uzmanlık | Nöroloji |
---|
CISP - 2 | N87 |
---|---|
ICD - 10 | G20 , F02.3 |
CIM - 9 | 332 |
OMIM | 168600 556500 |
HastalıklarDB | 9651 |
MedlinePlus | 000755 |
eTıp | 1831191 |
eTıp | nörolojik / 304 |
ağ | D010300 |
Geneİncelemeler | Parkinson Hastalığına Genel Bakış |
Belirtiler | Tremor , spastisite , hipokinezi ( in ) ve anormal yürüyüş |
Tedavi | Tıp , cerrahi ve Hiperbarik oksijen tedavisi ( d ) |
İlaç tedavisi | Kabergolin , DOPA , pramipeksol , entakapon , biperiden , karbidopa ( d ) pergolid, ( içinde ) , (±) -sélégiline ( d ) , tolkapon , bromokriptin , triheksifenidil , ropinirol , amantadin , PIMAVANSERIN , apomorfin , rasagilin , safinamidi ( de ) , droksidopa ( tr ) , zonisamid ( tr ) , rotigotin , Karbidopa / levodopa ( tr ) , rivastigmin , klozapin , rivastigmin , pimavanserine , budipin , rotigotin , piripedil ( tr ) , DOPA , amantadin , entakapon ve trihekzifenidil |
Parkinson hastalığı tarafından tarif edildiği gibi , James Parkinson içinde 1817 , a, kronik dejeneratif nörolojik hastalıklar etkileyen (nöronların sürekli bir şekilde azalması) , merkezi sinir sistemini , yavaş hareketler, titreme, sertlik ve kognitif bozukluklar: ilerleyen hastalıklar sorumlu değildir. İkinci en yaygın nörodejeneratif bozukluktur.
Nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır. Klinik tablo, lokus niger (veya "siyah madde") nöronlarının kaybının ve nigro-çizgili demetlerin (in) bir saldırısının sonucudur . Hastalık genellikle 45-70 yaşları arasında başlar. Alzheimer hastalığından sonra en sık görülen ikinci nörodejeneratif hastalıktır . Parkinson hastalığı, genellikle çeşitli kökenlerden gelen, daha şiddetli ve tedaviye zayıf yanıt veren parkinson sendromlarından ayırt edilir .
Beynin belirli yapılarında dopamin eksikliği görülür (dopamin bir nörotransmiterdir , iki nöron arasında kimyasal bir haberci olarak görev yapan bir molekül, bir aksonal sonlanmada sentezlenir; bir sinir uyarısına yanıt olarak sinaptik yarıkta salınır ).
Beyin değişiklikleri sadece dopaminerjik alanla sınırlı değildir ; birçok nörotransmitter sistemi de ( serotonerjik , kolinerjik , glutamaterjik , adenosinerjik , noradrenaljik veya adrenerjik ) etkilenir. Deregülasyonu dopaminerjik sistemin dejenerasyonu ile dopaminerjik nöronların içinde pars compacta'da arasında lokusu niger bu hastalığın yine bir özelliğidir; Parkinson hastalığının ana semptomlarını tetikleyen budur.
Hastalığın patofizyolojisi, son zamanlarda, hastalığın nadir formlarında yer alan çok sayıda genin keşfi ile netleştirilmiştir.
Nöronal kayba neden olduğundan şüphelenilen biyolojik süreçler çoktur: mitokondriyal disfonksiyon , apoptoz , nörotoksik proteinlerin birikmesi , oksidatif stres (nöron üzerindeki fizikokimyasal stres sırasında nöronal DNA'nın onarımını etkileyen); Normalde nöronlarda bulunan Cdk5 proteininin ( sikline bağımlı kinaz 5 (en) ) uygun olmayan şekilde aşırı aktivasyonu, DNA onarımı için gerekli olan APE1 enzimini (bkz. Endonükleaz ) baskılar ve bu da nöronların yok olmasına neden olabilir.
2003 yılında, Parkinson veya Alzheimer hastalığından muzdarip hastalarda Cdk5-APE1 yolunun bozulduğu gösterildi. Benzer şekilde, zayıf uyumlu bir protein olan α-sinüklein , Lewy cisimciklerinde ve nöritlerde anormal şekilde birikir . Bu proteinin prion benzeri bir bulaşıcı davranışı vardır .
Parkinson hastalığı Alzheimer hastalığı ile ilişkili değildir .
Hastalık, uygun olmayan katlanmanın bir sonucu olarak CNS proteinlerinin, a-sinüklein'in amiloid yapılarına agregasyonu ile karakterize edilir ; bununla birlikte, bu hastalığın orijinal nedenleri, süreçleri veya risk faktörleri hala tam olarak anlaşılamamıştır. Parkinson hastalığı, nöronların ölümüyle sonuçlanan birden fazla nedeni olan idiyopatik bir hastalıktır . Genetik yatkınlık (özellikle 50 yaşın altındaki deneklerde) ile çevresel kofaktörler arasındaki etkileşimin sonucu olabilirler . Uzun yıllar boyunca çevresel toksinler, ağır metaller ve pestisitlerden şüphelenildi.
Parkinson hastalığını bir yaşlanma hastalığı yapan hastalığın genetik formları için genç hastalar olsa bile birinci risk faktörü tüm yaşların üzerinde kalmaktadır .
Parkinson hastalarının küçük bir kısmı, yaklaşık %15'i hastalığın genetik formlarına sahiptir. Parkinson hastalığı olan kişilerin yaklaşık %15'inde etkilenen bir yakını vardır. Hastaların en az %5'inin, belirli genlerdeki bir mutasyona bağlı hastalığın bir formuna sahip olduğu kabul edilir. Parkinson hastalığının ailelerinde birkaç aktif gen tanımlanmıştır:
Koku soğancığı da dahil olmak üzere merkezi sinir sisteminde bulunan alfa-sinüklein proteinleri ayrıca enterik sinir sisteminde de bulunur . 2003 yılında, prionun iletim mekanizmalarına dayanarak, Braak ve ark. hipotez bu Lewy hastalığı (aynı amiloid toplamlar içeren benzer bir hastalıktır α-sinüklein ) yerinde α-sinükleinin bir toplama tetikleme enterik sinir yapıları ilk hasar meydana nörotoksik patojene kaynaklanmaktadır. Difüzyonun daha sonra retrograd aksonal taşıma ve vagus siniri yoluyla CNS'ye trans-sinaptik yolla gerçekleşeceğini varsayıyor. 2018'de, bazı güçlü kanıtlar, en azından bazı hastalarda Parkinson hastalığından bağırsak iltihabının sorumlu olabileceğini düşündürmektedir. Olan hastalar Crohn hastalığı ve ülseratif kolit bu koşullar arasındaki genetik bağlantıları düşündüren% 28 daha fazla Parkinson hastalığı geliştirme olasılığı daha yüksektir. Alfa-sinüklein proteinleri bir araya toplanır ve nöronlara zarar veren lifler oluşturur. Hastalar bu lifleri beyinlerinde olduğu kadar bağırsaklarında da sunarlar. Alfa-sinüklein vagus siniri yoluyla beyne geçebilir . Vagus siniri kopmuş kişilerin Parkinson hastalığına yakalanma olasılığı daha düşüktür.
Parkinson hastalığı olan çoğu hasta, diğer semptomlar ortaya çıkmadan önce 10 yıla kadar kabızlıktan şikayet eder . Bilim adamları, bağırsak bakterilerinin, beynin hasara neden olan kısımlarını aşırı aktive eden kimyasalları serbest bırakabileceğine inanıyor. California Teknoloji Enstitüsü'ndeki araştırmacılar, farelerde bağırsak mikrobiyotası ile Parkinson hastalığı arasında biyolojik bir bağlantı buldular .
MPTP a, nörotoksin maymunlarda hastalığı incelemek için kullanılan sentetik. Beynin substantia nigra'sındaki belirli dopaminerjik nöronları yok ederek Parkinson hastalığının kalıcı semptomlarına neden olur . Bu eylem şekli, belirli çevresel toksinlere maruz kalmanın PD geliştirme riskini artırabileceğini düşünen teorilerin ortaya çıkmasına yol açmıştır.
Pestisitlere maruz kalmaPestisitlere maruz kalma , riski yaklaşık %70 oranında artıracaktır: Pestisitlere maruz kalan kişilerin %5'i, genel nüfus için %3'e karşı hastalığa yakalanma riski taşır. Bu hastalık gerçekten de kırsal alanlarda kentsel alanlardan daha yaygındır. Bir hayvan modeli, parkinson sendromunun oluşumunda bir pestisitin sorumluluğunu doğrular. Organoklorlu ortamında gelişmiş ülkelerde yasaklandı ama inatçı - - (normalden daha yüksek 2.4 kat risk kadar) öncelikle sorumludur. Bazı pestisitler birleştirilirse risk üç ile çarpılır. Risk , rotenon (2011'e kadar Organik Tarımda bile kullanılan bir pestisit) veya paraquat (AB'de yasaklanmıştır ) gibi belirli pestisitlere ve Agent Orange gibi herbisitlere maruz kalınması durumunda ikiye katlanabilir . Agent Orange üzerine yapılan bir araştırma, örneğin kırsal yaşam gibi pestisitlere dolaylı maruz kalmanın belirli faktörlerinin de riski artırdığını buldu.
Fransa'da Sosyal Güvenlik , 2006 yılında eski bir tarım çalışanı için bir Parkinson hastalığı vakasını meslek hastalığı olarak kabul etti. O zamandan beri7 Mayıs 2012Parkinson ve pestisitler arasındaki bağlantı resmen Kararname yürürlüğe girmesiyle birlikte Fransız hükümeti tarafından tanınan n o 2012-665.
Parkinson hastalığı riskini artıran pestisitler arasında Rotenone , Paraquat , Carbamate , Organochlorine ( DDT bileşeni ), Pyrethroid , Heptachlor bulunur .
solventlere maruz kalmaÇözücülere maruz kalma, Parkinson hastalığı için bir risk faktörüdür. Hastalığın şiddeti, organik çözücülere maruz kalma derecesi ile doğrudan ilişkilidir . Trikloroetilen ve tetraklorometan maruziyeti ile Parkinson hastalığı geliştirme riski arasında önemli bir bağlantı kurulmuştur.
Diğer kimyasallarAvrupa Gıda Güvenliği Otoritesi ( EFSA ), Parkinson hastalığının başlangıcı ile büyük olasılıkla ilişkili olan farklı kimyasallar belirlemiştir:
Metallere ( alüminyum gibi metalik eser elementler veya ağır metaller ) maruz kalınması , 1970'lerde , bu metallerin substantia nigra'da birikmesi yoluyla güçlü bir şekilde şüpheleniliyordu , ancak çalışmalar, neden ve sonucu doğrulayamadı ve şu anda sorgulanıyor; ve hastalık bu bağlamda bir azınlık oranı dışında sporadik olarak algılanmaktadır.
Kafa yaralanmaları Parkinson hastalığı ile ilişkili ama bir kişi risk faktörü olarak kanıtlanmış, hastalık değil, bir neden bağlı motor bozuklukların evriminin bir sonucu taklit kafa travması nedeniyle hastaneye yatışlarda Parkinson hastaları arttı.
İyonlaştırıcı radyasyona maruz kalmanın bir risk faktörü olduğundan şüphelenilmektedir.
Helicobacter pylori bakterisi , Parkinson hastalığının gelişimine katkıda bulunabilir.
soursopÖzellikle gıda ve geleneksel tıpta kullanımı, Fransız Antiller, bir annonacin çıkarılan Soursop anormal derecede yüksek frekanslarda atipik parkinson sendromların görünümünü sorumludur.
Düzenli spor yapmak, Parkinson hastalığına yakalanma riskini önemli ölçüde azaltır.
TütünSigara bu durumda, Parkinson hastalığına yakalanma riskini azaltacaktır, sigara riski sigara içmeyenlere kıyasla üçte biri oranında azaltılabilir. Bu korumanın mekanizması bilinmemektedir, ancak nikotinin dopamin üzerindeki uyarıcı etkisine bağlı olabilir. Tütün dumanı , monoamin oksidaz inhibitörleri olarak işlev gören ve bu etkiye katkıda bulunabilecek bileşikler içerir . Yama nikotin kullanım denemeleri devam etmektedir.
GıdaKahve ve özellikle kafein tüketimi koruyucu bir role sahip olabilir.
B6 vitamini önemli özellikle rolünü (risk faktörü, tedavi etkinlik faktörü) oynadığı görülmektedir.
Bazıları, C ve D vitaminleri gibi antioksidanların hastalıklara karşı koruma sağlayabileceğini savundu , ancak çalışma sonuçları çelişkili ve sonuçta hiçbir olumlu etki gösterilmedi.
Şimdiye kadar biriken kanıtlar, yeme alışkanlıkları ile hastalık insidansı arasında bir bağlantı olduğunu göstermektedir. Gerçekten de, 131.368 katılımcı tarafından yanıtlanan bir diyet anketine dayanan ileriye dönük bir çalışma, Akdeniz diyetinin Parkinson hastalığı insidansını azalttığını göstermektedir . Bu çalışma özellikle herhangi bir koruyucu faktör tanımlamamaktadır. Bununla birlikte, bu diyetin temelinde balık tüketimi , riskin azaltılmasıyla ilişkili olabilecek omega-3 açısından zengindir . Ek olarak, 6 yıllık bir süre boyunca izlenen 5.000 denek üzerinde yapılan başka bir çalışma, yüksek miktarda omega-3 tüketiminin, Parkinson hastalığı riskinin azalmasıyla ilişkili olduğunu göstermektedir. Omega-3'lerin nöroprotektif bir etki gösterip göstermediğini ve hangi mekanizma ile çalıştıklarını belirlemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır .
Büyük miktarda biber , patlıcan ve itüzümü familyasından sebzelerin tüketilmesi, doğal nikotin içeriği nedeniyle hastalığı kısmen önleyebilir.
DiğerleriÖstrojen ve nonsteroid antiinflamatuar ilaçların olası bir koruyucu rolünden şüphelenilmiştir, ancak henüz kanıtlanmamıştır. Östrojenin koruyucu rolü, PD'den etkilenen daha fazla sayıda erkeği açıklar (erkeklerin %55'ine karşı kadınların %45'i).
Vagotomi koruyucu görünüyor ve genel nüfusa oranla hastalığın insidansını azaltabilir. Bazıları, bağırsağı beyinden ayırmanın , prion gibi davranabilen ve Parkinson hastalığının kökeninde rol oynadığından şüphelenilen bir protein olan α-sinükleinin giriş noktasını engellediğini varsayıyor .
Ortalama tanı yaşı 58'dir.
Tanı, parkinson sendromlarının spesifik semptomlarının gözlemlenmesine dayanır.
En sık görülen açılış semptomları depresyon , koku değişikliği (semptomun değerlendirilmesi zor), ardından titreme, mikrografi, yürüme zorluğu (asimetrik hastalık, vücudun bir tarafını daha şiddetli etkiler), genellikle ağrı ile ilişkili belirtilerdir. Bu aşamadan sonra, motor semptomlar dışındaki semptomlar sıklıkla kaydedilir. Diğer semptomlar az ya da çok geç ortaya çıkabilir: düşmeler, hipersalivasyon , tükenmez okülo-palpebral refleks , mikrografi (kaligrafi genliğinde azalma), dizartri (konuşma bozuklukları), yutma bozuklukları, REM uykusunda davranış bozuklukları , ortostatik hipotansiyon , idrar bozuklukları vb. . Yaşlılarda bilişsel bozukluklar ve hatta bunama görülebilir.
Parkinson hastalığının teşhisi genellikle kliniktir. Teorik olarak, tanı kesinliği sadece elde edilir histolojik çalışmada ait beyin ancak şu anda tanımlanmış tanı kriterleri tanı çok fazla zorlanmadan yapılmasına izin.
Tremorun yirmiden fazla başka nedeni vardır, özellikle en sık görüleni , parkinson tremoru gibi dinlenme sırasında değil, hareketler sırasında (veya duruşun korunmasında: postural tremor) bir titreme olan esansiyel tremor. Sadece bir nörolog tarafından yapılan bir teşhis, belirli bir patolojinin varlığını doğrulayabilir.
Diğer ilişkili semptomlarDepresyon görünümü verebilecek veya romatizmal bir görünüme sahip olabilecek spesifik olmayan semptomlar .
1998'den beri, Parkinson hastalığı, daha nadir görülen bazı dejeneratif hastalıklar gibi, sinükleinopatiler grubunda sınıflandırılmıştır : bu patolojilerde, α-sinüklein proteini hücreleri biriktirir ve “zehirler”. Lewy cisimciklerinin ana bileşeni , PD'nin patofizyolojik göstergesi ve Alzheimer hastalığının ayırt edici senil plaklarında ikinci en önemli bileşendir .
İlk sıkıntılarHastalığın ilk belirtileri uyku, sindirim, koku ve renk ve kontrast görme bozukluklarını içerebilir .
Bozukluklar arasında uyku paradoksal bazı durumlarda, eklem yaralanmaları, ilk belirtiler motorları önce ortalama on üç yıl görünür, şiddet hareketleri neden ve. Yana anozmi (koku alma açığı) bazı çalışmalara göre, mevcut olduğu, PD, görünümü olan hastaların% 100, genellikle yaşlanma normal bir yönü olarak kabul, daha alarm uyarısı belirtisi olabilir. Hollanda'da yapılan bir araştırmaya göre, anosmi vakaların %12,5'inde hastalığı beş yıl önceden öngördü - ancak bir performans, anosmi testini tüm popülasyona izole olarak uygulamak için çok mütevazı. Yorgunluk, Parkinson hastalığı olan kişilerde başka yerde belirti, bir süreç sonucu olabilir dejenerasyonu sonuçların bu innervasyon ait kalbinde . PH hastalarında bu organda ve onu uyaran sempatik sinirlerde Lewy cisimciklerinin varlığı bu hipotezi desteklemektedir. Kalbin sinirlerine sempatik sistemden önce ulaşılabiliyor.
James Parkinson tarafından gözlemlenen hala belirsiz bir semptom olan kabızlık, Lewy cisimcikleri , PDP'lerin hepsinde olmasa da çoğunda sindirim sisteminin çeşitli bölgelerini kapladığından , benzer bir dejenerasyondan kaynaklanabilir. Büyük bir prospektif çalışma, yetişkinlikte kabızlığı olan kişilerin daha sonra PD geliştirme olasılığının diğerlerine göre dört kat daha fazla olduğunu gösterdi. Sindirim sistemindeki Lewy cisimcikleri ve bunun sonucunda ortaya çıkan kabızlığın, teşhisten on beş yıldan fazla bir süre önce ortaya çıktıkları için, hastalığın ilk uyarı işaretleri olabileceği varsayılmaktadır.
Motor semptomlarMotor semptomlar, substantia nigra nöronlarının %50-70'i yok edilene kadar ortaya çıkmaz . Koku alma tüberküller ve lokus coeruleus olfaction ve uyku bozuklukları (gece huzursuzluk ve kabuslar) peşin sonuçlanan erken etkilenir.
Daha sonra beyin sapının üst kısmında yer alan motor düzenlemede (substantia nigra) yer alan yapılar etkilenecek ve hastalığın karakteristik motor belirtilerine neden olacaktır. Son olarak, birkaç on yıllık evrimden sonra kortikal yapılar etkilenebilir.
Bir "parkinson kişilik" tarif edilmiştir: motor katılığı ilan eden bir psikolojik katılık biçimi, bir kontrol kaygısı ve dahası, esas olarak aşağıdakilerle karakterize edilen hipodopaminerjik durumun tanımına tekabül eden bir mükemmeliyetçilik ile karakterize edilecektir. yenilik arayışında bir eksiklik .
Fransa'da Parkinson hastası bir kişinin eşi günde ortalama sekiz saat harcıyor. Parkinson hastalığına yakalanan kişilerin eşlerinin %52'si hasta olmadan evden çıkmayı sınırlamaktadır. Parkinsonlu eşlerin %47'si ayrı odalara sahip veya ikiz yatak kullanıyor, %46'sı ev yardımına başvuruyor.
In Quebec , Chloé Sainte-Marie ve Gilles Carle kurdu Yardımcıları Ağı için ‘izole çıkmak tanınacak ve yardım saymak mümkün’ .
Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığından sonra en sık görülen ikinci nörodejeneratif hastalıktır .
Onun prevalansı Batılı ülkelerde (belirli bir zamanda bir popülasyonda oranı) genel popülasyonda% 0.3 hakkındadır. Yaşla birlikte artar, 60 yaşın üzerinde %1'e, 80 yaşın üzerinde ise %4'e kadar çıkar. Ancak bu yaş grubundaki epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığını parkinson sendromlarından ayırt etmemektedir. Erken olarak sınıflandırılan vakaların %5-10'u 20 ile 50 yaşları arasında başlasa da, hastalığın ortalama başlangıç yaşı 60 civarındadır. Parkinson hastalığı, hala tartışmalı olan Afrika ve Asya kökenli insanlarda daha az yaygın olabilir . Erkekler kadınlardan daha sık etkilenir, ancak çalışmalar bu noktada fikir birliği içinde değildir.
İnsidans Parkinson hastalığının 100.000 başına 8 ila 18 kişi-yıl (yılda 100.000 kişi başına yeni vaka sayısı) 'dir.
Yaşlılarda majör motor özürlülüğün inmeden sonra ikinci önde gelen nedenidir.
Fransa'da 2015 yılında 160.000 kişiye Parkinson hastalığı tedavisi uygulandı ve yılda 26.000 yeni vaka ortaya çıktı.
Bazen 20 ila 30 yaş arasındaki hastaları etkileyen tamamen genetik kökenli nadir formların dışında, hastalık insidansının popülasyon grupları içindeki dağılımı nispeten homojen görünmektedir. Bu dağılım, Afrika kökenli siyah popülasyonlar arasında daha yaygın görünüyordu, ancak nihayet yeni çalışmalar, etnik gruplara göre daha büyük bir yaygınlık olmadığını gösteriyor gibi görünüyor. Ancak, veriler ülkeye bağlı olarak tamamen güvenilir değildir.
Fransa'daki hasta sayısı 1993 ile 2018 arasında ikiye katlandı ve 2030 yılına kadar %50'lik bir artış bekleniyor. Bu artış temel olarak artan yaşam beklentisi, hastalık için daha iyi tarama ve diğer belirsiz çevresel faktörlerden kaynaklanmaktadır.
Hastalık , pestisitlere maruz kalma nedeniyle özellikle bağcılık alanları başta olmak üzere çiftçileri ve çiftlik sakinlerini etkiler .
Bu, bir kural olarak, çok uzun süren, evrimin ilerleyici şiddetlenmesi ile kronik bir hastalıktır. Yaşam beklentisi azalır. Ölüm riski, parkinson olmayan bir popülasyona kıyasla kabaca iki katına çıkar, en yaygın neden muhtemelen akciğer enfeksiyonlarıdır. Düşmeler, hastalığın yaygın bir komplikasyonudur.
Şu anda insanlarda hastalığın tedavisi yoktur. Bu nedenle ilaç tedavileri günümüzde tamamen semptomatik kalmaktadır (semptomlara etki ederek). Tedaviler bugün 2019'da ana semptomları iyileştirecek kadar güçlü, ancak hastalığın ilerlemesini durdurmuyor.
Semptomlar iki kategoriye ayrılır: motor ve motor dışı.
Tedavilerin ve hastalığın ilerlemesinin etkisiyle semptomlar değişecektir. Bazen çok etkileyici olabilen anormal hareketler ( diskineziler ) ortaya çıkar. Bunlar, istemli hareketlerden (gözlerin açılıp kapanması, yüzünü buruşturma, dil hareketleri, başın dönmesi, omuzun yukarı kalkması, kol veya bacağın kıvrılması vb.)
Motor semptomlar DOPAL-DOPA için daha aktif en yaygın olarak kullanılan tedavi yöntemidir. Bu ilaç , hastalığın neden olduğu açığı doldurmak için beyinde dopamine dönüştürülmelidir . Dönüşüm ideal olarak merkezi sinir sisteminde gerçekleşmelidir, ancak aynı zamanda bağırsakta ve daha sonra kandaki DOPA dekarboksilaz tarafından tüm vücutta gerçekleşir. Bu nedenle, bu tedavi, bağırsak ve periferik dönüşümü azaltmak ve böylece yan etkileri azaltmak için, merkezi düzeyde kullanılabilirliği on kat arttırırken, bir periferik dekarboksilaz veya katekol-O-metil transferaz (COMT) inhibitörü ile birleştirilir. sinir sistemi ( dozlar kademeli olarak artırılırsa mide bulantısı veya kusma gibi yan etkiler seyrekleşir). cevap kişiden kişiye değişir.
sözlü formuL-DOPA'nın yarılanma ömrü (molekülün yarı yarıya vücuttan atıldığı süre) 1 saat 30 ila 3 saat arasındadır . Bu nedenle ilaç, ideal olarak bir protein öğününden uzakta, stabil bir kan seviyesi ve kalıcı bir klinik etki sağlamak için gün boyunca tekrarlanacak ve düzenli olacaktır. Beyin reseptörlerinin L-DOPA'ya duyarlılığının artması ve her ilaç alımının etki süresinin azalması nedeniyle ilaçların etkisi zamanla değişecektir. Bu iki özellik sırasıyla etkide dalgalanmalara ve diskinezilere (istemsiz hareketler) yol açacaktır. Motor dalgalanmaları erken olabilir. Hasta, gün boyunca programlarda değişiklik gerektiren ve uzun süreli salınımlı formların kullanımını gerektiren tıkanıklık durumları sunar. Diskineziler çoğunlukla kanda L-DOPA seviyeleri en yüksek olduğunda ortaya çıkar. Dopamin agonistleri alarak geciktirilebilirler . Bunlar meydana geldiğinde, tek doz L-DOPA dozunun azaltılması önerilir.
Bağırsak mikrobiyotasının iki bakterisi ( Enterococcus faecalis ve Eggerthella lenta ) Levodopa (L-dopa) yığınını bozar : E faecalis , Karbidopa (bağırsaktaki dönüşüm reaksiyonunu engellediği varsayılan bileşik) varlığında bile bağırsakta ilaç dopaminini dönüştürür. ); L-dopa'nın %56'ya kadarı, hastaya bağlı olarak değişiklik göstermekle birlikte asla beyne ulaşmaz. İlacın bu biyolojik bozunmasından sorumlu gen ve bakteriyel enzimler tanımlanır. Böylece, karbidopadan 1000 kat daha verimli (in vitro) yeni bir molekül (AFMT) de tasarlanabilir. E. faecalis ilacı dopamine dönüştürdükten sonra , diğer bakteri ( E lenta ) bu dopamini , tedavi edilen hastalarda gözlenen toksik etkilerden (ciddi gastrointestinal rahatsızlıklar ve kardiyak aritmiler) sorumlu gibi görünen meta- tiramine dönüştürür .
Diğer rotalarL-DOPA'nın yarı ömrünün kısa olması ve etkisindeki dalgalanmaları sınırlamak için, L-DOPA'nın sürekli akış jeli şeklinde doğrudan duodenuma veya jejunumun üst kısmına uygulanması da mümkündür. . Bu, portatif bir pompaya bağlı bir harici transabdominal kateterin ve bir dahili bağırsak kateterinin yerleştirilmesini içeren bir perkütan endoskopik gastrostomi sırasında yerleştirilen kalıcı bir kateter ile mümkün olur .
Sindirim yolunun atlanmasına izin veren inhale bir form geliştirilmiştir.
dopamin agonistleriİlaç tedavisinin ikinci ana kategorisi dopaminerjik agonistlerin sınıfıdır: bromokriptin, kabergolin, pramipeksol , ropinirol , kötübidil, lisurdid, apomorfin. Bu maddeler doğrudan nigrostriatal yolun postsinaptik reseptörlerine etki eder. Motor semptomlar üzerinde L-DOPA'dan daha az etkilidirler. Yine de genç deneklerde ilk amaçla kullanılırlar çünkü diskinezilerin ortaya çıkmasına neden olan L-DOPA'nın kullanımını geciktirirler. Bu ilaçlar bulantı, kusma, ödem, halüsinasyonlar ve dürtü kontrolünde bozukluklar gibi yan etkilere neden olabilir. Son terapötik sınıf, dopamini katabolize eden bir enzim olan monoamin oksidazı inhibe ederek çalışır. Bu amaçla kullanılan iki molekül selegilin ve rasagilindir . Bunlar, hastalığın başlangıcında kısa bir süre için L-dopa'nın yerini alabilir. Özellikle en genç hastalarda L-dopa'yı kurtarmak için bazen ilk amaçla kullanılırlar.
nörotrofik faktörlerNörotropik faktörler rol ya da olgun bir kez nöronların gelişimi ve hayatta kalmalarını uyarıcı etkisi hücresel haberciler heterojen ailesidir. Ayrıca beyne verilen hasarın ardından harekete geçen beyin plastisitesi sürecinde yer alırlar. Bunlar arasında, glia kaynaklı nörotrofik faktör (GDNF), Parkinson hastalığında özellikle umut vaat etmektedir. GDNF doğrudan beslenebilir ve böylece bir enjeksiyon cihazı, cerrahi, beyin tabanında yüklenir putamen . Nörotrofik faktör günlük olarak enjekte edilir ve hastalığın ciddiyet skalasında (UPDRS skalası) %40 civarında değişen iyileşmeler gözlenir. Prosedür, kalıcı aşınma gerektiren herhangi bir müdahale gibi enfeksiyon tehlikelerini içerir; bağlantı noktası daha sonra kaldırılmalıdır.
Michael J. Fox Vakfı olan bir uygulama daha az pahalı ve riskli yoluna, araştırma fon burun içi yoldan baypas edilmesini mümkün kılar, kan-beyin bariyeri .
antioksidanlarÜrik asit daha rolüyle bilinen, damla , aynı zamanda, bir olan antioksidan erkek ve Konsantrasyonu Parkinson hastalığı belirtilerinin şiddeti ile ters orantılıdır maymunlar içinde mevcut. Substantia nigra'nın oksidasyona duyarlılığı, hücre "pas" üretim hızını hızlandıran demir içeriğinden kaynaklanmaktadır. DOPA ve dopamin bile demir ve bakır gibi geçiş metalleriyle temas ettiğinde toksik hale gelebilir . Ürik asit, içsel antioksidan kapasitelerine ek olarak bu metalleri bağlama yeteneğinden dolayı PD'de özellikle ilgi çekicidir. Ürik asit ve diğer antioksidanlar, özel laboratuvarlarda hastaneler ve hastaya bakan uzmanlar aracılığıyla ölçülebilir.
DiğerleriÖzellikle L-DOPA'nın etkinliğini optimize etmek için başka ilaç tedavileri mevcuttur: tolkapon önerilebilir, entakapon.
Plasebo etkisinin önemi , vakaların yaklaşık %15'inde bir iyileşme ile bu hastalıkta not edilmelidir.
1990'ların sonunda, ikinci dereceden bir şans, sözde yasa dışı bir maddenin sıkı tıbbi kontrol altında ihtiyatlı ve hedefe yönelik kullanımı için potansiyel olarak umut verici bir yol keşfetmeyi mümkün kıldı ve daha çok potansiyel olarak zararlı "eğlence amaçlı" bir kullanıma ayrıldı: MDMA , daha çok {{}} Extasy olarak bilinir . Özellikle L-Dopa gibi ilaçları içeren olağan tedavideki tamamlayıcı uygulaması , iyatrojenezin etkilerini önemli ölçüde azaltmayı mümkün kılacaktır . Daha sonra 36.9 ° programı tarafından Fransızca olarak alınan bir BBC raporu , bu keşfin himayesi altında, gelişimine dolaylı olarak katkıda bulunan bir hastanın çalışması aracılığıyla bu keşfin geliştirilmesine devam eden yöntemleri takip etmeyi mümkün kılar. Manchester Üniversitesi .
Motor olmayan semptomlarMotor olmayan semptomlar motor semptomlardan önce ortaya çıkabilir. Bunlara disotonomi , uykusuzluk , gündüz uyku hali , yorgunluk , sindirim bozuklukları, depresyon gibi nöropsikiyatrik semptomlar ve ağrı dahildir .
Derin beyin stimülasyonu titreme, sertlik ve akinezi: (DBS) üç belirtiler motoru Parkinson hastalığı etkili bir cerrahi tedavidir. İnsanlarda ilk kez 1993 yılında, Bordeaux'da Abdelhamid Benazzouz'un insan olmayan primatlar üzerinde yaptığı çalışmalardan sonra , Grenoble'da Alim-Louis Benabid ve Pierre Pollak ekibi tarafından gerçekleştirilmiştir. DBS şu anda birçok Fransız hastanesinde ve dünya çapında hastalara uygulanmaktadır. Clinatec merkezi , bunları yerinde geliştirilen nanometrik cihazları kullanarak üretir.
Operasyon, beynin belirli bir bölgesine iki elektrot yerleştirmeyi içerir. Genellikle bu subtalamik çekirdektir. Bu implantasyon bölgeleri, ameliyat öncesi MRI kullanılarak belirlenir . Elektrotlar daha sonra bir nörostimülatöre bağlanır . İkincisi, subklaviküler veya abdominal bölgede derinin altına implante edilir. Nörostimülatör daha sonra zayıf elektriksel darbeler üretecektir. Bu uyarılar, hastalığın motor semptomlarından sorumlu beyin tarafından yayılan sinyali kesecektir. Bu sinyalleri azaltan mekanizmalar hala tam olarak anlaşılamamıştır. Bu bilgi, DBS kullanımında biraz dikkat gerektirmelidir.
Derin beyin stimülasyonu (DBS), daha az yan etki ile ilaç tedavileri (L-DOPA) ile aynı sonuçları elde eder. Bu nedenle, çoğu durumda hastaların ilaç tedavisini, dozlarda %50'lik bir azalmaya kadar azaltmak mümkündür. Bununla birlikte, iki tedavi seçeneği birbirini tamamlayıcıdır. Cerrahi tedavi hiçbir şekilde ilaç tedavisinin alternatifi değildir.
DBS cerrahi operasyonlar gerektirdiğinden diğer cerrahi operasyonlarla aynı riskleri taşır. Bu riskler esas olarak hemorajik ve bulaşıcı niteliktedir. Ek olarak, implante edilen cihazın beynin bölümlerinden geçmesi, potansiyel olarak nörolojik komplikasyonlara neden olabilir. Ancak değerlendirilmesi zor olan cerrahi mortalite çok düşüktür.
DBS ağır bir müdahale gerektirir, bu nedenle operasyon için adayların çok özel kriterleri karşılaması gerekir. Hasta, hastalığı en az 5 yıldır geliştirmiş olmalı ve ciddi bilişsel bozukluk veya psikiyatrik bozukluk göstermemelidir. L-DOPA'ya karşı iyi duyarlılık, DBS'nin etkinliğini öngördüğü için önemli bir seçim kriteridir. Son olarak, yaş kendi başına bir ayırt edici kriter değildir, ancak yaşla birlikte sıklığı artan bazı hastalıklar vardır. Ameliyat olmaya uygun hastalar, hasta popülasyonun sadece %10'unu temsil etmektedir. Fransa'da derin elektrik stimülasyonu için uygun olma kriterleri, bilişsel bozukluklar göstermemek, 70 yaşın altında olmak ve derin elektrik stimülasyonu ile iyileştirilebilecek karakteristik belirtileri göstermektir.
FizyoterapiFizyoterapinin Parkinson hastalığının semptomları üzerindeki etkisine ilişkin birkaç sistematik inceleme ve meta-analiz mevcuttur. Fizyoterapiyi gösteriyorlar:
Sanal gerçeklik sistemleri ile yardımcı olunabilir .
Diyet önlemleriProtein içeriği yüksek bir diyet, bağırsaklardan emilimi için rekabet ederek levodopanın etkinliğini azaltabilir. Ancak çalışmalar, bir protein diyetinin değerini doğrulamamıştır. İlacın yemek başlangıcında alınması bazen tavsiye edilir .
Fiziksel egzersizlerDüzenli egzersiz (muhtemelen uyarlanmış fiziksel aktivitelerin bir parçası olarak ), hareketliliği, esnekliği, dengeyi korumak ve yan etkiler ve semptomlarla mücadele etmek için gereklidir. Ayrıca düzenli bir spor yapmak, dopaminin doğal salgılanmasını artırmayı mümkün kılar. Fiziksel rehabilitasyonun Parkinson hastalığı üzerindeki etkilerinin somut sonuçları, dikkate değer bir işlevsel iyileşme göstermektedir.
Northwestern Üniversitesi'nde yapılan bir araştırmaya göre, yoğun fiziksel egzersiz uygulaması da hastalığın ilerlemesini yavaşlatacak ve dolayısıyla ilaç alımını geciktirecektir . Hayvanlarda yoğun eforun ve yetersiz beslenmenin hastalığın ilerlemesini yavaşlattığına dair deneysel kanıtlar vardır.
işitsel ritmik uyarımRitmik ses uyarı (SRA) ses kaynaklı motor, burada bir dış duyu uyarılması hakkında nörolojik sonucu bağlamında meydana gelen, motor kontrolü kaybı telafi nörolojik rehabilitasyonu için bir tekniktir. Hasta, algılanan uyarıya göre adımlarını senkronize edecek ve daha akıcı ve ritmik bir yürüyüş geliştirebilecektir.
Bu teknik, fizyoterapistler tarafından rehabilitasyonda ritim çalışması içeren egzersizleri desteklemek için kullanılır.
Parkinson hastalığında ARS kullanıldığında adım uzunluğunda ve yürüme hızında iyileşme olduğunu gösteren çok sayıda çalışma.
Bu tekniği uygulayan cihazlar, evde kendi kendine rehabilitasyonu erişilebilir kılmak ve hastaların düzenli fiziksel aktivite sürdürmelerine olanak sağlamak amacıyla artık mevcuttur.
Konuşma terapisiKonuşma, yutma ve mikrografi bozuklukları için. Dil rehabilitasyonu , yüz kaslarının parezi ile mücadele etmeyi amaçlar . Genellikle doktorlar tarafından çok geç reçete edilir.
Hasta Joseph Sohet ve konuşma terapisti Claude Frémont'un önderliğinde, özel fonemleri olan bir metin koleksiyonu yayınlanır.
Parkinson hastalığında konuşma terapisinin etkinliği hakkında bir meta-analiz var. Etkinliğinin kanıtlanmadığı sonucuna varıyor.
Transkraniyal manyetik stimülasyon (TMS), beyin elektrik stimülasyonu ile derin beyin uyarımı, tedavi edildiği gibidir. Bu teknik 2004 yılından bu yana göz altında olup dahil değerlendirilecek devam Ge r David BENNINGER Üniversite Hastanesinde de İsviçre . Gönüllü hastalar şu anda kafa derisine yerleştirilmiş bir bobin tarafından iletilen Kısa manyetik darbeler alıyorlar. Bu dürtüler ağrıya neden olmaz. Motor korteksteki nöronların aktivitesini modüle ettiklerine inanılıyor . Beynin bu bölgesi gerçekten de kas hareketlerinin kaynağındadır.
Bu non-invaziv teknik, DBS'den çok daha az hantaldır. Bu nedenle daha fazla sayıda hastayı ilgilendirebilir ve bu nedenle araştırmacılar için umut oluşturur.
Kızılötesi ışık uyarımıNear InfraRed (NIR) olarak adlandırılan bu teknik ile başlatıldı Clinatec merkezinin içinde CEA Grenoble yakın-kızılötesi ışığın etkisini göstermek için 2013 ve amaçları içinde nöroproteksiyon Parkinson hastalığına karşı. İlk klinik deney başladı24 Mart 2021Bir hasta, nöronları aydınlatmak ve böylece dejenerasyonlarını sınırlamak için beyne bir sonda yerleştirmek için ameliyat edildiğinde. Bu klinik araştırma, bu hastalığı iki yıldan az ve 65 yaşından küçük 14 hasta için planlanmıştır.
Bu teknik, belirli genleri taşıyan viral vektörlerin merkezi sinir sisteminin belirli bölgelerine enjekte edilmesinden oluşur. Bu genler, konakçı hücrelerin genomuna entegre edilecek ve nörotransmiterlerin sentezinde yer alan nöroprotektif maddeler veya enzimler salgılayacaktır. Ön çalışmalar, insanlarda tolerans açısından ilk olumlu sonuçları göstermiştir, ancak klinik etkinliğin gösterilmesi gerekmektedir.
2020 yılında araştırmacılar başarıyla dönüşümünü uyararak Parkinson hastalığı için fareler tedavi gördüğü anlaşılmıştır astrositlerin yerinde içine dopaminerjik nöronlar .
Bu nakli oluşur önemli bir tedavi cadde kök hücreleri içine striatum . Bu hücreler totipotenttir ve teorik olarak sinir hücrelerine dönüşebilir . İnsanlarda terapötik kullanım düşünülmeden önce, özellikle kanserleşme riskiyle bağlantılı birçok engel bulunmaktadır. Sonuçlar, genç hastalarda daha belirgin olan ve çok uzun vadede devam eden bir iyileşme ile tutarsız kalıyor.
Hücre elde etmedeki zorluk, yöntemin hantal doğası ve immünosupresyona duyulan ihtiyaç bu tekniğin gelişimini sınırlamıştır.
Omuriliğin elektriksel stimülasyonu ile bir tedavi de araştırılmaktadır veMart 2009 fareler ve sıçanlar üzerinde yapılan ilk testlerde çok umut verici sonuçlar.
Onları yok etmek için a-sinüklein protein birikintilerini hedefleyen umut verici bir monoklonal antikor bazlı tedavi geliştirilmektedir.Mayıs 2018300 hasta ile klinik çalışmanın II. aşamasına girdi. Tedavinin amacı dejeneratif süreci yavaşlatmak, hatta durdurmaktır. Hastalar ayda bir infüzyon alırlar.
2013 yılında, San Francisco'daki bir klinik gözlemin ardından araştırmacılar , arı zehirinin aktif bileşenlerinden biri olan apaminin dopaminerjik nöronların dejenerasyonunu durdurabildiğini keşfettiler . Daha sonra fareler üzerinde testler yaptılar ve bu tekniğin etkinliğini gördüler. Bununla birlikte, bazı farelerde arı zehiri uygulamasının ardından yan etkiler de gözlendi. Bu nedenle araştırmacılar, potansiyel olarak ölümcül alerjik reaksiyon riskinin farkında olarak temkinli davranıyorlar, ancak yine de alerjenlerin dopaminerjik nöronların koruyucu etkisine katkıda bulunmuş olabileceği hipotezini formüle ettiler.
2014 yılında, başta Parkinson hastalığı olmak üzere nörodejeneratif hastalıklarda, beynin belirli bölgelerinde demir birikimi olduğu hipotezinden yola çıkılarak , demiri eliminasyon için tutabilen bir molekül olan demir şelatörü ile bir test yapıldı . Deferipronun önceden tedavisinde pazarlanan, beta talasemi , tedavi geliştirilmiş semptomların 12 aylık gösterdi. Bununla birlikte, bu çalışma küçük bir hasta örneğini ilgilendiriyor ve daha büyük bir popülasyonda doğrulanması gerekiyor. 2015 yılında bir Avrupa denemesi başladı.
Parkinson hastalığı, serotonin yolu gibi dopaminerjik olmayan yolların yanı sıra dopaminerjik yolun dejenerasyonunu içerir .
Çoğu kolinerjik , muskarinik ve nikotinik sistemleri Parkinson hastalığı etkilenir. Antikolinerjik ilaçlar Parkinson hastalığında ilk kullanılanlardı, ancak etkinliği sınırlıydı.
Çalışmalar ayrıca nikotinin hastalıkla ilişkili dejenerasyon üzerinde koruyucu bir etkisi olduğunu göstermiştir. Gerçekten de, sigara tüketimi ile hastalığın başlangıcı arasında ters bir ilişki vardır.
CLR01 , α-sinüklein nörotoksisite inhibitörü, bu molekül agregasyonunu ve toksisitesini kaldırılmış , in vitro ve önemli ölçüde fenotip ve α-sinükleinopati (a yeni bir hayvan modeli sağkalım geliştirilmiş mutant zebrabalıkları , kontrol grubunda tüm mutantlar öldü iki ila üç gün sonra).
Bir belgesele göre mannitol , Parkinson hastalığının tedavisinde etkili olabilir. Ki klinik çalışmalarda , Faz 2 devam etmektedir 2020'de Bunlar olduğu mannitol gösteren 2003 araştırmalara dayanmaktadır in vitro hastalık orijinde olduğundan şüphelenilen α-sinüklein (α-sin) arasında güçlü bir yığılma önleyici olarak.
Fransa'da Parkinson hastalığı, 2012'den bu yana tarımsal sosyal sigorta fonu tarafından bir meslek hastalığı olarak kabul edilmektedir . En az 10 yıldır pestisit kullanan çiftçilerin %100 oranında sigorta kapsamında olması ve tazminat alması muhtemeldir.
Eski Mısır'dan bir papirüs, Ayurveda tıbbı üzerine bir inceleme , İncil veya Galen'in metinleri dahil olmak üzere birçok eski kaynak, Parkinson hastalığında görülenlere benzer semptomları tanımlamaktadır .
Sonra Galen ( II th yy), biz kadar Parkinson bir dizi tarif tarif edilmiş olmayan XVII inci yüzyıl . In XVII inci ve XVIII inci yüzyıllarda, birkaç yazar da dahil olmak üzere, konuyla ilgili bilgileri Sylvius , Gaubius , Hunter ve Chomel'e .
1817'de İngiliz doktor James Parkinson , şimdi kendi adını taşıyan ve daha sonra felç agitans olarak adlandırdığı hastalığın semptomlarını gösteren altı hastanın açık ve ayrıntılı bir tanımını yayınladı . Sarsıntı Felci Üzerine Bir Deneme , karakteristik istirahat titremesini, anormal duruş ve yürümeyi, felç ve azalan kas gücünü ve hastalığın zaman içindeki seyrini anlatır. Hastalığı inceleyen ilk nörologlar Armand Trousseau , Gowers , Kinnier Wilson ve Wilhelm Erb'dir . Özellikle Jean-Martin Charcot'un 1868-1881 yılları arasında yaptığı çalışmalar hastalığın anlaşılmasında önemli bir adım teşkil etmektedir. Diğer şeylerin yanı sıra, sertlik, zayıflık ve bradikinezi arasında ayrım yaptı ve hastalığın James Parkinson onuruna yeniden adlandırılmasını savundu.
1911'de Frederic Lewy , etkilenen beyinlerde bulunan ve daha sonra “ Lewy cisimleri ” olarak adlandırılan mikroskobik parçacıkları tanımladı . 1919'da Konstantin Tretiakoff , Rolf Hassler tarafından 1938'de yayınlanan diğer çalışmalardan sonra, asıl etkilenen beyin yapısının substantia nigra olduğunu bildiriyor . Arvid Carlsson'un , lokus niger tarafından salgılanan ve azalması Parkinson hastalığında önemli bir rol oynayan bir nörotransmitter olan dopamin üzerindeki çalışmasına . Parkinson hastalığında dopaminde bir beyin azalmasının gösterilmesi, 1960 yılında Ehringer ve Hornykiewicz tarafından yayınlandı. 1997 yılında α- sinükleinin Lewy cisimciklerinin ana bileşeni olduğu keşfedildi .
Antikolinerjikler ve cerrahi ( piramidal yol veya bazal ganglion hasarı ) , kullanımlarını büyük ölçüde azaltan levodopanın ortaya çıkışına kadar mevcut olan tek tedavilerdi . Levodopa ilk tarafından 1911 yılında sentezlendi Casimir Funk , ancak Onları ortasına kadar az ilgi XX inci yüzyıl. 1967'de klinik uygulamaya girdi ve Parkinson hastalığının terapötik yönetiminde gerçek bir devrim yarattı. 1980'lerin sonlarında, derin beyin stimülasyonu olası yeni bir tedavi haline geldi.
Parkinson hastalığı olan ünlüler :