aripiprazol | |
Kimlik | |
---|---|
IUPAC adı |
7-[4-[4-(2,3-diklorofenil) piperazin-1-il]bütoksi] -3,4-dihidro-1H-kinolin-2-on |
N O CAS | |
K O AKA | 100.112.532 |
ATC kodu | N05 |
Kimyasal özellikler | |
formül |
C 23 H 27 Cl 2 N 3 O 2 [İzomerler] |
Molar kütle | 448.385 ± 0.025 g / mol C %61.61, H %6.07, Cl %15.81, N %9.37, O %7.14, |
Farmakokinetik veriler | |
biyoyararlanım | %90 |
Protein bağlama | %99 |
Metabolizma | karaciğer |
Dağıtımın yarı ömrü . |
3 saat |
elimin yarı ömrü . | 75 saat |
Boşaltım |
dışkı ve idrar |
Terapötik düşünceler | |
terapötik sınıf | atipik antipsikotik |
Yönetim yolu | Oral |
Aksi belirtilmedikçe SI ve STP birimleri . | |
Aripiprazol bir olan atipik antipsikotik . Şizofreni tedavisinin yanı sıra akut mani ve bipolar bozuklukla ilişkili karma atakların tedavisi için endikedir . Abilify adı altında pazarlanmaktadır .
Gıda Ve İlaç İdaresi sınırlı sonuçlarla, 20 Kasım 2007 tarihinde majör depresyonda yardımcı olarak onu temizlenir ve aynı zamanda otizm spektrum çocuklarda tedavi sinirlilik, 20 Kasım 2009 tarihinde. Avrupa İlaç Ajansı'na majör depresyon bağlamında adjuvan olarak kullanım için bir izin talebi yapılmış , ancak bu, 17 Kasım 2009'da üreticisi tarafından geri çekilmiştir.
Aripiprazol, diğer atipik antipsikotiklerden ayırt edilir . Gerçekten de antipsikotikler , farklı reseptörlerin antagonistleri veya ters agonistleri olarak işlev görür . Aripiprazol, en azından, belirli reseptörlerde kısmi bir agonist ve diğer reseptörlerde bir antagonist veya ters agonist olarak hareket edeceğinden farklı bir etki tarzına sahiptir . Böylece dopaminerjik D2 ve D3 reseptörleri ve onlarla güçlü bir bağlanma afinitesine sahip olduğu serotonerjik 5-HT1A, 5-HT2C reseptörleri ile kısmi bir agonist görevi görür . Ayrıca 5-HT2A, 5-HT2B ve 5-HT7 serotonin reseptörleri ile güçlü bir bağlanma afinitesine sahiptir, ancak ikincisi ile bir antagonist olarak hareket edecektir. [3]
Tüm ilaçlar gibi, aripiprazol de yan etkilere neden olabilir.
Tip 2 diyabetin başlangıcını hafifletmek için kan şekeri ve kolesterol seviyelerindeki değişiklikleri kontrol altında tutmak için genellikle hastanın kan parametrelerinin izlenmesi gerekir .
Üreticinin talimatlarına göre, pazarlama öncesi testler sonucunda, bir yıldan daha kısa süreli tedavilerde bile tardif diskinezi ortaya çıkabilir ve bu, yaklaşık % 1.7'lik bir olasılıkla çok düşük dozlarda bile ortaya çıkabilir.
Adjuvan olarak kullanıldığında, güvenlilik ve etkililik, altı haftadan uzun kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, aripiprazol dahil olmak üzere gerekli kombinasyon tedavisi süresi bilinmemektedir. Aripiprazol'ü majör depresyonu tedavi etmek için antidepresanlarla kombinasyon halinde vermeyi seçen bir doktor, bu nedenle, onu klinik olarak belirtilen en kısa süre boyunca kullanmalıdır. Aripiprazolün majör depresyon için bir kombinasyon tedavisi olarak reçete edilmesini düşünürken, psikiyatristler tüm antipsikotiklerle ilişkili güvenlik endişelerini göz önünde bulundurmalıdır . Bu sınıftaki ilaçlarla ilgili güvenlik endişeleri şunları içerir: kilo alımı, hiperlipidemi , hiperglisemi , geç diskinezi ve nöroleptik malign sendrom . Bu koşullar altında, aripiprazol majör depresyonu olan hastalara yalnızca bu ilaç sınıfıyla ilişkili güvenlik endişelerinin erken tespiti ve yönetimi konusunda deneyimli doktorlar tarafından reçete edilmelidir .
Yine bu bağlamda, antidepresan tedaviye ek olarak, akatizi ve ekstrapiramidal hareketler gibi yan etkilerin oranı daha fazladır, ancak bunun cinsel işlev üzerinde olumsuz bir etkisi yok gibi görünmektedir. Erkeklerde olmasa da kadınlarda bir dereceye kadar iyileşmeler gösterilmiş olabilir. Adjuvan olarak kullanım bağlamında kilo alımı önemlidir, yani altı hafta ve 52 hafta sonra ortalama 1,6 kg , ortalama 4,2 kg veya hastaların ortalama %23'ünde %7'den fazla kilo değişimi. iştah. Hastaların fazla kilolu durumlara ulaşabildikleri bulundu.
Aripiprazol libidoyu artırır . Yine de majör depresyon tedavisinde bu tamamlayıcı bağlamda, hastaların maksimum bir yıldan uzun süreli bir çalışma ve takibinde, üretici tardif diskinezinin başlangıcının %0.4'lük (4/994) bir oranını belirtmektedir . Artık %1.7 olacağını biliyoruz (bazı çalışmalar %3.4'lük bir rakam öne sürüyor).
Gibi pek çok antidepresanlar gibi imipramin , paroksetin , venlafaksin , vb , hasta sitokrom CYP2D6'ya ne kadar yavaş metabolize ederse , o kadar önemli yan etkiler bekleyebilirler. Bazı durumlarda, artılar / eksiler dengesi açıkça dezavantajlara doğru eğilecek ve hasta terapötik fayda sağlamadan sadece yan etkileri yaşayacaktır.
Sinir sisteminin yan etkileri arasında huzursuzluk (%25), kaygı (%20-25), uykusuzluk (%20-24), akatizi (%10-15 ve yardımcı madde olarak kullanımın bir parçası olarak %25), baş dönmesi yer alır. %11), uyuşukluk (%11-12), sedasyon (%7), ekstrapiramidal sendrom başlangıcı (%6), titreme (%3-9), sinirlilik (%5), tükürük salgısında artış (%3), konfüzyon ve anormal yürüyüş, konsantrasyon güçlüğü , distoni (motor bozukluk) , vazodilatasyon.
Aşağıdaki daha az yaygın bozukluklar bildirilmiştir: parestezi , iktidarsızlık , ekstremite tremoru, hipoestezi, baş dönmesi, stupor, bradikinezi, apati , libido azalması, hipersomnia , diskinezi , ataksi , inme, hipokinezi, duyarsızlaşma, hafıza bozuklukları, deliryum, dizartri, geç diskinezi Tardif akatizi, amnezi , hiperaktivite , libido artışı, miyoklonus , huzursuz bacak sendromu, nöropati, disfori, hiperkinezi , serebral iskemi, reflekslerde artış, akinezi , bilinç azalması, hiperestezi, düşüncede yavaşlama (bilişsel bozukluk), tavşan sendromu .
Daha nadiren, duygusal donukluk, öfori, koordinasyon kusurları, hipotoni, bukkoglossal sendrom, azalmış refleksler ve kafa içi kanamalar. Hastaların %0.1-0.3'ünden daha azında nöbet bildirilmiştir. Pazarlamadan bu yana büyük mal nöbetleri (epilepsi) de bildirilmiştir.
Tardif diskinezi alma, yaşlılar, özellikle yaşlı kadınlarda daha sık görülebilir antipsikotik aripiprazol,. Antipsikotik tedaviye ikincil tardif diskinezi gelişiminin kesin etiyolojisi bilinmemektedir. Bununla birlikte, araştırmalar, geç diskinezi riskinin ve geri döndürülemez olma olasılığının, toplam tedavi süresi ve hastaya uygulanan toplam kümülatif antipsikotik ilaç dozu ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu ileri sürmüştür. Aripiprazol tedavisi alan bir hasta geç diskinezi belirti ve/veya semptomları gösteriyorsa, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir, ancak bu, tüm hastalar için klinik olarak uygun bir seçenek olmayabilir.
Üretici, demansla ilişkili psikoz tedavisinde aripiprazol kullanımına ilişkin plasebo kontrollü çalışmalara katılan yaşlı hastaların (ortalama = 84 yıl) serebrovasküler yan etkilerin insidansında artış gösterdiğini bildirmektedir. ölüme yol açar. Bu etkilerin görülme sıklığı doza bağlı olabilir.
Aripiprazol ile somnolans arasında bir doz-yanıt ilişkisi olabilir (plasebo, %7,7, 15 mg , %8,7, 20 mg , %7,5, 30 mg , %15,3).
Aripiprazol tedavisine başlandıktan sonra önceden var olan ajitasyonun olası kötüleşmesi bildirilmiştir.
Aripiprazolün neden olduğu iki akut distoni vakası bildirilmiştir. Bir vakada semptomlar triheksifenidil ile tedaviden sonra ve diğer vakada aripiprazolün kesilmesinden sonra kayboldu . Duyarlı kişilerde tedavinin ilk birkaç gününde distoni semptomları, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar şunları içerir: boynun arkasındaki kas spazmı, bazen boğazın kasılmasına kadar ilerler, yutma güçlüğü, nefes almada zorluk ve/veya dilin dışarı çıkması. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilmesine rağmen, birinci kuşak antipsikotik ilaçların daha yüksek dozlarında daha sık ve daha şiddetli olarak ortaya çıkar. Erkeklerde ve daha genç yaş gruplarında yüksek akut distoni riski görülmektedir.
Aripiprazolün neden olduğu en az iki nöbet vakası bildirilmiştir.
Vakaları patolojik kumar Avrupa Birliği ile kayıtlı broşüründe belirtildiği gibi ayrıca bildirilmiştir.
Gastrointestinal yan etkiler bulantı (%14-16), dispepsi (%15), kabızlık (%10-13), kusma (%11-12), ağız kuruluğu (%5), karın ağrısı (%3) ve tükürüktü. aşırı salgı (%2).
Daha az sıklıkla iştah artışı, disfaji , gastroenterit, gaz, diş çürüğü, gastrit , gastrointestinal kanama, hemoroid, gastroözofageal reflü, periodontal apse, fekal inkontinans, rektal kanama, stomatit , kolit, dil ödemi, kolesistit, ağız ülseri, oral pamukçuk , geğirme diş eti iltihabı, dışkı sıkışması, gevşek dışkı, karında şişkinlik, kanlı dışkı, diş eti ağrısı, alt karın ağrısı, ağız ağrısı, mide bulantısı, dışkı sıkışması , kırık dişler, kuru dudaklar ve safra taşları .
Daha nadiren, aşağıdaki belirtiler bildirilmiştir: özofajit , hematemez , bağırsak tıkanıklığı, peptik ülser , glossit , melena , duodenum ülseri, keilit , karın ağrısı, çatlamış dudaklar, periodontitis , aptiyalizm , gastrointestinal ağrı, oral hipoestezi, kasık fıtığı , hiperklorhidri , irritabl bağırsak sendromu , diş eti kanaması, glossodini ve pankreatit .
Dermatolojik yan etkiler genellikle şunları içerir: cilt ülserleri, terleme ve kuru cilt.
Daha az yaygın olarak: kaşıntı, vezikülobüllöz döküntü, akne, egzama, ciltte renk değişikliği, alopesi, sebore, selülit, onikomikoz ve sedef hastalığı.
Daha nadiren: makülopapüler döküntü, eksfolyatif dermatit, folikülit, püstüler döküntü ve ürtiker.
Demansı olan yaşlı hastalarda davranış bozukluklarının tedavisi için aripiprazol dahil atipik antipsikotiklerin kullanımını içeren 17 plasebo kontrollü klinik çalışmadan (n = 5,106) toplanan toplu veriler , tedavi edilen hastada 1,6 ila 1,7 kat daha fazla ölüm riski göstermiştir. plasebodaki hastadan daha fazla. Denemeler için ortalama süre 10 haftaydı ve vakaların çoğunda ölüm nedeni kardiyovasküler olarak rapor edildi, ancak hepsi değil. Aripiprazol, demanslı yaşlı hastalarda davranış problemlerinin tedavisinde kullanım için FDA tarafından onaylanmamıştır.
Demansı olan yaşlı hastalarda davranış bozukluklarının tedavisinde aripiprazol kullanımı ile muhtemelen pnömoni gibi bir enfeksiyona bağlı olarak artan mortalite riski bildirilmiştir.
Solunumla ilgili advers reaksiyonlar genellikle bronşit (%6), farenjit (%4), rinit (%4), öksürük (%3), sinüzit , nefes darlığı , zatürree ve astımı içeriyordu .
Daha seyrek: burun kanaması, hıçkırık , larenjit ve aspirasyon pnömonisi .
Daha nadiren: pulmoner ödem , balgam artışı, pulmoner emboli , hipoksi , solunum yetmezliği, apne, kuru burun pasajları ve hemoptizi .
Kas-iskelet sistemi yan etkileri sıklıkla artralji (%5), miyalji (%4), ekstremitelerde ağrı (%4) ve kas kramplarını içerir.
Daha seyrek: myastenia gravis , osteoartrit , kemik ağrısı, artrit , kas zayıflığı, spazmlar, bursit ve miyopati .
Daha nadiren: romatoid artrit , rabdomiyoliz , tendinit , tenosinovit .
Olumsuz oküler etkiler genellikle bulanık görme (%3) ve konjonktivit içerir .
Daha az sıklıkla: kuru göz, göz ağrısı, katarakt , blefarit , gözlerde kızarıklık, göz tahrişi, blefarospazm , görme bozuklukları, göz akıntısı, artan yırtılma ve göz kanaması.
Daha nadiren: diplopi , sık göz kırpma, pitoz , ambliyopi , fotofobi , bozulmuş göz kapağı fonksiyonu, göz kapağı ödemi.
Nadiren anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, laringospazm , orofaringeal spazmlar, kaşıntı ve ürtiker bildirilmiştir.
Aripiprazol, postural hipotansiyon ile ilişkili olabilir .
Demansı olan yaşlı hastalarda davranış bozukluklarının tedavisinde aripiprazol kullanımıyla, muhtemelen kalp yetmezliği veya ani ölüme bağlı ölüm riskinde artış bildirilmiştir.
Aripiprazol kullanımını takiben doza bağlı tam olmayan bir sağ dal bloğu vakası bildirilmiştir. Tedavi durdurulduktan sonra elektrokardiyogram sonuçları normale döndü. Tedavinin yeniden başlaması üzerine taşikardili bir hipertansif kriz vakası doğrulandı.
Yaygın etkiler şunları içeriyordu: hipertansiyon (%2), hipotansiyon , bradikardi ve hem ventriküler hem de supraventriküler taşikardi .
Daha az sıklıkla: çarpıntı, kanama, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, kalp durması, atriyal fibrilasyon, atriyoventriküler blok, QT aralığının uzaması , ekstrasistoller, miyokardiyal iskemi, derin ven trombozu, anjina pektoris, solgunluk, kardiyo-solunum durması, siyanoz ve flebit.
Daha nadiren: dal bloğu, atriyal çarpıntı, vagal rahatsızlık, kardiyomegali , kardiyomiyopati , tromboflebit ve kardiyopulmoner yetmezlik.
Lökopeni /nötropeni için olası risk faktörleri, önceden var olan düşük beyaz kan hücresi sayımını (WBC) ve ilaca bağlı lökopeni/nötropeni öyküsünü içerir. Klinik olarak anlamlı düşük WBC veya ilaca bağlı lökopeni / nötropeni öyküsü olan hastalarda, tedavinin ilk birkaç ayında tam kan sayımı (CBC) sık sık izlenmelidir ve aripiprazolün kesilmesi, "önemli bir klinik" belirtisinin ilk belirtisinde düşünülmelidir. diğer etiyolojik faktörlerin eksikliği nedeniyle WBC'lerinde düşüş.
Klinik olarak anlamlı nötropenisi olan hastalar, ateş veya diğer semptom veya enfeksiyon belirtileri açısından dikkatle izlenmeli ve bu tür semptomlar veya belirtiler ortaya çıkarsa derhal tedavi edilmelidir. Ağır nötropeni olan hastalar (tam nötrofil sayımı az 1000 / mm 3 ) aripiprazol durmalıdır ve kurtarma kadar bunların WBC devam eder.
Hematolojik yan etkiler genellikle şunları içerir: morarma ve anemi .
Mons sıklıkla: hipokromik , lökositoz , lökopeni , lenfadenopati , eozinofili ve makrositik anemi.
Daha nadiren: trombositemi , trombositopeni , idiyopatik trombositopenik purpura ve peteşi .
Klinik deneyde ve/veya pazarlama sonrası deneyimde, lökopeni/nötropeni olayları, aripiprazol dahil antipsikotik ajanlarla ilişkilendirilmiştir. Agranülositoz vakaları da bildirilmiştir.
Metabolizma üzerindeki yan etkiler genellikle şunları içerir: kilo kaybı veya alımı, artmış kreatin fosfokinaz ve dehidrasyon . Antidepresan tedaviye ek olarak kullanıldığında, hastaların yaklaşık %30'unda kilo alımı meydana gelir.
Daha seyrek: ödem, hiperglisemi , hiperkolesterolemi , hipokalemi , diyabet , hipoglisemi , hiperlipemi , SGPT artışı, susuzluk, üre artışı, hiponatremi , ALT yükselmesi, kreatinin yükselmesi, siyanoz , alkalin fosfataz artışı, bilirubinemi, demir eksikliği anemisi, hiperkalemi ve hiperürisemi obezite .
Daha nadiren: laktat dehidrojenaz artışı, hipernatremi , gut ve hipoglisemik reaksiyon.
Atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda ketoasidoz , hiperosmolar koma veya ölümle ilişkili aşırı hiperglisemi vakaları bildirilmiştir . Aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda birkaç hiperglisemi raporu olmuştur.
Nadir olmakla birlikte, aripiprazolün neden olduğu hiponatremi bildirilmiştir. Bu durumda, günde 10 mg ile tedaviye başladıktan iki gün sonra gelişti ve tedaviyi bıraktıktan bir hafta sonra düzeldi.
Psikiyatrik yan etkiler genellikle şunları içerir: depresyon, şizofrenik reaksiyon, halüsinasyonlar , düşmanlık, paranoid reaksiyon , intihar düşünceleri, manik reaksiyon , deliryum ve anormal rüyalar.
Daha az sıklıkla: duygusal kararsızlık , panik atak , manik depresyon ve görsel halüsinasyon .
Daha nadiren: obsesif düşünme ve derealizasyon .
Ek olarak, en az bir kötüleşen psikoz vakası aripiprazol ile ilişkilendirilmiştir.
Aripiprazol tedavisinin başlatılmasıyla önceden var olan bir şizoaffektif bozukluğun olası bir kötüleşmesi bildirilmiştir.
Bipolar hastalarda iki psikoz vakası ve mani başlangıcı bildirilmiştir. Tedavinin kesilmesinin ardından her iki hastada da semptomlar düzeldi.
Genitoüriner yan etkiler genellikle şunları içerir: vajinit (%6), idrar yolu enfeksiyonu (%5), idrar kaçırma ve iktidarsızlık .
Daha az sıklıkla: pollakiüri , beyaz , idrar retansiyonu , sistit , hematüri , dizüri , amenore , vajinal kanama, anormal boşalma, böbrek yetmezliği, vajinal kandidiyazis , acil idrara çıkma , jinekomasti , böbrek taşları, albüminüri , meme ağrısı , vajinal enfeksiyon, vajinal mantar enfeksiyonu, piyelonefrit ve idrar yanması.
Daha nadiren: noktüri , poliüri , menoraji , anorgazmi , glikozüri , servisit , uterus kanaması, laktasyon , ürolitiyazis ve priapizm .
Aripiprazol kullanımına bağlı tekrarlayan bir priapizm vakası bildirilmiştir. Bu durumda, ilk priapizm atağı, ilk aripiprazol dozundan birkaç saat sonra meydana geldi ve ek aripiprazol dozu alınmamasına rağmen 7 gün sürdü. Yazarlar, bir haftadan uzun süredir priapizmin tekrarlamasının, aripiprazolün uzun yarılanma ömrü ile açıklanabileceğini öne sürmektedirler.
Nadiren hepatit , hepatomegali , kolesistit , kolelitiazis, sarılık gibi hepatik yan etkiler bildirilmiştir.
Nadiren, aşağıdaki endokrin yan etkileri meydana gelmiştir: hipotiroidizm , guatr , hipertiroidizm , hiperparatiroidizm .
Çeşitli durumlarda aripiprazol ilişkili nöroleptik habis sendrom (NMS) rapor edilmiştir. Tipik olarak kas sertliği, yutma güçlüğü, titreme, ateş, terleme, anksiyete, taşikardi, kararsız hipertansiyon ve bilinç değişikliği ile karakterize olan NMS'nin, aripiprazol ile atipik bir şekilde ortaya çıkabileceğine (örn. hipertermi gibi tipik semptomlar). NMS gelişimi için potansiyel bir risk faktörünün bir antipsikotik tedaviden diğerine geçiş dönemi olduğu tespit edilmiştir.
Diğer yan etkiler genellikle baş ağrısı (%31-32), asteni (%7-8), kaza sonucu yaralanma (%5-6), yorgunluk (%6), ağrı (%3), ateş (%2), periferik ödemdir. (%2), grip sendromu, göğüs ağrısı, boyun ağrısı, pelvik ağrı ve boyun ve/veya ekstremitelerde tutukluk. Yaygın olmayan: Yüz ödemi, intihar girişimleri, halsizlik, titreme, ışığa duyarlılık, kol sertliği, çene ağrısı, şişkinlik, sıkışma hissi (karın, sırt, ekstremiteler, baş, çene, boyun ve dil), karında şişkinlik, nefes almada zorluk , boğaz ağrısı, kulak ağrısı, kulak çınlaması, orta kulak iltihabı, tat bozukluğu, ateş, yürüme bozukluğu, ödem, genel sağlık bozukluğu fiziksel, gergin hissetme, hareket kabiliyetinde azalma, susuzluk, üşüme, yürüme güçlüğü, yüz ağrısı, uyuşukluk ve sağırlık. Daha seyrek olarak: kandidiyazis, baş ağırlığı, boğazda sıkışma hissi, Mendelson sendromu, sıcak çarpması, otitis eksterna, baş dönmesi, lokal inflamasyon, şişme, artan enerji, abazi, kseroz, hipertermi , hipotermi , septik şok, apandisit ve nöroleptik malign sendrom .
Hastayı Aripiprazol'den ayırmak ideal olarak yavaş ve kademeli olarak yapılmalıdır, İngiliz Ulusal Formüleri , yoksunluk sendromunu veya hızlı nüksetmeyi önlemek için antipsikotik tedavilerin bir parçası olarak kademeli olarak kesilmesini önerir, herhangi bir tipte yeni semptomlar ortaya çıkabilir. Tedavinin hasta için yarar-risk oranı, Aripiprazolün durdurulmasıyla ilgili güncel çalışmalar farklıdır ve tek bir çerçeveye yakınlaşmamaktadır.
Aripiprazol, D2 ve D1 reseptörlerinin yanı sıra 5-HT1 reseptörlerini ve 5-HT2A reseptörlerini etkiler, ancak kolinerjik ve adrenerjik ve histamin reseptörlerini etkilemez. Diğer şeylerin yanı sıra, bu, depresyondan otizme, psikoz ve şizofreniye kadar çeşitli bozukluklar için aripiprazol ile tedavi edilen hastaların çeşitli yoksunluk semptomlarını açıklayabilir (bazı vakalarda 10 mg ve daha fazla terapötik dozların aniden kesilmesi ve bu durum sözde pozitif semptomlara yol açar). ).
Goudie ve Cole'a göre aripiprazolün özellikle çok düşük dozlarda kesilmesi, depresif atakların tedavisinde kullanılan Selektif Serotonin Geri Alım İnhibitörlerinin kesilmesine benzer ve serotonerjik mekanizmalar önerir. Goudie ve Cole tarafından bildirildiği gibi, "antipsikotik tedavisinin kesilmesinin nörofarmakolojisinin temel bilimsel düzeyde anlaşılması, neredeyse yok değilse bile çok sınırlıdır"
Yoksunluk belirtileri genellikle mide bulantısı, kusma ve iştahsızlıktır. Diğer semptomlar arasında huzursuzluk, artan terleme ve uyku sorunları sayılabilir. Daha seyrek olarak, baş dönmesi, uyuşukluk veya kas ağrısı hissi olabilir. Semptomlar genellikle kısa bir süre sonra kaybolur.
Akut doz aşımı alan çocuklar veya yetişkinler genellikle hafif sedasyondan komaya kadar değişen merkezi sinir sistemi depresyonu yaşadılar, bu hastalarda aripiprazol ve dehidroaripiprazolün serum konsantrasyonları normal terapötik seviyelerin 3-4 katına kadar yükseldi, ancak bugüne kadar hiçbir ölüm olmadı. doz aşımı sonucu kaydedilmiştir.
Molekül sentez yoluyla elde edilir.
Aripiprazol, CYP2D6 ve CYP3A4 sitokromları için bir substrattır .
CYP3A4 indükleyicileri ( karbamazepin gibi ) aripiprazolün klerensini artırabilir ve kan düzeylerini düşürebilir. Ek olarak, CYP3A4 ( ketokonazol gibi ) veya CYP2D6 ( kinidin , fluoksetin veya paroksetin gibi ) inhibitörleri aripiprazolün eliminasyonunu engelleyebilir ve kan düzeylerinde artışa neden olabilir.
Kafkasyalıların yaklaşık %8'i CYP2D6 substratlarını metabolize etme yeteneğine sahip değildir ve zayıf metabolizörler olarak kabul edilirken, nüfusun geri kalanı hızlı metabolize edicidir. Aripiprazol, CYP2D6 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında, CYP2D6'yı metabolize etme yeteneği dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, Avrupa ve Kanada'daki pazarlama izinlerinde belirtildiği gibi, aripiprazol alan herkes, başka maddeler de alırken veya zayıf bir CYP2D6 metabolizörü olduklarında dozlarını ayarlatmalıdır.
Pazarlama broşürlerinde iyi bir tedavi uygulaması olarak karbonhidrat ve şeker seviyelerinin kan takibinin yanı sıra düzenli kilo kontrolü (en az ayda bir) önerilir.
α1-adrenerjik reseptörler üzerindeki antagonistik aktivitesi nedeniyle , aripiprazol bazı antihipertansif ilaçların etkisini artırabilir.
Aripiprazol ayrıca alkolün etkilerini de değiştirebilir. Bir çalışma, aripiprazolün alkolün yatıştırıcı etkisini artırdığını ve genellikle alkol tüketimi ile ilişkili öforik etkiyi azalttığını göstermiştir. Başka bir çalışma, plaseboya kıyasla hiçbir fark göstermedi.
Aripiprazol, aşağıdaki reseptörlerin ve taşıyıcıların bir antagonisti/ters agonisti (açıkça belirtilmedikçe) olarak işlev görür:
Aripiprazolün etki mekanizması diğer atipik antipsikotiklerden ( klozapin , olanzapin , ketiapin , ziprasidon ve risperidon ) farklıdır . D2 reseptörü üzerinde bir antagonist olarak hareket etmekten ziyade, onun üzerinde kısmi bir agonist olarak hareket eder. Aripiprazol ayrıca kısmi bir 5-HT1A reseptör agonistidir ve diğer atipik antipsikotikler gibi 5-HT2A reseptör antagonist profili gösterir.
Ayrıca 5-HT7 reseptörleri üzerinde antagonistik bir etkiye sahiptir ve yüksek afinite ile 5-HT2C reseptörleri düzeyinde kısmi bir agonist görevi görür. İkinci eylem, tedavi sırasında gözlenen kilo alımını ve cinsel rahatsızlıkları açıklayabilir. Aripiprazol ayrıca histamin, α-adrenerjik ve D4 reseptörlerinin yanı sıra serotonin taşıyıcıları için orta derecede afiniteye sahiptir. Muskarinik reseptörlere afinitesi yoktur.
D2 ve D3 reseptörlerindeki doluluk seviyeleri yüksektir, 2 mg /gün için ~ %71 ila 10 mg için %85 ve 40 mg /gün için ~ %96'ya kadar değişir . Çoğu antipsikotik genellikle striatuma bağlanır , ancak aripiprazol bu noktada daha az seçici görünmektedir ve beynin her yerinde yüksek seviyeler vardır. Son zamanlarda, 5-HT7 reseptörü eksikliği olan farelerde aripiprazolün zorunlu yüzme testinde hareketsizlik süresini azaltmadığı, aksine aslında arttırdığı gösterilmiştir. 5-HT7 üzerindeki bu antagonistik etkinin oynadığı rol, amisülpirid gibi aripiprazolün antidepresan etkileriyle bağlantılı görünmektedir .
Aripiprazol, lineer farmakokinetik sergiler ve yaklaşık 75 saatlik bir yarı ömre sahiptir. Kararlı durum plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 14 gün sonra ulaşılır. Maksimum plazma konsantrasyonuna oral uygulamadan 3 ila 5 saat sonra ulaşılır. Biyo ağızdan tabletler, yaklaşık% 90 olduğu ve ilaç çoğunlukla enzimler karaciğer metabolizmasını (hidrojen giderme, hidroksilasyon ve N-dealkilasyon) maruz CYP2D6 ve CYP3A4 . Bilinen tek aktif metaboliti , tipik olarak aripiprazol konsantrasyonunun yaklaşık %40'ını biriktiren dehidro-aripiprazoldür. İlaç sadece eser miktarlarda atılır ve metabolitleri, aktif olsun ya da olmasın, dışkı ve idrarla atılır. Günlük kullanıldığında beyin konsantrasyonları 10-14 gün sonra stabil hale gelene kadar artacaktır. Enjekte edilebilir formda 4 enjeksiyondan sonra yarı ömrü 46.5 gündür.
aripiprazol | |
Ticari isimler |
|
---|---|
Sınıf | nöroleptik |
Diğer bilgiler | Alt sınıf: Atipik nöroleptik |
Kimlik | |
N O CAS | |
K O AKA | 100.112.532 |
ATC kodu | N05AX12 |
İlaç Bankası | 01238 |
Şizofreni için aripiprazol 10 ila 30 mg /gün arasında etkilidir , daha düşük dozlar (2 ve 5 mg) 5. haftadan itibaren plasebo alarak psikotik belirtileri kontrol edemez, ancak negatif belirtileri düzeltir.
Piyasada çeşitli şekillerde bulunur:
Omeprazol, pantoprazol ve lansoprazol gibi proton pompası inhibitörleri ile ilişkili "-prazol" son ekine dikkat edin . Bunlar peptik yaralanma, mide veya duodenum ülseri ve gastroözofageal reflü özofajit tedavisinde kullanılır. Bu tip hasta için yanlış reçete edilen aripiprazol istenmeyen yan etkilere neden olabilir. Ayrıca özellikle mikoz ve kandidiyazis tedavisinde kullanılan klotrimazol veya ketokonazol gibi "-azol" antifungallerle karıştırılabilir .
2013 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde değer olarak ilk farmasötik moleküldür ve tahmini cirosu 4,7 milyar dolar.
Aripiprazol, Abilify ( İngilizce olarak telaffuz edilir : [əbɪlɪfaɪ] ) adı altında Otsuka Pharmaceutical (Japonya) tarafından geliştirilmiştir; dünyanın geri kalanına pazarlama Bristol-Myers Squibb tarafından yürütülmektedir . Accord, Arrow, BGR, Cristers, EG, Evolugen, Focus, Mylan, Sandoz, Teva, Zentiva, Zydus tarafından üretilen jenerikler mevcuttur.
"Uzun süreli tedaviden sonra antipsikotik ilaçların kesilmesi, akut yoksunluk sendromları veya hızlı nüksetme riskinden kaçınmak için her zaman kademeli ve yakından izlenmelidir. "
.