glukokortikoid
Glukokortikoidler olan steroidler üzerinde etkisi metabolizma protein ve karbonhidrat . Mineralokortikoidlere karşı çıkarlar . Mevcut uygulamada, kortikosteroid terimi kesinlik olmadan glukokortikoidleri belirtir.
Doğal glukokortikoidler kortizon ve kortizoldür . Sentetik glukokortikoidler ya kısa etkili ( prednizon ) ya da orta ( parametazon ) ya da uzun etkili ( betametazon ). İlaçlar bu amaçla kullanıldığında steroidal antiinflamatuar ilaçlar olarak adlandırılır .
sınıflandırma
- Doğal glukokortikoidler, insan vücudu tarafından düşük dozlarda ve sirkadiyen ritimde (%70'i sabah 2 ile 8 arasında salgılanır) salgılanır. Kortizon ve kortizol (veya hidrokortizon) - esas olarak adrenal yetmezlik için hormon replasman tedavisinde kullanılır .
Hidrokortizon hemisüksinat çok hızlı bir etkiye sahiptir ve bu nedenle acil problemler için saklanmalıdır.
- Sentetik glukokortikoidler, daha iyi bir anti-inflamatuar etki sağlamak için artan bir aktiviteye sahiptir ve mineralokortikoid etkileri çok azalır. Diğer terapötik endikasyonlarda (anti-inflamatuar, immünosupresif, anti-alerjik) kullanılırlar ve şu şekilde tanımlanırlar:
- kısa etkili kortikosteroidler (prednizon, prednizolon, metilprednizolon): 4-5'te anti-inflamatuar güç (1'de kortizol tarafı referans alınarak ölçülmüştür);
- ara etkileri olan kortikosteroidler (triamsinolon, parametazon): 5-10'da anti-inflamatuar güç;
- uzun etkili kortikosteroidler (betametazon, deksametazon, kortivazol): 25-30 anti-inflamatuar güç (kortivazol için 60'a kadar).
Tarihi
Sentetik glukokortikoidler, iltihaplı hastalıklarda ve özellikle romatizmal hastalıklarda ilk kez başarılı bir şekilde kullanıldıkları 1950'lerden beri, iltihap önleyici ilaçlar olarak bilinmektedir .
yapı
Glukokortikoidlerin yapısı, biyolojik aktivite için gerekli fonksiyonların ve bu aktiviteyi modüle eden fonksiyonların eklendiği pregnan çekirdeğine dayanmaktadır .
Glukokortikoid aktivitesi için gerekli fonksiyonlar:
- 3 ve 20'de keton (C = O)
- 4-5'te çift bağ
- alkol (OH) 21
Bazı moleküller (önceki fonksiyonları pregnane artı ... ekleyin):
-
kortizol (= hidrokortizon): 17a ve 21'de OH
-
prednizolon : id kortizol + 1-2'de çift bağ
-
prednizon : 11'deki keton hariç id prednizolon (OH yerine)
-
metilprednizolon : id prednizolon + metil (CH 3) 6α'da
-
fludrokortizon (mineralokortikoid, aldosteron ile karşılaştırılabilir etki): id kortizol + florin (F) 9α'da (9-alfa-florokortizol)
Glukokortikoidlerin etkisi
- Artan karbonhidrat , protein ve lipid metabolizması .
- antienflamatuvar
- ateş düşürücü (düşük ateş )
- analjezik (ağrı kesici)
- anti-alerjik ( alerjik bir öznede bir alerjenle temasın etkilerine karşı anında olmayan etki )
- daha düşük bağışıklık savunması (nakillerin reddedilmesine karşı mücadelede faydalıdır).
Eylem mekanizması
Glukokortikoidler , hücrenin sitoplazmasındaki glukokortikoid reseptörlerine (GR'ler) bağlanır . Bu tip reseptör, ligand tipinin bağlanması ile aktive edilir . Bir hormon ilgili reseptörüne bağlandıktan sonra oluşan reseptör-ligand kompleksi hücre çekirdeğine girer ve burada hedef genlerin promotör bölgesindeki çok sayıda glukokortikoid yanıt elementine bağlanır . Bu şekilde DNA molekülüne bağlanan reseptör, temel transkripsiyon faktörleri ile etkileşime girerek spesifik hedef genlerin gen ekspresyonunun artmasına neden olur. Bu sürece " transaktivasyon " denir ve glukokortikoidlerin metabolik ve kardiyovasküler yan etkilerinin çoğunu koşullandırır.
Zıt mekanizmaya " transrepression " denir . Aktive edilmiş hormon reseptörü, spesifik transkripsiyon faktörleri ile etkileşir ve hedef genlerin transkripsiyonunu önler . Glukokortikoidler, IL-2'yi kodlayan da dahil olmak üzere tüm bağışıklık genlerinin transkripsiyonunu önleyebilir.
Sıradan glukokortikoidler, transaktivasyon ve transrepresyon arasında ayrım yapmaz ve metabolik ve kardiyovasküler fonksiyonları düzenleyen hem "istenen" hem de "istenmeyen" bağışıklık genlerini etkiler. Şu anda, araştırma çabaları, yalnızca bağışıklık sistemini baskılayabilen seçici olarak hareket eden glukokortikoidleri bulmaya yöneliktir.
Farklı glukokortikoidlerin etkinliğinin karşılaştırmalı tablosu
Glukokortikoidler için endikasyonlar
Sentetik glukokortikoidler, çok sayıda alerjik, immünolojik veya kanserli hastalığı tedavi etmek için kullanılır. Bununla birlikte, glukokortikoid alan hastaların büyük çoğunluğu pulmoner veya romatolojik hastalık için tedavi edilmektedir.
- Romatolojik ve/veya otoimmün hastalıklar:
- Alerji (genellikle hızlı etkili tedavilerle birlikte: örneğin adrenalin ):
- Şiddetli inflamatuar reaksiyonlar:
- Destekleyici ve palyatif bakım
Yan etkiler
Glukokortikoidlerle tedavinin yan etkileri, özellikle uzun süreli tedavi durumunda görülür, ancak bazıları için tedavinin ilk günlerinden itibaren de ortaya çıkabilir. Bazı önlemler , bunlardan kaçınmayı veya risklerini sınırlamayı mümkün kılabilir.
Başlıca yan etkiler şunlardır:
- Metabolik bozukluklar: cushingoid fiziksel görünüm , kilo alımı, yağların anormal dağılımı, sıvı tutulması, hipokalemi , metabolik alkaloz , osteoporoz (kemiklerde artan protein metabolizması nedeniyle), kırıklar , çocuklarda ve ergenlerde büyüme geriliği , iyileşmede gecikme , osteo-nekroz, proteoliz, çatlakların görünümü, arteriyel hipertansiyon , dislipidemi;
- endokrin bozuklukları: diyabet , tedavinin sonunda glukokortikoidlerin doğal sentezinin düzensizliği , adet döngüsü bozuklukları (düzensiz dönemler), akne görünümü (veya kötüleşmesi) , aşırı tüylülük veya hipertrikoz , cilt zayıflaması, morluklar ;
- sindirim bozuklukları: peptik ülser (glukokortikoidler mide tarafından asit salgılanmasını arttırır), sindirim kanaması , peptik ülser, akut gastrit, enterit veya kolit, akut pankreatit ;
- zihinsel bozukluklar: öfori , heyecan, kafa karışıklığı , depresyon ;
- sepsis kötüleşmesi: Yükselişi virüslerin ait çiçeği (dolayısıyla zona ), Uyandırma tüberküloz , Uyandırma toksoplazmozis , riskinin artması Fournier kangreni , genel olarak viral koşullarına karşı kötü mücadele ( herpes , hepatit , vb )
Kullanım için önlemler
Bu nedenle kullanım önlemleri, uzun, yüksek dozlu tedavilerde sistematiktir. Bu durumda, aşağıdaki önlemler reçete edilir:
Diyet ve takviyeler
Tedaviye başlamadan önce check-up
Ek olarak, her zaman bir ülser arayın (ve gerekirse tedavi edin), psikiyatrik bozukluklar, menopoz, hipertansiyon (glukokortikoidlerle ilişkili su ve sodyum tutulması kan hacmini ve dolayısıyla kan basıncını arttırır), viral veya bakteriyel bir enfeksiyon.
Tedavi sırasında
- Kilo, kan basıncı , cilt durumu, kan şekeri , tolerans ve uygun tedaviyi izleyin .
- Glukokortikoidler, sentetik olmayan eşdeğerlerinin doğal salınımını taklit etmek için çoğu zaman sabahları tek doz olarak alınmalıdır.
- Stres durumunda (enfeksiyon, cerrahi operasyon, travma): dozların arttırılması esastır (fizyolojik olarak, bu durumlar adrenal hormonlarda bir artışa neden olur).
Tedavi sonu
Adrenal bez tarafından glukokortikoidlerin doğal sentezini bozmaktan kaçınmak için, eğer uzatılmışsa tedavi her zaman çok kademeli olarak durdurulmalıdır: 8 ila 15 günlük birkaç aşama, düzenli kan testleri ile adrenal fonksiyonun izlenmesi.
Kortikosteroid tedavisinin reçetesi
Kortikosteroid tedavisi (kortikosteroid tedavisi) endikasyonlarının çeşitliliği, bunu klinik yanıta uyarlamanın önemi ve karşılaşılan yan etkiler göz önüne alındığında, standart bir reçete rejimi yoktur. Aşağıdaki protokol bazı kurallar belirlemenize izin verir:
Kısa süreli kortikosteroid tedavisi
Kısa bir süre içinde, sevkleri takip eden 10 ila 15 gün içinde, orta derecede yan etki riski ile kortikosteroid tedavisini başlatmak ve durdurmak mümkündür. Ancak, aşağıdaki kurallara uyulmalıdır:
- başlangıçta, klinik muayene ve sorgulamada, ancak biyolojik değerlendirme yok
- adjuvan tedavi yok
- tedavi süresi maksimum 10 ila 15 gün
- kısa yarı ömürlü glukokortikoidler: prednizon, prednizolon veya metilprednizolon
- sabah tek doz
-
0,5 ila 1 mg · kg -1 ilk günden son güne kadar.
Uzun süreli kortikosteroid tedavisi, azalan faz
Birkaç yıl boyunca kortikosteroid tedavisi durumunda, çok kademeli olarak azaltılması tavsiye edilenden daha fazladır; İki ayda bir 1 mg , ardından 3 veya 4 ayda bir 5 mg'da stabilizasyon , daha sonra tamamen kesilene kadar her iki ayda bir 1 mg .
Uzun süreli kortikosteroid tedavisi, geri çekilme aşaması
Geri çekilme riskleri:
- adrenal yetmezlik
- Altta yatan hastalığın canlanması.
Not: İki haftadan daha kısa bir sistemik kortizon kursu, kademeli olarak geri çekilmeyi gerektirmez.
Kortikosteroid yoksunluk protokolü (bağlama göre uyarlanması için öneri):
Prednizon dozunu şu şekilde azaltın:
-
Doz > 40 mg /günolduğu sürece 10 mg /hafta
-
20 ila 40 mg /günarasında olduğunda 5 mg /hafta
-
20 mg / günaltında 2.5 mg / hafta
Durum stabil ise, günde 5 ila 7.5 mg prednizondan
tam çekilme
Kontrendikasyonlar
Kısa ve hayati kortikosteroid tedavisi için resmi bir kontrendikasyon yoktur. Glukokortikoidlerin başka ilaçlarla değiştirilebileceği diğer durumlarda, aşağıdaki durumlarda bunlardan kaçınılmalıdır:
-
hamilelik , emzirme ;
- glukokortikoidler, bu enfeksiyonlarla savaşmak için gerekli olan enflamasyon ve bağışıklıkta azalmaya neden olduğu için, devam eden ciddi viral hastalık (herpes, zona, akut viral hepatit);
- aktif (yani tedavi edilmemiş) peptik ülser;
-
şiddetli siroz ;
-
gut ;
- psikotik durumlar
- belirli parazitler ( örneğin: anguillulosis, vb.)
- glokom
ilaç örnekleri
Beklometazon
betametazon
stereoizomer ait deksametazon
- Fransa'da: Célestène, Célestamine
deksametazon
stereoizomer ait betametazon
- Fransa'da: Aphilan, Arthrisone, Bacicoline, Calmicort, Colofoam, Cortapaisyl, Cortexan Framycetine, Dermaspraid, Dermofenac, Efficort ve Hydracort, Locoid, Madecassol, Mitocortyl, Propylor, Septomixine
prednizolon
- Belçika'da: Pred Forte ( asetat : göz damlası), Ultracortenol ( asetat : göz damlası; pivalat : göz merhemi)
- Fransa'da: Cortisal , Cortisomol , Deliproct , Dérinox , Déturgylone , Hydrocortancyl ve Solupred
- : İsviçre Hexacortone , Pred Forte / Pred Hafif , Prednizolon Galepharm , Prednizolon Streuli , prednizolon-p Streuli , Spiricort , Prednizolon Streuli Sukinat , Suda çözünür Ultracortene H , Ultracortenol
prednizon
- Belçika'da: (uzmanlık yok)
- Fransa'da: Cortancyl
- İsviçre'de: Prednisone Galepharm, Prednisone Streuli
Tiksokortol
- Belçika'da: (uzmanlık yok)
- Fransa'da: Pivalone, Oropivalone (pazarlama durduruldu) ve Thiovalone
- İsviçre'de: Pivalone
Triamsinolon ve triamsinolon asetonid
- Belçika'da: Albicort, Delphi, Kenacort A
- Fransa'da: Cidermex, Corticotulle Lumière, Kenacort, Kenalcol, Localone, Nasacort, Pevisone
- İsviçre'de: Kenacort, Nasacort, Triamcort Dépôt
Notlar ve referanslar
-
Sentetik glukokortikoidler üzerine levha .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Quelle-est-son-histoire .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Pour-quelles-maladies
-
http://www.cortisone-info.fr/Effets-indesirable/Generalites
-
http://www.cortisone-info.fr/Mesures-associees/Mesure-medicamenteuses .
-
http://www.cortisone-info.fr/Corticoides-et/Alimentation .
-
http://www2.med.univ-tours.fr/seignement/cours-pneumo/cours_2005/corticoides-Renard.pdf .
Şuna da bakın:
İlgili Makaleler
Dış bağlantılar