğerlerine göre daha koruyucu görünmektedir, çünkü onu kullanan ülkelerdeki ölüm sayısı her 6,5 günde bir (medyan) iki katına çıkarken, her gün iki katına çıkmıştır. Diğer 27 aşılanmış ülkede 3,3 gün (medyan) (medyan 3,3 gün).
  • Konu daha fazla araştırma konusudur; özellikle BCG aşısının Covid-19 ile ciddi enfeksiyonun önlenmesi üzerindeki etkisi yaşlılarda test ediliyor . Almanya'da yapılan bir araştırma da sağlık çalışanlarını ve/veya yaşlı hastaları Covid-19'a karşı koruyup korumadığını görmek için BCG'den (VPM1002) türetilen bir rekombinant aşı suşunu test ediyor. Nisan ayı itibarıyla, BCG-Danimarka'nın hastalığın insidansı, şiddeti ve süresi üzerindeki olası etkilerini ölçmek
    • için Hollanda'da (1000 kişide) ve Avustralya'da (4000 kişide) iki randomize kontrollü klinik çalışma devam etmekteydi. sağlık çalışanları (ve işte devamsızlık açısından ). Ve diğer çalışmalar (a ile Almanya, İspanya, ABD ve Fransa'da hazırlanması vardı çift kör klinik deney ile hazırlanan Inserm de Lille Pasteur Enstitüsü ). Bu denemeler, katılımcıların 2 ila 3 ay boyunca takip edilmesini gerektirir. BCG aşısının (veya başka bir bağışıklık indükleyicisinin) Covid-19'a karşı koruma sağlayabileceği doğrulanırsa, pandemiye verilen yanıt, özel bir aşı veya virüsün patojenitesinin doğal bir şekilde azaltılmasına kadar iyileştirilebilir (hatırlatmak için: birden fazla Dünyada 3 milyar insan zaten BCG tarafından aşılanmıştır).

    Veri doğrulamaya ve bir sebep-sonuç bağlantısına tabi olarak, BCG belki de sağlık çalışanlarının ve belirli savunmasız kişilerin ciddi Covid-19 biçimlerine karşı daha iyi korunmasına yardımcı olabilir . Uzmanlar ( Fransa'daki INSERM ve Institut Pasteur dahil ) ve WHO (12 Nisan 2020) çok dikkatli olun: “bu etkiler iyi tanımlanmamıştır ve klinik önemi bilinmemektedir” . NS12 Nisan 2020DSÖ, bugüne kadar BCG'nin SARS-CoV-2'ye karşı koruyucu olduğuna dair bir belirti olmadığını hatırlattı . Kanıt olmadığında, DSÖ veya herhangi bir sağlık otoritesi ek aşı önermemektedir ("yüksek tüberküloz insidansı olan" ülkelerde veya bölgelerde aşılama yenidoğan aşılaması hariç).
    Birkaç argüman gerçekten de dikkatli olmayı gerektiriyor:

    tahsis BCG aşısı Fransa onları en çok ihtiyacı olanlara dağıtacak (risk altındaki nüfus, mesane kanseri). Henüz mesane kanseri olan ve BCG ile tedavi edilen hastaların da Covid-19'a karşı korunduğunu gösteren çalışmalarımız yok.Bu  nedenle BCG'nin
    “  kör ” kullanımı risk bölgesinde tüberkülozun yeniden canlanmasına yol açacaktır ve/veya çeşitli kanser tedavisi türleri;
  • BCG'nin zorunlu olduğu ülkeler (Fransa'da 2007'ye kadar olduğu gibi) özellikle korunmamış görünüyor; ancak Japon çalışması, BCG için genetik olarak farklı birkaç tür aşı suşu olduğunu belirtiyor (2010'ların başında, dünyadaki BCG'lerin %90'ı genetik olarak farklı birkaç suşa aitti: Kopenhag, Pasteur 1173 P2, Danimarkalı 1331, Glaxo 1077 (Danimarka türünden türetilmiştir), Tokyo 172-1, Rus BCG-I ve Moreau RDJ ) SARS-CoV-2'ye karşı farklı etkileri olabilir.
  • BCG aşısının faydalı "ikincil" etkileri (COVID için doğrulanırsa) daha sonra farklı bir aşının uygulanmasıyla da değiştirilebilir (2014'te yapılan bir araştırma, çocuklarda aşıların yapılma sırasının önemli olduğunu göstermiştir: DT-Polio'dan önce BCG almışsa, BCG çocuğu alt solunum yollarının akut enfeksiyonlarına karşı daha iyi korur .
  • "BCG aşısı COVID-19'a karşı etkili değilse, BCG aşısı yanlış bir güvenlik duygusu yaratabilir"  ; örneğin Hindistan'da BCG kapsamı çok önemlidir, eylemsizliğe yol açabilir.
  • BCG'nin Covid-19 bağlamında güvenliği, "BCG tarafından bağışıklığın arttırılmasının, ciddi hastalığı olan hastaların az bir kısmında COVID-19'u alevlendirmesi gibi uzak bir ihtimalden" kaçınmak için randomize çalışmalarla doğrulanmalıdır .
    • Amerika'da yayınlanan bir araştırmaya göre, 9 Temmuz 2020PNAS (Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı) dergisinde yayınlanan makale, BCG aşısının Covid-19 üzerinde belirli bir etkisi olacağını gösterme eğilimindedir.

    Gerçekten de, çalışmanın yazarları, "BCG aşısının yayılmasındaki her %10'luk artışın, Kovid-19'dan ölümlerde %10,4'lük bir azalma ile ilişkili olduğunu" buldular. Çalışmada ortaya çıkan gözlemler, sosyal olarak karşılaştırılabilir (sağlık hizmetlerine erişim, altyapılar, kentleşme düzeyi vb.) tüm dünyada 22 ülkede gerçekleştirilmiştir.

    Ulusal bir BCG aşı programı olmayan ülkelerde, iyi kurulmuş bir BCG programı olan ülkelere kıyasla Covid-19'dan daha yüksek ölüm oranları olacaktır . Başlangıçta

    tüberkülozdan sorumlu Koch bakterisine karşı koruma sağlayan BCG aşısı, solunum yolu enfeksiyonlarına karşı büyük ölçüde güçlenmiş bir bağışıklığa yol açacak ve Covid-19'a karşı güçlü bir bağışıklık uyarımı oluşturacaktı. Ancak bu çalışma, BCG aşısı ile Covid-19 arasında doğrudan bir neden sonuç ilişkisi üzerinde değil, basit bir korelasyon üzerinde sonuca varıyor. Bu nedenle araştırmalar, aşının etkisinin gerçekten de gerçek mi yoksa sadece bir tesadüf mü olduğunu bulmaya devam etmelidir. [ikincil kaynak gerekli]

    Çeşitli

    Bu aşı, Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesinin bir parçasıdır (listeNisan 2013).

    2014 yılında açılışı yapılan Alfort Ulusal Veteriner Okulu'nun (ENVA) bir binası , bu aşının yaratıcılarının onuruna seçildi. Bu binaya Camille-Guérin (veya BCG) binası denir.

    Notlar ve referanslar

    Notlar

    1. Orijinal olarak, BCG aşısı , Calmette ve Guérin Bilié aşısı anlamına gelir , çünkü zayıflatılmış suş, safra ortamında kültür ile elde edilir. Bu nedenle, BCG aşısından bahsettiğimizde Calmette ve Guérin'in safra aşısından bahsediyoruz. Bununla birlikte, kullanım, BCG'nin bakterileri çağrıştıran bir bağlamda , Calmette ve Guérin Bacillus anlamına geldiğini belirtir.
    2. Ayrıca 1908'de Edwin Klebs, kobaylarda ve insanlarda atenüe basilleri aşıladı.
    3. Aynı olayda, 15 Ekim 1928'de Strashimir Alburtus Petroff, BCG'ye uzun süre karşı çıktı; Rus asıllı Petroff, Saranac laboratuvarının ve Trudeau Enstitüsü'nün yöneticisiydi. Lübeck olayı sırasında Alman yetkililer ona danıştı; Saranac laboratuvarı, ısıyla öldürülen bir basil temelli bir aşı tasarlayabilirdi.
    4. Sweden örneğin, 1920 verilen suşudur D r  Calmette için D r Anders Wassen  (in) laboratuar Göteborg / Göteborg aşı üretimi için kullanılmıştır. Bu Göteborg suşu daha sonra 1972'den 1978'e kadar Danimarka'da kullanıldı. 1979'dan beri İsveç'te kullanılan Danimarka suşu Kopenhag 1331'dir.

    Referanslar

    1. “  BCG sıkıntısı  ” , www.urofrance.org adresinde ,15 Ocak 2020( 2 Mayıs 2020'de erişildi )
    2. Nicolaas Jan Dirk Nagelkerke, Nezaketçiler ve Tüketim , Eburon Uitgeverij BV, 2012
    3. Helen Bynum, Spitting Blood: The history of tuberculosis , Oxford University Press, 8 Ekim 2012
    4. Hastalık ve sınıf: tüberküloz ve ... - Google Kitaplar
    5. Elusive tüberküloz - Bakterilerin blog ve Evrim D r Rappin, Bağışıklama ve TB vacinothérapie içinde: Bilim, Konferanslar, Proceedings Geliştirme Fransız Derneği 48 inci  Oturumu, 1924, s.  600-603 , Arşiv bağlantılarında yanlış anlaşılan bir Nantes bilim adamı , N ° 16, Ocak 2010, pp4-5
    6. Christopher Lawrence, George Weisz, Parçalardan daha büyük: biyotıpta holizm, 1920-1950 , Oxford University Press, 1998 - 366 sayfa: Parçalardan daha büyük: bütünsellik ... - Google Kitaplar , Rappin'den bu bir alıntıda bahsediliyor . Bununla birlikte, 1946'da Tıp Akademisi, tüberküloz üzerine otuz yıllık çalışmaları nedeniyle ona Adrien Buisson Ödülü'nü verdi. Bkz. Revue Internationale de Sosyologie, cilt 25, 1946
    7. https://archive.org/stream/archivesdeparasi11pari/archivesdeparasi11pari_djvu.txt
    8. http://www.biusante.parisdescartes.fr/sfhm/hsm/HSMx1983x017x004/HSMx1983x017x004x0419.pdf
    9. Paris, 1906, 142: 1319-1322
    10. Calmette (C.) El Guérin (C), Akciğer tüberkülozunun bağırsak kaynaklı yayın tarihini 1896 olarak buluyoruz. Pasteur Enstitüsü Annals, 1896 ( https://archive.org/stream/archivesdeparasi11pari/archivesdeparasi11pari_djvu.txt )
    11. "  Sabah: gecenin son telgrafları  " , Gallica'da ,12 Haziran 1906( 7 Haziran 2020'de erişildi ) .
    12. http://www.whonamedit.com/doctor.cfm/2413.html
    13. http://www.cbmh.ca/index.php/cbmh/article/view/421/420
    14. M. Lombard, P.-P. Pastoret & A.-M. Moulin, Aşıların ve aşılamanın kısa bir tarihi , Rev. bilim teknoloji Kapalı. int. Epiz., 2007, 26 (1), 29-48 http://www.oie.int/doc/ged/D4000.PDF
    15. http://www.acidfastclub.co.uk/document%20files/Geneva%202/Behr%20and%20BCG%20strains.pdf alıntı: Calmette A, Guerin C. Sığırların tüberküloza karşı aşılanması üzerine yeni deneysel araştırma, Ann . Pastör Enst. 1920; 34: 553 ± 60
    16. Calmette A, Guérin C, Weill-Hallé B, et al. İnsanlarda ve hayvanlarda tüberküloz enfeksiyonuna karşı BCG ön mühimmat testleri. Boğa Acad Med . 1924; 91: 787–796
    17. Chris Herzfeld, Büyük Maymunların Küçük Bir Tarihi , col. Açık Bilim, Seuil, Nisan 2012, s. 67-68
    18. Jean-Pierre Dedet, Les Instituts Pasteur d'Outre-Mer: Dünyada yüz yirmi yıllık Fransız mikrobiyolojisi , L'Harmattan baskıları, 2000
    19. Aşılama Joël Gaudelus
    20. Christian Bonah , Fransa'da insan deneylerinin tarihi - Söylem ve uygulamalar 1900-1940 , ek s.  367 .
    21. Société de pathologie exotique ve Batı Afrika ve Madagaskar'daki yan kuruluşlarının bültenleri. - 1931 , cilt XXIV, 1931.
    22. 1925'te Dakar'da 218 çocuk aşılandı: http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/151/?sequence=12
    23. http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/151/?sequence=12
    24. BCG'yi çıkarmalı mıyız? : "Bir gazinin uzun yürüyüşü" - Araştırma, bilim haberleri
    25. Arvid Wallgren, BCG Aşılama, Br Med J. 1948 12 Haziran; 1 (4562): 1126-1129. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2090789/?page=1
    26. A Frappier, R Guy, “  BCG kullanımı. 1948.  ”, CMAJ: Kanada Tabipler Birliği Dergisi , cilt.  146, n o  4,15 Şubat 1992, s.  529 ( PMID  1737318 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 7 Haziran 2020 ).
    27. http://www.york.ac.uk/history/global-health-histories/news/cghh-member-awarded-rockefeller-grant/
    28. Bjartveit K, Olaf Scheel ve Johannes Heimbeck: tüberkülozun patogenezini ve önlenmesini anlamaya katkıları , Int J Tuberc Lung Dis. 2003; 7 (4): 306. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12729334
    29. Heimbeck J, Hastane hemşirelerinde Tüberküloz. Tüberkül 1936; 18: 97-99
    30. [1]
    31. Ayrıca G. Ichok'un Hijyen ve Önleyici Tıp Dergisi'ndeki makalesine bakın . - 1929. - 1929, n° 51 http://www2.biusante.parisdescartes.fr/livanc/?p=49&cote=90113x1929x51&do=page
    32. “  The International Politics of Vaccine Testing in War Interwar Algiers  ” , on Academia.edu , The American Historical Review ( ISSN  0002-8762 , erişim tarihi 7 Haziran 2020 ) , s.  671-697.
    33. http://www.oie.int/doc/ged/D4000.PDF
    34. Aronson JD, Palmer CE (1946). Kuzey Amerika Yerlileri arasında tüberküloz kontrolünde BCG aşısı deneyimi. Halk Sağlığı Raporları 61: 802-820.
    35. Aronson JD, BCG aşısına özel atıfta bulunarak tüberküloza karşı koruyucu aşı , Am Rev Tuberc 1948; 58: 255-81.
    36. (in) '  Evde - Merkez Mikrobiyal Hastalıklar ve Bağışıklık Araştırma  " arasında, Mikrobiyal Hastalıklar Merkezi ve Bağışıklık Araştırma (üzerinde erişilen Haziran 2020, 7 ) .
    37. http://www.ecmaj.ca/content/160/7/1025.full.pdf
    38. Dominique Bénézet Andréotti, BCG'NİN FRANSA'DA TÜBERKÜLOZ İLE MÜCADELEDE GÜNCEL YERİ , 1984
    39. “  Avrupa BCG Programları Konferansı.  ”, AMA Amerikan Çocuk Hastalıkları Dergisi , cilt.  87, n, o  , 1,1 st Ocak 1954, s.  126–126 ( ISSN  0096-8994 , DOI  10.1001 / archpedi.1954.02050090126028 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 7 Haziran 2020 ).
    40. Lydia B. Edwards, Anna S. Gelting, "  BCG-aşı çalışmaları: 1. Aşı yaşının ve saklama sıcaklığı ve dozajındaki değişikliklerin aşılamadan on hafta sonra alerji üretimi ve aşı lezyonları üzerindeki etkisi  ", Dünya Sağlık Örgütü Bülteni , uçuş.  3, n o  1,1950, s.  1 ( PMID  14792263 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 7 Haziran 2020 ).
    41. WHO (1997) Tüberküloz tedavisi: ulusal programlar için kılavuzlar bkz. sayfa 11, bölüm “Küresel tüberküloz kontrolü şimdiye kadar başarısız oldu”; referans: WHO / TB / 97.220
    42. Yeni TB Aşılarının Klinik Gelişimi: Son Gelişmeler ve Sonraki Adımlar Ön Mikrobiol. 2019; 10: 3154 doiː10.3389 / fmicb.2019.03154 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7002896/
    43. doğrama EG, Cavassini M, Audran R, et al. M72 / AS01 aday tüberküloz aşısının kombinasyon antiretroviral tedavisinde HIV ile enfekte yetişkinlerde güvenliği ve immünojenisitesi: bir faz I / II, randomize çalışma. AIDS 2014; 28: 1769-1781.
    44. Van Der Meeren O ve diğerleri aktif Faz 2b M72 / AS01E Tüberkülozu Önlemek için Aşı Kontrollü Deneme N Engl J Med. 25 Ekim 2018; 379 (17): 1621-1634
    45. Wallgren A. Tüberkülozun önlenmesi. Yale J Biol Med . 1943; XV: 411-22.
    46. Prakash M. Jeena, Meera K. Chhagan, Janet Topley ve Hoosen M. Coovadia, Innocuite of intradermal BCG aşı suşu Kopenhag 1331, Durban'da (Güney Afrika) yenidoğanlarda http://whqlibdoc.who.int/ recueil_articles / 2001 / RA_2001_5_28-34_eng.pdf alıntı: Rosenthal SR, BCG aşısının çoklu delme yöntemi , American Reviews of Tuberculosis, 1939,39: 128
    47. Eleanor Louise Hadden, Güneydoğu Alaska Yerlileri Üzerinde Bacillus Calmette-guerin Tüberküloz Aşı Deneyi: Bilgilendirilmiş Rıza Olmadan Bir Deney , ProQuest, 2007, Aronson 1948 ve Lott et al. 1984
    48. Roy A, Eisenhut M, Harris RJ et al. Çocuklarda Mycobacterium tuberculosis enfeksiyonuna karşı BCG aşısının etkisi: sistematik inceleme ve meta-analiz , BMJ, 2014; 349: g4643
    49. R. Beaglehole, R. Bonita, T. Kjellström - Epidemiyolojinin unsurları ed. DSÖ 1994, sayfa 85.
    50. (içinde) [PDF] Çevresel Adalet, Bilim ve Halk Sağlığı , Steve Wing
    51. Michel Georget, Aşılar, ed. Sarkanlar, s. 237
    52. (içinde) [PDF] Bağışıklama programlarında BCG kullanımı ile ilgili konular. Dünya Sağlık Örgütü, 1999. URL: < http://www.who.int/vaccine_research/documents/en/bcg_vaccines.pdf
    53. (tr) Fransa'da BCG aşısının geleceği (çevrimiçi makale). Pierre Bégué, Fransız Tıp Akademisi
    54. (tr) Lotte A, Wasz Hockert-O, N Fish et al . İntradermal BCG aşılamasının neden olduğu komplikasyonlar üzerine ikinci IUATLD çalışması. Bull Int Union Tuberc Lung Dis. 1988; 63 (2): 47-59.
    55. [PDF] http://www.sfpediatrie.com/upload/2/1313/RapportBCGVF.pdf
    56. BCG aşısı Sağlık Bakanlığı (Fransa)
    57. [PDF] http://www.hcsp.fr/docspdf/avisrapports/hcspa20100305_BCG.pdf
    58. [PDF] BCG tarafından zorunlu aşılamanın askıya alınmasının epidemiyolojik etkisi ve aşı kapsamının ölçülmesi
    59. tüberkülozun epidemiyolojisi , hızı insidansı arasında tüberküloz üzerine, 2000 yılında tahmini http://www.invs.sante.fr .
    60. D. Strachan , “  Aile büyüklüğü, enfeksiyon ve atopi: 'hijyen hipotezinin' ilk on yılı  ”, Thorax , cilt.  55, n veya  90001,1 st Ağustos 2000, s.  2S – 10 ( PMID  10943631 , PMCID  PMC1765943 , DOI  10.1136 / thorax.55.suppl_1.S2 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 2 Mayıs 2020 )
    61. (in) Tunç Akkoç , Aarif O. Eifan Cevdet Özdemir Didem Yazi , "  Mycobacterıum vaccae Aşı Hassaslaştırılmış OVA Hamile BALB / c fareler, Bastırılmış Plasental ve Sonrası İndükleyici, IL-5 ve IFN-γ salgılama  " , Immunopharmacology ve İmmunotoksikoloji , uçuş.  30, n o  1,Ocak 2008, s.  1–11 ( ISSN  0892-3973 ve 1532-2513 , DOI  10.1080 / 08923970701812159 , çevrimiçi okuma , erişildi 2 Mayıs 2020 )
    62. (in) C. Özdemir , T. Akkoç , NN Bahceciler ve D. Küçükercan , "  Impact of Mycobacterium vaccae immünizasyonunun akciğer histopatolojisi in a murine model of kronik astım  " , Clinical Experimental Allergy , cilt.  33, n o  2Şubat 2003, s.  266-270 ( ISSN  0954-7894 ve 1365-2222 , DOI  10,1046 / j.1365-2222.2003.01595.x , çevrimiçi oku , erişilen 2020 Mayıs 2 )
    63. "  Covid-19 ile savaşmak için BCG aşısı, gerçekten mi?"  » , Basın Odasında ,1 st Nisan 2020( 2 Mayıs 2020'de erişildi )
    64. (içinde) Mihai G. Netea , Jorge Domínguez, Andrés Luis B. Barreiro ve Triantafyllos Chavakis , "  Eğitimli bağışıklığın tanımlanması ve sağlık ve hastalıktaki rolü  " , Nature Reviews Immunology ,4 Mart 2020( ISSN  1474-1733 ve 1474-1741 , Bulunamayan PMCID  PMC7186935 , DOI  s41577-020-0285-6 10.1038 / , çevrimiçi okumak erişilen 1 st 2020 Mayıs )
    65. J. Kleinnijenhuis ve diğerleri, "BCG Aşısının Hem Heterolog Th1 / Th17 Yanıtları hem de Doğuştan Eğitimli Bağışıklık Üzerinde Uzun Süreli Etkileri", Doğal Bağışıklık Dergisi, cilt. 6, hayır. 2, s. 152–158, 2014.
    66. (içinde) Mihai G. Netea ve Reinout van Crevel , "  BCG kaynaklı koruyucu: Doğuştan gelen bağışıklık belleği üzerindeki etkiler  " on Immunology Seminerleri ,aralık 2014( DOI  10.1016 / j.smim.2014.09.006 , erişilen 1 st 2020 Ekim ) ,p.  512-517
    67. (içinde) Sofie Biering-Sørensen , Peter Aaby , Najaaraq Lund ve Ivan Monteiro , "  Erken BCG-Danimarka ve Yenidoğan Mortalitesi Arasında Tartılan Bebekler  " , Klinik Enfeksiyon Hastalıkları , cilt.  65, n o  7,1 st Ekim 2017, s.  1183-1190 ( ISSN  1058-4838 ve 1537-6591 , PMID  29579158 , Bulunamayan PMCID  PMC5849087 , DOI  10,1093 / cid / cix525 , çevrimiçi okumak , erişilen 1 st 2020 Mayıs )
    68. (içinde) Elisa Nemes , Hennie Geldenhuys , Virginia Rozot ve Kathryn T. Rutkowski , "  M. tuberculosis H4 ile enfeksiyonun önlenmesi: IC31 Aşı BCG Yeniden Aşılama altın  " , New England Journal of Medicine , cilt.  379, n o  212 Temmuz 2018, s.  138-149 ( ISSN  0028-4793 ve 1533-4406 , PMID  29996082 , Bulunamayan PMCID  PMC5937161 , DOI  10,1056 / NEJMoa1714021 , çevrimiçi okumak , erişilen 1 st 2020 Mayıs )
    69. (in) Rob JW Sanat Simone JCFM Moorlag , "  BCG aşı eğitimli Immunity ile Sitokinler Eşlik indüksiyonu yoluyla İnsanlarda contre Deneysel Viral Enfeksiyon korur  " ile ilgili konak hücre ve Microbe ,ocak 2018( DOI  10.1016 / j.chom.2017.12.010 , erişilen 1 st 2020 Ekim ) ,p.  89–100.e5
    70. Old, LJ, Benacerraf, B., Clarke, DA, Carswell, EA ve Stockert, E. (1961) Neoplaziye karşı konak reaksiyonunda retiküloendotelyal sistemin rolü . Kanser Araştırması, 21 (9), 1281.
    71. Floc'h, F. ve Werner, GH (1976). BCG (Bacillus calmette-guerin) ile aşılanmış farelerin virüs enfeksiyonlarına karşı artan direnç. Annals of Immunology'de (Cilt 127, No. 2, pp. 173-186) ( özet ).
    72. Denis F, Martin C, Lévy-Brühl D, BCG aşıları ve mikobakterilere karşı diğer aşı yaklaşımları "Mycobacterium tuberculosis ve atipik mikobakteriler"de. F. Denis ve C. Perronne, Ed. Elsevier Paris 2004, s. 257-272.
    73. Kamuya açık ilaç veri tabanı , ANSM, CNAM, HAS, "  Ürün özelliklerinin özeti - BCG-MEDAC, intravezikal uygulama için süspansiyon için toz ve solvent  " ,5 Şubat 2018( 4 Ocak 2020'de erişildi )
    74. AP-HP , "  Ürolojik kanserler  " ,20 Ekim 2017( 4 Ocak 2020'de erişildi )
    75. Urofrance , Fabien SAINT, "  BCG'nin endo-vezikal damlatmaları ile ilişkili yan etkilerin önlenmesi ve tedavisi  " ,3 Şubat 2007( 4 Ocak 2020'de erişildi )
    76. (içinde) Andrew J Pollard ve Adam Finn , "  Aşıların spesifik olmayan etkileri: Potansiyel olarak anlamlı ve makul, belirsiz çıkarımları hedefliyor  " , Çocuklukta Hastalık Arşivi ,kasım 2017( ISSN  0003-9888 , DOI  10,1136 / archdischild-2.015-310.282 , erişilen 1 st 2020 Ekim ) ,p.  1077-1081
    77. (içinde) Helen S. Goodridge ve S. Sohail Ahmed , "  Heterolog bağışıklamanın yararlı etkilerinden yararlanma  " , Nature Reviews Immunology ,haziran 2016( ISSN  1474-1733 , PMID  27.157.064 , Bulunamayan PMCID  PMC4931283 , DOI  / nri.2016.43 10.1038 , erişilen 1 st 2020 Ekim ) ,p.  392-400
    78. ABD Hastalıkları Kontrol ve Önleme Merkezleri tarafından işletilen Aşı ve Bağışıklamalar sitesi
    79. Sağlık Bakanlığı web sitesinde BCG aşısı
    80. (in) Cristiane C. Frota Debbie Hunt Roger S. Buxton, Lisa Rickman, Jason Hinds, Kristin Kremer Dick van Soolingen Colston ve Bay Joseph, "Genom yapısı bacillus uçar, Mycobacterium microti, üyesi İnsanlar için düşük virülansa sahip Mycobacterium tuberculosis kompleksi ” , Microbiology , Mayıs 2004 cilt. 150 n O  5 1519-1527
    81. Doğa makalesi - Ocak 2020  : İntravenöz BCG bağışıklamasından sonra makaklarda tüberkülozun önlenmesi, Patricia A. Et al., Nature cilt 577, sayfa 95-102 (2020)
    82. Bilim Misyonu (2019); 4 Ocak Cumartesi , intravenöz bağışıklama , verem aşısının etkinliğini önemli ölçüde artırıyor başlıklı haber ,
    83. “  BCG Wold Atlas  ” , www.bcgatlas.org adresinde ( 2 Mayıs 2020'de erişildi )
    84. "  DSÖ veri tabanı: DSÖ UNICEF kapsamı, DSÖ Dünya Sağlık Örgütü: Bağışıklama, Aşılar ve Biyolojikler tahmininde bulunur. Aşı ile önlenebilir hastalıklar Aşı izleme sistemi 2019 Küresel Özet Referans Zaman Serisi: BCG  ” , apps.who.int adresinde ( 2 Mayıs 2020'ye erişildi )
    85. (in) Sruthijith KK, "  BCG aşılama politikaları Covid-19 insidansında on kat fark, ölüm olun: Yeni bir çalışma  " ile ilgili https://economictimes.indiatimes.com , Ekonomik Times ,3 Nisan 2020( 11 Nisan 2020'de erişildi )
    86. (tr) Aaron Miller , Mac Josh Reandelar , Kimberly Fasciglione ve Violeta Roumenova , “  Evrensel BCG aşılama politikası ile COVID-19 için düşük morbidite ve mortalite arasındaki korelasyon: bir epidemiyolojik çalışma  ” , medRxiv , Epidemiology,28 Mart 2020( DOI  10.1101 / 2020.03.24.20042937 , çevrimiçi okuyun , 2 Mayıs 2020'de danışıldı )
    87. (tr) Janine Hensel , Daniel J McGrail , Kathleen M McAndrews ve Dara Dowlatshahi , “  Değişken SARS CoV-2 testi oranları nedeniyle COVID-19 insidansı ve ölüm oranlarını BCG aşılama politikalarıyla ilişkilendirirken dikkatli olunması  ” , medRxiv , Epidemiyoloji,11 Nisan 2020( DOI  10.1101 / 2020.04.08.20056051 , çevrimiçi okuyun , 2 Mayıs 2020'de danışıldı )
    88. (tr) Stefan Kirov , “  BCG Politikası Arasındaki İlişki Yaş Tarafından Önemli Şekilde Karışıktır ve Enfeksiyon veya Ölüm Oranlarını Değiştirmesi Muhtemel Değildir  ” , medRxiv , Epidemiology,11 Nisan 2020( DOI  10.1101 / 2020.04.06.20055616 , çevrimiçi okuyun , 2 Mayıs 2020'de danışıldı )
    89. Akiyama Y & Ishida T (2020) COVID-19 ölümlerinin iki katına çıkma süresi ile ulusal BCG aşılama politikası arasındaki ilişki | langue = tr | çevrimiçi oku = http://www.bi.cs.titech.ac.jp / COVID-19 / | istişare tarihi = 2020-05-02 | site = www.bi.cs.titech.ac.jp
    90. Marine Corniou, "  BCG aşısı COVID-19'a karşı koruma sağlayabilir mi?"  » , https : //www.quebecscience.qc.ca'da , Québec Science ,7 Nisan 2020( 11 Nisan 2020'de erişildi )
    91. Jop Vrieze , “  Asırlık bir verem aşısı, bağışıklık sistemini yeni koronavirüse karşı çelikleştirebilir mi?  ", Bilim ,23 Mart 2020( ISSN  0036-8075 ve 1095-9203 , DOI  10.1126 / science.abb8297 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 3 Mayıs 2020 )
    92. NCT04327206 ve NCT04328441 referanslı testler
    93. Referans tabanını inceleyin
    94. (in) Nigel Curtis Annie Sparrow , bir Tedros Ghebreyesus Mihai G Netea , "  Covid-19 etkisini azaltmak için BCG aşısı göz önüne alındığında  " , The Lancet ,nisan 2020, S0140673620310254 ( DOI  10.1016 / S0140-6736 (20) 31025-4 , çevrimiçi okumak erişilen 1 st 2020 Mayıs )
    95. L. Charlotte J. de Bree , Renoud J. Marijnissen , Junda M. Kel ve Sietske K. Rosendahl Huber , “  Bacillus Calmette – Guérin Tarafından Oluşturulan Eğitimli Bağışıklık Deneysel Grip için Koruyucu Değildir A / Anhui / 1/2013 (H7N9) Farelerde Enfeksiyon  ”, Frontiers in Immunology , cilt.  9,30 Nisan 2018, s.  869 ( ISSN  1664-3224 , PMID  29760700 , PMCID  PMC5936970 , DOI  10.3389 / fimmu.2018.00869 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 2 Mayıs 2020 )
    96. (içinde) Rob JW Arts , Simone JCFM Moorlag Boris Novakovic ve Yang Li , "  BCG Aşılama, Bağışıklık Eğitilmiş Sitokinlerin İndüksiyonu Yoluyla İnsanlarda Contre Deneysel Viral Enfeksiyonu Korur  " , Cell Host & Microbe , Cilt.  23, n o  1,ocak 2018, s.  89–100.e5 ( DOI  10.1016 / j.chom.2017.12.010 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 2 Mayıs 2020 )
    97. (tr) Gil Redelman-Sidi , “  BCG , COVID-19'a karşı korunmak için kullanılabilir mi?  " , Doğa İncelemeleri Üroloji ,27 Nisan 2020( ISSN  1759-4812 ve 1759-4820 , PMCID  PMC7184546 , DOI  10.1038 / s41585-020-0325-9 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 3 Mayıs 2020 )
    98. BCG aşıları: WHO pozisyon belgesi - Şubat 2018. BCG aşıları: WHO pozisyon belgesi - Şubat 2018. Wkly Epidemiol Rec. 2018; 93 (8): 73-96. 23 Şubat 2018'de yayınlandı.
    99. (in) johanneke Kleinnijenhuis Jessica Quintin Frank Preijers ve Christine stabell Benn , "  BCG aşısının Etkileri Uzun Ömürlü heterolog Th1 / Th17 Yanıtlar ve Doğuştan bağışıklık eğitimli hem de  " , Journal of Doğal Bağışıklık , Vol.  6, n o  22014, s.  152–158 ( ISSN  1662-811X ve 1662-8128 , PMID  24192057 , PMCID  PMC3944069 , DOI  10.1159 / 000355628 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 3 Mayıs 2020 )
    100. (tr) Maria-Graciela Hollm-Delgado , Elizabeth A. Stuart ve Robert E. Black , “  Bacille Calmette-Guérin (BCG) – Aşılanmış Çocuklar Arasında Akut Alt Solunum Yolu Enfeksiyonu  ” , Pediatri , cilt.  133, n, o  , 1,Ocak 2014, e73 – e81 ( ISSN  0031-4005 ve 1098-4275 , DOI  10.1542 / peds.2013-2218 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 3 Mayıs 2020 )
    101. WHO (1997) Tüberküloz tedavisi: ulusal programlar için kılavuzlar bkz. sayfa 11, bölüm “Küresel tüberküloz kontrolü şimdiye kadar başarısız oldu”; DSÖ, tüberküloza karşı küresel mücadelenin başarısızlığını “BCG'ye abartılı güven” de dahil olmak üzere çeşitli nedenlere bağlıyor ref: WHO / TB / 97.220
    102. DSÖ Bilgi Formu; Gözlemlenen aşı reaksiyon oranı , Nisan 2012
    103. Marie-Aliette Dommergues & Didier Pinquier (2018) Aşıların olumlu yan etkileri , Sunum (38 slayt), 22nd JPIPA
    104. (içinde) Luis E. Escobar , Alvaro Molina-Cruz ve Carolina Barillas-Mury , "  Ciddi hastalık koronavirüsü 2019 (Covid-19)  ' dan BCG aşı koruması " , Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı ,9 Temmuz 2020( ISSN  0027-8424 ve 1091-6490 , PMID  32647056 , DOI  10.1073 / pnas.2008410117 , çevrimiçi okuma , erişim tarihi 16 Temmuz 2020 )
    105. "  Covid-19 BCG aşısının koruyucu etki yönünde ek bir kanıt  " , ilgili Bilimler ve Avenir (erişilen 2020 16 Temmuz )
    106. “  BCG Wold Atlas  ” , www.bcgatlas.org adresinde ( 16 Temmuz 2020'de erişildi )
    107. (in) WHO-UNICEF "  -UNICEF BCG kapsamının Tahminleri  " üzerine https://who.int ,15 Temmuz 2020( 16 Temmuz 2020'de erişildi )
    108. (in) "  BCG Arama | COVID-19 - Liste Sonuçlar - ClinicalTrials.gov  ” üzerine, clinicaltrials.gov (erişildi 16 Temmuz 2020 )
    109. DSÖ Temel İlaçlar Model Listesi, 18. liste , Nisan 2013

    Şuna da bakın:

    bibliyografya

    İlgili Makaleler

    Dış bağlantılar