uzmanlık | Onkoloji ve üroloji |
---|
CISP - 2 | U75 |
---|---|
ICD - 10 | C64 |
İlaç tedavisi | Vinblastin , lomustin ( tr ) , axitinib , nivolumab , pazopanib , temsirolimus , bevasizumab , sunitinib , everolimus , sorafenib , zoledronik asit monohidrat ( d ) , cabozantinib , erlotinib ve lenvatinib |
Birleşik Krallık hastası | böbrek kanseri |
Böbrek kanseri bir olan kanser gelişme gösteren nispeten nadir böbrek hücrelerinden . Semptomlar idrarda kan , karında bir yumru veya sırt ağrısını içerebilir . Ateş, kilo kaybı ve yorgunluk da görülebilir. Komplikasyonlar akciğerlere veya beyne yayılmayı içerebilir.
Başlıca böbrek kanseri türleri renal hücreli karsinom (CRC), transizyonel hücreli karsinom (TCC) ve Wilms tümörüdür . CRC, böbrek kanserlerinin yaklaşık %80'inden ve geri kalanın çoğundan CCT'den sorumludur. CRC ve CCT için risk faktörleri sigara içmek, belirli ağrı kesiciler, önceki mesane kanseri, aşırı kilolu olmak, yüksek tansiyon, bazı kimyasallar ve aile öyküsüdür. Wilms tümörü için risk faktörleri arasında aile öyküsü ve WAGR sendromu gibi belirli genetik bozukluklar bulunur. Semptomlar, idrar testleri ve tıbbi görüntülemeye dayanarak tanıdan şüphelenilebilir. Bir doku biyopsisi ile doğrulanır.
Tedavi cerrahi , radyasyon tedavisi , kemoterapi , immünoterapi ve hedefe yönelik tedaviyi içerebilir . Böbrek kanseri 2018 yılında dünya çapında tahmini 403.300 kişiyi etkilemiş ve 175.000 ölüme neden olmuştur. Kanser başlangıcı genellikle 45 yaşından sonra ortaya çıkar. Erkekler kadınlardan daha sık etkilenir. Genel beş yıllık sağkalım oranı Amerika Birleşik Devletleri'nde %75, Kanada'da %71, Çin'de %70 ve Avrupa'da %60'tır. Böbreğe sınırlı kanserler için beş yıllık sağkalım oranı %93, çevredeki lenf bezlerine yayılmışsa %70, geniş yayılmışsa %12'dir.
2012'de 330.000'den fazla yeni vaka ile dünya çapında sıklık açısından dokuzuncu kanserdir. İnsidans, kısmen gelişmiş tanı tekniklerinden dolayı sanayileşmiş ülkelerde daha yüksektir ve istikrarlı bir şekilde artmaktadır.
Ortalama başlangıç yaşı 62'dir ve hastaların %80'den fazlası tanı anında 50 yaşın üzerindedir.
Böbrek kanseri erkeklerde kadınlara göre iki kat daha sık görülüyor ( cinsiyet oranı : 2.1/1)
Fransa'da böbrek kanseri tüm kanserlerin %2 ila 3'ünü temsil etmektedir. 2000 yılında, 8.000'den fazla yeni böbrek kanseri vakası vardı.
Böbrek kanseri için ana risk faktörleri sigara ve yüksek tansiyondur . Bilinen diğer faktörler şunlardır:
Bazı formlar, bir von Hippel-Lindau , Birt-Hogg-Dubé sendromu , bir aile leioyomatozu veya yumrulu skleroz sırasında aile gibidir .
Genetik bir katılım, görünüşünü destekleyebilen birkaç genin mutasyonu vardır: VHL , PBRM1 , BAP1 , SETD2 , TCEB1 ve KDM5C .
Böbrek kanseri riskini artıran faktörler sigara içmek , yüksek tansiyon , obezite , belirli gen alelleri, ailede böbrek kanseri öyküsü, diyaliz gerektiren böbrek hastalığı , hepatit C enfeksiyonu ve daha önce testis kanseri veya rahim ağzı kanseri tedavisi görmektir .
Böbrek taşları gibi diğer olası risk faktörleri de araştırılmaktadır. Bazı araştırmalar, ibuprofen ve naproksen gibi NSAID'lerin düzenli kullanımını böbrek kanseri riskini %51'e varan artışla ilişkilendirmiştir. 2014 yılında yapılan bir meta-analiz, aspirin içermeyen asetaminofen ve NSAID'lerin önemli bir böbrek kanseri geliştirme riski ile ilişkili olduğunu buldu .
2010'da yapılan bir çalışma, fiziksel aktivite , alkol tüketimi , kadınlarda yüksek pariteli trikloretilene mesleki maruziyetten renal hücreli karsinomda etiyolojik bir rol olduğunu öne süren bir kanıt birikimini bildiriyor , ancak bu faktörlerin vücut üzerindeki kesin etkilerini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğuna dikkat çekiyor. risk.
Böbrek kanserinin yaklaşık %25-30'u sigaraya atfedilir . Sigara içenlerin içmeyenlere göre böbrek kanserine yakalanma riski 1,3 kat daha fazladır. Ayrıca doza bağlı olarak kanser gelişme riski de artmaktadır. Günde 20'den fazla sigara içen erkeklerin riski iki kat daha fazladır. Aynı şekilde günde 20'den fazla sigara içen kadınlarda sigara içmeyenlere göre 1,5 kat daha fazla risk vardır. 10 yıllık sigarayı bıraktıktan sonra böbrek kanseri gelişme riskinde önemli bir azalma olur.
Birçok böbrek kanseri artık böbrek görüntülemede tesadüfen teşhis edilmektedir (yaklaşık %70). Diğer tanılar loko-bölgesel belirtiler (idrarda kan veya hematüri , ağrı veya bel kitlesi) veya genel (ateş) üzerine konur . Bir paraneoplastik sendromun varlığı , tümör tarafından hormonal aktiviteye sahip bileşenlerin veya sitokinlerin üretilmesiyle sık görülür .
Böbrek kanserinden şüphelenildiğinde ek tetkikler ve uzatma değerlendirmesi yapılmalıdır. (devam eden teşhis ağacına bakın).
Belirtiler genel olabilir:
Loco-bölgesel olabilirler:
Hematüri, lomber ağrı ve lomber kitleyi ilişkilendiren klasik üçlü, vakaların sadece %10'unda bulunur.
Teşhis için temel muayene abdominal tarayıcıdır . Muayene, tümörü, komşu organlarla ilişkisini ve en azından karında metastaz olup olmadığını görselleştirir. Muayene, doğrudan böbrek ameliyatına yol açacak kadar ayırt edicidir. Böbrek kanserinin pozitif teşhisi daha sonra cerrahi numune incelenerek yapılacaktır. İlk teşhis çalışması, tümörün kapsamını, metastaz varlığını belirlemeyi ve dolayısıyla kesin bir terapötik strateji tanımlamayı mümkün kılar. Abdominal MRG bazen renal kompartmandaki lezyonun boyutunu belirlemek ve renal vende ve inferior vena kava'da olası bir tümör pıhtısı varlığını belirlemek için yararlıdır .
Esasen eksizyonel cerrahi kısmın anatomik patolojik incelemesine dayanır, biyopsinin çok az kullanımı vardır. Böbrek tümörlerinin anatomik-patolojik sınıflandırması UICC sınıflandırmasıdır.
Böbrek tümörlerinin anatomik-patolojik sınıflandırması Böbreğin malign neoplazmalarıBöbrek kanserlerinin %90'ı farklı histolojik tiplere ayrılan renal hücreli karsinomlardır :
Böbrekte bulunan diğer kötü huylu tümör türleri sarkomlardır (bkz . Böbreğin berrak hücreli sarkomu ), lenfomalar veya istisnai metastazlar.
İyi huylu böbrek tümörüİlk değerlendirmenin sonunda tümör yayılımı 1997 TNM sınıflamasına göre değerlendirilir .
Tanı anında böbrek kanserinin prognozu, TNM evresine, Furhman derecesine (çekirdek ve çekirdekçik boyutuna bağlı olarak 4 derece ayırt eder), hastanın genel durumuna ve damar duvarlarının istilasına bağlıdır. . Lokalize bir aşamada kanserin ilk tedavisinden sonra metastazlar ikincil olarak ortaya çıktığında, prognoz hastanın genel durumuna, ilk nefrektomi ile nüks arasındaki süreye ve metastatik bölgelerin sayısına bağlıdır.
Metastazları hasta özellikle akciğerler, kemikler, karaciğer, beyin üzerinde genç olduğu gibi daha sık görülür.
Tromboz arasında renal ven erken olduğu kadar alt vena kava veya sağ atriuma, vakaların% 10'unda görülür.
Böbrek kanserlerinin yönetimi, çeşitli tavsiyelerin yayınlanmasına konu olmuştur . Avrupa Üroloji Derneği'ninkiler 2015'te güncellendi. Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı'nınkiler 2015'e dayanıyor. Amerikan Üroloji Derneği'ninkiler 2013'e dayanıyor . Radyoterapi ve sitotoksik kemoterapi çok etkili değil.
Böbrek kanseri tedavisi multimodaldir, lokal tedavilere (cerrahi, radyofrekans ve kriyoablasyon) ve genel tedavilere (hedefli tedaviler ve immünoterapi) dayanır.
Böbrek kanseri için cerrahi tedaviBöbrek kanserinin küratif tedavisi, tümörü taşıyan böbreğin çıkarılmasından oluşan cerrahiye dayanır. Bu harekete nefrektomi denir . Açık cerrahi veya laparoskopi ile yapılabilir. Adrenal bez aynı anda yerinde bırakılabilir veya çıkarılabilir.
Nefrektomi, renal parankimin bir kısmını normal tutmak için radikal ve total veya kısmi olabilir. Başlangıçta tek böbrekte böbrek kanseri için ayrılan parsiyel nefrektominin endikasyonları giderek genişledi. Bu lumpektomi geleneksel cerrahi, radyofrekans veya kriyoterapi ile yapılabilir .
Metastatik bir durum söz konusu olduğunda, tedavi uzun süredir düşük yanıt oranı ile alfa interferon ve/veya interlökin 2 ile immünoterapi ile sınırlandırılmıştır. Daha yakın zamanlarda (2005-2006), neo-anjiyogenezin gelişimine karşı çıkan anti-anjiyojenik tedaviler, hastaların yönetiminde devrim yarattı. O zamandan beri, esas olarak, kanıtlanmış etkinlikle, ancak orta düzeyde kalan, %1 civarında tam bir remisyon oranıyla , hedeflenen tedaviler (esas olarak tirozin kinaz inhibitörleri ) kullanılmıştır.
Hedeflenen terapötiklerAna tedavileri birbirleriyle birleştirmek, ilgili etki biçimlerinden yararlanmak ve aynı zamanda bunları ameliyat sonrası (adjuvan tedavi) veya ameliyat öncesi (neoadjuvan tedavi) konumlandırmak için dünya çapında birçok klinik çalışma yürütülmektedir.
bevacizumabTümü metastaz aşamasında olan kolon, meme ve akciğer kanserlerinde de kullanılabilen bevacizumab ( Avastin ) ( VEGF'ye yönelik bloke edici antikor) ile yılların durgunluğu ile kırılan ilk sonuçlar elde edildi . Tek başına interferon ile karşılaştırıldığında, bevacizumab-interferon kombinasyonu progresyonsuz hayatta kalma süresini iki katına çıkarır . 5 ila 10 ay arasında gidiyor. Bevacizumab , ileri ve/veya metastatik böbrek kanseri için pazarlama izni aldı.14 Aralık 2007 (bkz: emea sitesi)
sorafenibSorafenib (ticari isim Sorafenib ), birkaç inhibitörü tirozin kinaz RAF PDGFR , VEGFR2 ve VEGFR-3 ve c-Kit / CD117 de, oral olarak mevcut olması için ilktemmuz 2006Fransa'da, onu interferon-alfa ( IFNA ) ile karşılaştıran geniş bir çalışmada , kesin bir üstünlük ve çok sayıda stabilize metastatik hastalık gösterdikten sonra. Sorafenib, "interferon alfa veya interlökin 2 ile tedavinin başarısızlığından sonra veya bu tedavilerin uygun olmadığı düşünülen hastalarda ileri böbrek karsinomasının tedavisi" için Fransa'da Pazarlama İzni almıştır. Hiçbir çalışma, örneğin sitokinlerin genel sağkalım kazanımında açık bir üstünlük göstermediği sürece, onları uygunsuz olarak değerlendirmek ve bu nedenle başarısızlığı beklemeden sorafenib reçete edebilmek kolaydır (ki bu hemen olması gerekmez). veya sabit, bu, interferon tedavisinin terapötik seçeneklerinin zorluğudur.
sunitinibSunitinib (ticari adı Sutent ) farklı reseptör inhibe tirozin kinazları : PDGFR , VEGFR , c-Kit , RET, CSF-1R , FLT3 ve% 50 ilk çizgisi yakın, bir artışa özellikle nesnel karşılık oranı sonuç sağkalım, önceki tedavilere kıyasla hastalığın ilerlemesi ve muhtemelen daha iyi sağkalım. Sunitinib , Fransa'da "ileri ve/veya metastatik böbrek kanseri tedavisi" için pazarlama izni aldı .23 Mayıs 2007.
TemsirolimusTemsirolimus (marka adı TORISEL'in ) bir inhibitörü olan rapamisin memeli hedefinin (mTOR) yol açan hücreler arası yolunun başka bir favori bir hedef hücre proliferasyonu , tümör invazyonu , neo-anjiyogenez . Temsirolimus, kötü prognozlu metastatik böbrek kanseri hastalarında (Motzer sınıflandırmasına göre) interferona göre istatistiksel olarak anlamlı aktivite sergileyen mevcut tek moleküldür. Aynı zamanda, şu anda, genel hayatta kalma açısından bu avantajı gösteren tek kişidir.
EverolimusHedeflenen birinci basamak tedavi tedavisi başarısız olan hastalar için mevcut olan everolimus ( Afinitor , Zortress ) , mTOR yolunu hedefleyen aynı molekül ailesindendir . 2008'de Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin (ASCO) kongresinde sunulan Record -1 çalışması , sunitinib ile ilk tedaviye rağmen hastalığı ilerleyen hastalarda everolimusun plaseboya karşı üstünlüğünü ( progresyonsuz sağkalım açısından) göstermiştir . , bevacizumab veya diğer.
pazopanibPazopanib (ticari adı: Votrient ), birçok molekülleri mukayese olarak hizmet etmiş ne zaman yaygın bir zamanda eleştirilmiş randomize, plasebo-kontrollü çalışmanın sunumdan sonra metastatik böbrek kanseri ABD'de reçete yetkisi bir moleküldür (olduğu ancak araştırma , özellikle bazı ülkelerde sunitinib ve sorafenib bulunmadan önce yapılmıştı ve bu nedenle bu protokole çok sayıda hasta dahil edildi). Etkinlik, ana tirozin kinaz inhibitörlerininkine benzer ve tolerans daha iyi gibi görünmektedir , ancak yalnızca bir dizi dolaylı karşılaştırma ile. Zorunlu çapraz geçiş ile sunitinib ve pazopanib'i karşılaştıran bir çalışma , pazopanib'in daha iyi tolere edildiğini ve daha iyi bir yaşam kalitesine sahip olduğunu göstermektedir.
aksitinibAxitinib selefine göre büyük ilerleme olmadan bir yanıt oranı ve hayatta kalma üretmek gibi görünüyor.
GirentuksimabGirentuximab , renal hücreli karsinom (RCC) tedavisinde kullanılan kimerik bir monoklonal antikordur .
immünolojik olarak aktifİlişki nivolumab ve ipilimumab daha etkili olduğunu sunitinib ilerlemiş böbrek kanserinde
Lokalize böbrek kanseri tedavisi cerrahidir.
Metastatik böbrek kanseri tedavisiTanı anında metastazlar tespit edildiğinde (senkron metastazlar), bu ameliyat çok harap değilse nefrektomi yapılması mantıklıdır. Birkaç çalışma gerçekten de bu bağlamda primer tümörün ablasyonunun ilgisini göstermiştir. Bazı hastalarda akciğer metastazlarının kendiliğinden gerilediğine dair nadir gözlemler vardır. Bununla birlikte, metastatik hastalarda nefrektominin yararı, hiçbir zaman antianjiyogenik tedavilerle karşılaştırılmamıştır. Bu nedenle, berrak hücreli karsinomalı hastalar için iki kolda tek başına sunitinib ile sunitinib + nefrektomiyi karşılaştıran bir Avrupa araştırması yakında açılacaktır.
Metastazların cerrahi rezeksiyonu, genel durumu iyi, hastalığı yavaş ilerleyen ve metastatik bölgelerin cerrahi için erişilebilir olduğu bir hastada her zaman tartışılmalıdır. Aslında, yalnızca metastatik böbrek kanserinin cerrahi tedavisi, sınırlı sayıda vakada bu kanseri tedavi etmeyi mümkün kılıyor gibi görünmektedir. İlaç tedavisi sadece hastalığın ilerlemesini yavaşlatır.
Küratif tedavi imkanının bulunmadığı durumlarda metastatik böbrek kanserinin tedavisi medikal tedaviye dayanmaktadır. ilk satırda:
ikinci satırda, interferon başarısızlığından sonra:
hedefe yönelik tedavinin başarısızlığından sonra ikinci basamak tedavi olarak:
Böbrek kanseri nedeniyle ameliyat edilen hastalar 10 yıl boyunca, 5 yıl 6 ayda bir, sonraki yıllarda ise yılda bir takip edilmelidir. Bu izleme klinik, biyolojik ve radyolojik olmalıdır.